VOL47 NO.2 前立腺炎に対するlevofloxacinの 89 臨床効果【原著・臨床】前立腺炎におけるlevofloxacinの臨床効果と尿中あるいは前立腺圧出液中のサイトカインの変動松井隆・李宮崎茂典・郷司勝・酒井豊・米本洋次・中野雄造・樋口和男・岡田弘・荒川創一・守殿貞夫彰宏神戸大学医学部泌尿器科* (平成10年7月24日受付・平成11年1月7日目的:急性および慢性前立腺炎に対するlevonoxacin(LVFX)のら前立腺炎における尿中サイトカインtumor β,IL-6,IL-8の necrosis 受理) 有効性および安全性,さ factor(以下TNF)-α, らにこれ interleukin(以下IL)1 治療前後での変動を比較検討する。対象および方法: 対象は1995年11月より1997年3月慢性前立腺炎と診断された19例までに神戸大学泌尿器科および関係施設泌尿器科で急性またはとした。方法は急性前立腺炎に対しては,LVFX200∼300mg/日日間投与し,有効例には100∼200mg/日 200∼300mg/日を14日治癒の評価は,急間投与し,有をさらに7日効例にはさらに100∼200mg/日性で7,14,28,42日評価基準(第3版目,慢慢性ではVB3中のサイトカインをEHSA法ボランティア20名を14日性で14,28,42,56日追補)に準じ判定した。またLVFX投を7 間継続投与した。慢性前立腺炎に対してはLVFX 間投与した。有効性と目に行い,い与前後で,急にて測定した。VB3中ずれもUTI薬性ではVB1ま効たはVB2中の, サイトカインについては健常成人をコントロール群とした。結果: 疾患別の有効率は急性細菌性前立腺炎(ABP)6例 (CBP)9例では14日は3/4で目の判定で4/9であり,慢では7日性非細菌性前立腺炎4例あった。尿中サイトカインについては,コ β が有意に上昇しており,ABP群のVB1また。また治療前後の比較では,ABP群 Keywords 男子の尿路性器感染症の中で急性前立腺炎および慢性前立として強い炎症反応を呈するが,抗菌化学療法に抵抗することが多く,しばしば治療に苦慮する。本は測定した全項目において有意な上昇を認め初尿中もしくは中間尿)濃菌性前立腺炎だけでなく,細菌 1.材 1.臨料対象は1995年1月 ∼1997年3月想定して,広フルオロキノロン薬の1つであるlevofloxacin(LVEX)(第 ,ofloxacin(OFLX)を体のうちの1(エル)体構成する2つの光学異性であり,尿路性器感染症に対して広今回われわれは,前立腺炎患者に対するLVFXの果を検討するとともに,炎 necrosisfactor(以 IL_6.IL_8の * 症性サイトカインであるtumor 下TNF>-a,interleukin(以前立腺マッサージ後尿中(急兵庫県神戸市中央区楠町7-5-2 臨床効下ID1β, 性期においてはの期間に神戸大学略),慢略)と性前立腺炎(chro- 診断された19例である。その内訳はUTI薬効評価基準(第3版,追したABP6例,慢性細菌性前立腺炎(chronicbacterial prostatitis,CBPと略)9例補)1)に合致およびUTI薬効評価基準には規定されていない慢性非細菌性前立腺炎(chronic non-bacterial く臨床で使用されている。法および関係施設泌尿器科で急性細菌性前立腺炎(acute nicprostatitis,CPとよりフルオロキノロン薬が使用されることが多い。と方床試験の対象 bacterialprostatitis,ABPとい抗菌スペクトルおよび前立腺組織への移行性度を治療前後で測定し,前立腺炎における各種サイトカインの意義について検討を加えた。が分離されない非細菌性前立腺炎でも,潜在する細菌感染を一製薬)はおいてIL-1 の治療後の有意な低下を認めた。菌化学療法に対する反応者は一般に症状は軽微であるが,抗症に対する治療としては,細目の白血球の改善率のVB3にイトカイン腺炎は比較的頻度の高い重要な疾患である。前者は細菌感染性はよい。一方,後性細菌性前立腺炎の14日ントロール群に比しCBP群たはVB2ででTNF-α 3前立腺炎,levofloxacin,サ目の判定で6/6,慢 prostatitis,以下CNPとた。なお,慢性前立腺炎のうち,試略)4例であっ験開始時の細菌学的検査にて上記基準に規定される菌種および菌量が分離されたものをCBP,それ以外をCNPと患者年齢はABPで35∼72(平して集計した。均47.9)歳CBPで34∼61 FEB.1999 日本化学療法学会雑誌 90 (平均45.8)歳,CNPで44∼69(平均57.4)歳であっ ABPで主治医が治療を終了してよいと判断した症例については,休た。なお本試験の実施に際し,試験担当医師は試験の内容終了後14日薬後に治癒判定を行った。すなわち投薬目,28日などを被験者に説明し,本試験への参加について被験者治癒,再本人の自由意志による同意を,文書または口頭により得 UTI薬て投薬を行った。の所見から1.著 2.投与方法 1)急性細菌性前立腺炎(ABP) 燃疑,ま目に症状および白血球の推移よりたは再燃のいずれかに判定し,さ効評価基準の判定方法に準じて,白 (状態),の3段効(状態),2.