De toekomst: gericht behandelen voor hersentumoren? de ene patiënt is de andere niet… prof. dr. Martin van den Bent, neuroloog Neuroloog, ErasmusMC Rotterdam Gerichte behandeling: alleen die patiënten die baat hebben… John Brack, Collingsstreet 5 PM Glioblastomen: graad IV hersentumoren • Jaarlijks in Nederland 600 patiënten • 400 patiënten met andere diffuse gliomen • standaard behandeling: operatie gevolgd door radiotherapie met temozolomide • Behandeling ten tijde van recidief maar bij beperkt percentage succesvol • Bestaande behandelingen niet voor verbetering vatbaar • Daarom is geneesmiddelen onderzoek dringend noodzakelijk Wat is kanker? Kanker is een ziekte van het DNA: het materiaal dat de cel controleert Mutaties veranderen DNA volgorde en daarmee eiwitten: Eiwitten kunnen daardoor andere functies krijgen Met dank aan www.hebon.nl Door mutaties veranderde signaal paden en medicijnen Glioblastoom: Anti-EGFR - Toename EGFR receptor, mutaties: constante signaal stroom naar DNA PI3K remmer MEK remmer - Mutaties PI3K gen: eiwit functie gestoord, rem op signaal niet functioneel meer - RAF/MEK/ERK cascade: geeft signaal door aan het DNA Mogelijke therapeutische interventies: • Blokkade PI3K • Blokkade EGFR of andere receptors • Blokkade MEK Kanker in 20 jaar een chronische ziekte? National Cancer Act 1971 Een historische slag in de “War on Cancer”: imatinib De weerbarstige werkelijkheid… • Veel dwarsverbanden tussen signaal paden • Remming van een eiwit kan onverwachte gevolgen hebben • Kan afhangen van type tumor • Of iets werkt bij glioblastomen moet worden uitgezocht Hoe zit het met de gliomen? • Grote klinische studies hebben parameters laten zien die helpen bij patiënten selectie voor chemotherapie – MGMT: DNA reparatie eiwit – 1p/19q verlies: chromosoom afwijking bij oligodendrogliomen Targetted treatment met klassieke cytostatica • Echter: plafond bereikt • Voor verdere verbetering: nieuwe medicijnen Overall Survival: Molecular parameters and treatment effects of PCV RT/PCV RT Interaction tests: • No significance for IDH (n = 194) • Borderline statistical significance for CIMP (n = 115) • High statistical significance for MGMT-STP27 (p = 0.003, n = 115) Hoe zit het met de glioblastomen? • Ongeveer 20-25% van de glioblastomen heeft een mutatie die mogelijk geremd kan worden met nu bestaande middelen • Veel van die mutaties komen met een frekwentie van 3-4% voor • Of die middelen ook werkelijk effectief zijn vraagt veel onderzoek • Onderzoek van 30-40 patiënten bij een 4% mutatie frekwentie: vereist screening van 1000-1500 patiënten European Organisation of Research and Treatment of Cancer (EORTC) • Heeft een “Brain Tumor Group” – Vooraanstaande rol van Nederlandse centra • Verricht momenteel groot onderzoek naar bevacizumab bij glioblastomen • Ontwikkelt momenteel een screeningsplatform Momenteel studies in nederland • EGFRvIII vaccinatie studie – VUMC, MCHaaglanden • EGFRvIII/EGFR targeted chemotherapie – ErasmusMC • Combinatie PI3K remmer/c-Met remmer: – UMCU, ErasmusMC • Veel centra: – EORTC studie naar bevacizumab/lomustine Hersentumoren 2014 • Vooruitgang gaat stap voor stap • Grootschalige samenwerking tussen – Laboratoria – Kliniek – Farmaceutische industrie
© Copyright 2024 ExpyDoc
