Uitnodiging Rika Grit 19 Mei 2014

Promotoren
Prof. Dr. E. Claerebout
Faculteit Diergeneeskunde, UGent
Prof. Dr. P. Geldhof
Faculteit Diergeneeskunde, UGent
Dr. B. Devriendt
Faculteit Diergeneeskunde, UGent
Leden van de examencommissie
Prof. Dr. H. Nauwynck
Voorzitter van de examencommissie
Afgevaardigde decaan
Prof. Dr. J. Hope
The Roslin Institute,
University of Edinburgh, Easter Bush,
Midlothian, UK
Prof. Dr. L. Maes
Laboratorium voor Microbiologie, Parasitologie
en Hygiëne, Universiteit Antwerpen
Prof. Dr. P. Delputte
Laboratorium voor Microbiologie, Parasitologie
en Hygiëne, Universiteit Antwerpen
Dr. T. Geurden
Zoetis-Veterinary Medicine Research and
Development, Zaventem, België
Prof. Dr. E. Cox
Faculteit Diergeneeskunde, UGent
Curriculum Vitae
Rika Grit werd geboren op 2 juni 1985 te
Westerbork (NL).
Na het beëindigen van het atheneum aan het
Deltion College te Zwolle (NL) startte zij in
2003 de opleiding Diergeneeskunde aan de
Universiteit Gent. In 2009 studeerde zij af als
dierenarts in de optie ‘onderzoek’ met
onderscheiding.
Geboeid door het wetenschappelijk onderzoek
startte zij in 2009 een doctoraatsstudie naar de
immuniteit bij runderen tegen de intestinale
parasiet Giardia duodenalis, in het laboratorium
voor
Parasitologie
aan
de
faculteit
diergeneeskunde van de Universiteit Gent. Dit
project werd gefinancierd door het Agentschap
voor Innovatie door Wetenschap en Technologie
(IWT).
Rika Grit is auteur of medeauteur van meerdere
wetenschappelijke publicaties en nam actief deel
aan verschillende nationale en internationale
congressen.
Uitnodiging
Openbare verdediging van het doctoraal
proefschrift
Rika Grit
19 Mei 2014
Vakgroep Virologie, Parasitologie en
Immunologie
Samenvatting van het proefschrift
U wordt vriendelijk uitgenodigd voor de
openbare verdediging van het doctoraal
proefschrift van
Rika Grit
Titel van het proefschrift
Immuun respons tegen Giardia duodenalis
infecties in het rund
De verdediging zal plaatsvinden op
maandag 19 mei 2014 om 16.00 uur
in het Auditorium D van de
Faculteit Diergeneeskunde
Universiteit Gent
Salisburylaan 133, Merelbeke
Na de verdediging volgt een receptie waarop u
vriendelijk wordt uitgenodigd
Indien u de receptie zult bijwonen, gelieve dit te melden per
email: [email protected]
Giardia duodenalis is een belangrijke parasiet bij
mensen en dieren. In runderen kan G. duodenalis
diarree en gewichtsverlies veroorzaken en
infecties zijn meestal chronisch. Dit suggereert
dat Giardia in staat is om het immuunsysteem
van de gastheer te onderdrukken of te ontwijken.
Met uitzondering van G. duodenalis en G. muris
in het muismodel, is de kennis over de
immuniteit tegen Giardia beperkt. Daarom is de
doelstelling
van
deze
thesis
om
de
immuunrespons tegen G. duodenalis te
onderzoeken in runderen en om potentiële
mechanismen te identificeren die zorgen voor het
chronische verloop van giardiosis in de
natuurlijke gastheer.
In muizen onderdrukt G. duodenalis de respons
van dendritische cellen (DCs) op stimulatie van
de Toll-like receptor liganden. Dit suggereert dat
G. duodenalis een immuun-modulerend effect
heeft op DCs. Daarom werd in het eerste deel
van deze thesis het effect van G. duodenalis
onderzocht op DCs, afkomstig van monocyten
van het rund (MoDC). Ook werd nagegaan of de
parasiet in staat is om via MoDCs verdere
adaptieve immuunresponsen te induceren en te
beïnvloeden. De maturatie en cytokineproductie
van runder-MoDCs na incubatie met G.
duodenalis werd onderzocht, alsook de capaciteit
van
Giardia-gestimuleerde
MoDCs
om
lymfocytproliferatie te induceren. MoDCs
gestimuleerd met G. duodenalis waren
functioneel actief en in staat om proliferatie van
T-cellen te induceren, die zowel pro- als antiinflammatoire
cytokines
produceren.
G.
duodenalis was niet in staat om de respons van
de MoDCs na stimulatie van TLR4 door LPS, te
beïnvloeden. Er werd geen bewijs gevonden dat
G. duodenalis een regulerend of inhiberend
effect heeft op runder-MoDCs.
In het tweede deel van deze thesis werd de
kinetiek van de immuunrespons tegen G.
duodenalis onderzocht in runderen, om het
mechanisme te identificeren dat het chronische
karakter van G. duodenalis infecties in runderen
kan verklaren. Zes kalveren werden experimenteel geïnfecteerd met G. duodenalis, waarna
de cysten excretie, de kinetiek van de
circulerende geheugencellen en van serumantilichamen werd gevolgd.
De cysten excretie startte een week na de infectie
en bleef hoog tot week 14, waarna een continue
lage uitscheiding aangaf dat de dieren immuniteit
ontwikkeld hadden. Vijf weken na de start van
de infectie werd een significante proliferatie van
CD4+ αβ T-cellen in het bloed gemeten. Tijdens
de piek van de proliferatie werd door deze cellen
vooral IL-17 tot expressie gebracht.
Serum concentraties van anti-G. duodenalis IgG1
en IgA stegen significant vanaf week 11. Serum
antilichamen waren vanaf de start van de infectie
gericht tegen alle variant-specifieke oppervlakte
eiwitten (vsp) en niet enkel tegen bepaalde
subpopulaties. Dit duidt er op dat bescherming
tegen G. duodenalis niet alleen gebaseerd is op
de herkenning van alle vsp door antilichamen,
maar ook op de antilichaamconcentratie.
Deze data wijzen erop dat de immuunrespons in
runderen tegen G. duodenalis traag verloopt en
waarschijnlijk onderdrukt wordt door een nog
onbekend mechanisme. Toekomstig onderzoek
zal moeten gericht zijn op de inductie van een
IL-17 respons, die mogelijk geassocieerd is met
protectie.

Download Report