有した症例も含めて,42日本剤を1回100mg1日3回,7日間投与した。まず 3日目に症状に対する効果を確認の後,7日目に評価効(状階に判定した。CBPでて42日目および56日態),3.無は28日目および56日判定として評価した。CNPも,追らに血球と細菌効以上投薬目に同様に治癒跡可能な症例につい目に治癒判定した。なお,統一し,有効例で継続投与が適当と考えられた場合は1日2 判定とは別に主治医判定を行った。投薬終了時に薬効判回に減量して14日定として,自目まで投与した。なお,原則どおり 14日問投与されたものは4例,3日間および7日間で投与終了したものがそれぞれ1例であった。 2)慢性細菌性前立腺炎(CBP)お明,のよび慢性非細菌性前立腺炎(CNP) した。この場合7日たは3回,14日間投与目に評価し, 覚所見,検効,3.や査所見の推移をもとや有効,4.無効,5.不いずれかに判定した。治癒判定は投薬終了後28 癒,2.治癒せいずれかとした。 4.安目に一度評価し,有効と考えられ目まで投与した。14日覚症状,他効,2.有日目に自覚症状などにより行い.1.治ず,の本剤を1回100mg1日2またものにつき14日に,1.著全性の評価自他覚的副作用および臨床検査値の異常変動の有無により安全性の評価を行った。副作用は投与期間中および有効例で継続投与が適当と考えられた場合は投与量を減全観察期間中の副作用の有無につき判定した。臨床検査量し(1回100mgを1日1ま値については投薬前,おたは2回)さ目まで投与した。なお,CBPで投与されたものは5例,56日らに28日は,原則どおり28日間間投与されたものが3例, 57日間投与されたものが1例で,CNPは4例とも28 日間投与された。 3.薬各判定日に,自覚症状(発前立腺触診所見(腫張,圧熱,会陰部痛など)および痛,熱感など)の経過を評価見はMeares&Stamey法にてVB1 採取し,VB1,VB3(前マッサージ後初尿)は尿沈渣,EPSは立腺塗抹標本強拡大検1視野の白血球を算定し,その推移を検討した。ただしABPにおいては急性期の前立腺マッサージは行わずVB1または ,VB2(中間尿)を検討した。細菌検体採取には,シードスワブ2号統一判定として,急性ではまず3日る評価を行った後,7,14日の,CBPとCNPで目に,慢性では7,14,28 日目に,自覚症状,白血球に対する効果,また細菌性の準じた。なおCNPは白血球に対する効果を除いて効果を客観的に判定する方法がないため,参みを判定した。合臨床効果判定方法に考としてこれののVB の炎症性サイト与前 ℃ に保存し,三菱化学ビーシーエルにて,TNF-α,Iレ 1β およびIL-6はHuman IL-8はhuman immonoassay(R&D社), IL-8ELISA kit(TFB社)を用いて測定した。 II.結 1.臨は,統のABPに対するLVFXの一判定では,3日の改善率で,有癒率は,白で,治臨床効果(Tables 1,2) 目の症状に対する効果では5/5 効率は7日目6/6,14日目3/4で,治血球と症状による判定では28日準に準じた判定で28日目1/2,42 目1/2,42日あった。主治医判定では有効率は14日癒率は42日 Escherichia coagulase 目2/3で coliが6例 negative べて消失し,14日 (Table 果床効果目3/3で補)ののサイトカイ後の推移を検討した。サイトカインの測定は尿を-20 日目3/3,UTI基菌に対する効果,総はVB3中しく与前値とコントロール群との比較,投ものは細菌に対する効果も判定し,それらの組み合わせ効評価基準(第3版,追はVB1も TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-8の4つから総合臨床効果を判定した。自覚症状に対する効果, 白血球に対する効果,細常のサイトカインを測定し比較した。測定したのは 6例目に症状に対す行い,異て,同意を得たボランティアの健常成人男子20名を用い,VB1,VB 培養にはウリカルトEを使用した。細菌同定は三菱化学ビーシーエルにて行った。は,UTI薬清電解質など)をンを投薬開始直前と終了時に測定した。また対照としカインで,投よび前立腺圧出液(expressedprostatic secretion以下EPS)を 2,VB3の機能,血イトカインの検討はVB2中した。 (400倍)鏡 5.サ 3中尿およびEPS所機能,腎化学変動の有無を判定した。尿中サイトカインについてはABPで効と治癒の判定方法 (初尿)お検査(肝よび投薬終了時に血算,生 3)。中4例目5/5 あった。投与前検出菌はを占めていた。7日 staphylococci(CNS)1株目にはこのCNSも目にを除きす消失していた VOL47 NO.2 Table 前立腺炎に対するlevonoxacinの 1.Participating hospitals and doctors Table Department of Urology,Kobe University schoolof medicine Takashi Matsui,Masaru Lee,Yutaka Sakai,Yuzo Nakano, Akihiro Higuchi,Sigenori Miyazaki,Isao Hara, Masato Fujisawa,Kazuo Gohji,Hiroshi Okada, Soichi Arakawa,Sadao Kamidono Department of Urology,Shakaihoken Kobe Central Hospital Noboru Ito,Masashi Shinozaki,Isao Tsuji Department of Urology,Saiseikai Hyogoken Hospital Kenji Minayoshi,Kenji Oba Department of Urology,Hyogo prefectural Kakogawa Hospital Osamu Matsumoto,Hirokazu Tanaka,Kei Matsushita Department of Urology,Kansai Rosai Hospital Nobori Shimatani,Hiroshi Yamazaki,Takaaki Inoue, Hiroyoshi Shimogaki Department of Urology,Kobe National Hospital Keiichi Umezu,Kazushi Tanaka, Makiko Kunimatsu Department of Urology,Takasago Municipal Hospital Hitoshi Nagata,Satoshi Maruyama Department of Urology,Miki Municipal Hospital Kaneyasu Kondo,Osamu Imanishi,Yuichi Sakamoto Department of Urology,Shinsuma Hospital Masuyoshi Harada,Yoko Inaba,Yasushi Nakano Department of Urology,Kasai Municipal Hospital Takehiro Izumi,Nobuo Yasui Department of Urology,Akashi Municipal Hospital Satoshi Ohbe,Masuo Yamashita,Hideo Soga Department of Urology,Nishiwaki Municipal Hospital NobuoKataoka,Takahiro Iwamoto,Koji Hayashi Department of Urology,Sanda Municipal Hospital Gaku Kawabata,Yasuyuki Okamoto,Yoshihito Mizuno Department of Urology,Yodogawa Christian Hospital Minoru Hazama,Shojin Ka,Masaki Kominami Department of Urology,Shinko Hospital Nozomu Yamanaka,Kiyohiko Goto,Yuji Yamada Table Table 2.Clinical efficacy 91 臨床効果 for ABP 3.Efficacy 4.Bacteriological and cure rate response of ABP in ABP 92 Table Table 9例のCBPに一判定では 6.Efficacy 効率は7日癒率は,白日目3/6,56日目4/5,56日 4,5)は,統目4/9,28日基準に準じた甥定ではあった。主治医判定では有癒率は56日で,単目8/9であった。数菌感染が2例,複数菌であった。Staphylococcus epidermidisと Entmcoccus faeealisはそれぞれ4株日目の細菌学的効果を示す(Table efficacy for CBP Table 血球と症状による判定では42 目4/8で目3/3で,治投与前分離菌は24株感染が7例目3/7,14日目5/7で,UTI・効率は28日 5.Clinical and cure rate of CBP 対する臨床効果(Tables ,有目5/9で,治 42日 FEiB.1999 日本化学療法学会雑誌が分離された。14 6)。投与前出現菌24 株のうち,19株が消失した。S.epidermidisは2/4,E. faecalisは3/4, NFRは2/3の消失率であった。 7.Bacteriological response in CBP VOL.47 NO.2 前立腺炎に対するlevonoxacinの Table Table CNPに and cure rate 7,8)。血球に対する効果のみを判定し,有目2/2,14日目3/4,28日目2/2で,治白血球と症状による判定では42日 2.安目2/2で for CNP 統一効率は癒率は, 目1/2,56日であった。主治医判定では有効率は28日癒率は56日 efficacy of CNP 対する臨床効果を示す(Tables 判定では,白 7日 9.Efficacy 8.Clinical 93 臨床効果目3/3 目3/3で,治あった。全性全例において明らかな副作用の発現は認められなかった。臨床検査値異常変動はCBPの1例において28日 * 目に血小板減少,BUN上て28日目にGPT上なもので,薬 3.サ昇,Cl上昇,他の1例昇が認められたが,いずれも軽微 0.4,IL-1β:mean -6:mean ml,SD SIGNED cytokines in RANK the TEST patients with ABP befbre and after treatment. めた(Table9)。各種サイトカイン値は,TNF-a:mean ml,SD Fig.1.Uhnary WILCOXON 剤投与終了後は正常値に復した。イトカインの検討成績コントロールとした健常ボランティア20例 VB3中におい 49.4で 0.71pg/ 0.56P9/ml,SD 2 .94P9/ml,SD 2.9,IL-8: における mean おけるLVFX投与前後でのサイトカインの推与後(7日目)では,全例が有効と判 0.55,IL 定されているのと平行して,測 29.6 P9/ 著明に低下する傾向(TNF一定した全項目が治療後に αのみ有意な変動)を示していた。あった。各種前立腺炎における五VFX投 ABPに移(Fig.1)は,投与前尿中サイトカイ CBPにおけるLVFX投与前後でのサイトカインの推ンとコンドロール群との平均値を比較すると,ABP群移を示す(Fig.2)。ではTNF一傾向は認められなかった。ただし,Ecoliの α:mean8.44P9/m1,SD10.57,IL-1β: 有効例,無効例のいずれにも一定のた症例2に SD312,IL-8:mean12,46gP9/ml,SD23,216で, の症例に比べ前値が高く,治療後は著明な低下がみら測定した全項目においてコンドロー1ル群に比し有意に上れ,臨床効果と平行しており,炎症の消長はサイトカイ昇していた。CBPおンの推移に影響していると思われた。よびCNPではコントロール群に比し明らかな差は認められなかったが,CBP群 1β(mean2.4P9/m1,SD2・63)のでIL- み有意な上昇を認 CNPにおいてはIL一1β,IL-6お分離され mean1,048pg/m1,SD1,186,IL-6:mean375pg/ml, よびIL-8で,他おけるサイトカインの推移(Fig.3)を有効群と無効群に分けたが一定の傾向は認められなかった。 94 FEB.1999 日本化学療法学会雑誌 Fig.2.Urinary before cytokines and after in the patients with CBP Fig.3.Urinary treatment. before Table test: WILCOXON SIGNED RANK TEST(vs III.考 10.Cytokines in urine before cytokines and after in the patients with CNP treatment. treatment control) 察ことや,クラミジアやウレアプラズマなどの一般細菌以フルオロキノロン薬は強い抗菌力と幅広い抗菌スペク外の微生物の存在も否定できないことから鋼,抗菌化学トルを有し,前立腺組織や前立腺液中への移行に優れる療法が行われることが多い。過去にもいくつかのフルオことから,前立腺炎に対する抗菌化学療法の第一選択薬ロキノロン薬においてCNPにとされることが多い。LVFXはれており4∼8),本剤についてもその有用性を検討するこ第一製薬にて創製された経ロフルオロキノロン薬であり,OFLXを学異性体の1(エル)体で,OFLXよ構成する光りも約1管菌力を有するとされている。本剤は平成5年れ,すととした。ただしUTI薬対する臨床効果が報告さ効基準ではCNPについては強い抗規定がないため,客観性のある指標として白血球の推移に上市さのみを採用し,その結果は参考として呈示するに留めでに内外で広く臨床に使用されているが,フルオロキノロン薬のうちでも尿中や前立腺組織および前立腺た。投与と判定のスケジュールに関しては,UTI薬効基液への移行に優れており,尿路感染症のみならず前立腺準に規定された薬効評価だけでなく,投与終了数週後の炎に対してもよい適応をもっている。本剤の前立腺炎に再燃,再対する有用性は市販前の開発治験段階での報告がある荒川ら9)の方法に準じた。が2),今回新たに現時点での評価を行った。CNPに発の有無を含め広く評価することを目的とし, ついさらに近年,各種炎症とサイトカインの研究が種々行ては異論のあるところではあるが.細菌感染巣が存在しわれているが,前立腺炎における報告は少ないことかていてもそれが前立腺の辺縁にあったり,腺管が閉塞しら,本症におけるサイトカインの尿中濃度を測定し,そている場合にはEPSにの推移を観察して薬剤治療効果との関係を検討した。反映されないことも考えられる VOL47 NO.2 前立腺炎に対するlevofloxacinの臨床成績は,ABPについては3日例すべてに症状の消失を認め,7日目での効果判定症目でも判定症例全例 95 臨床効果であることを示唆する成績と思われた。膀胱炎や腎孟腎炎での尿中IL-8が上昇は尿中の白血球に由来し,そのが著効または有効以上と満足すべき成績であった。ABP 数に相関すると考えられているのに対し,本症ではEPS では前立腺上皮と問質との間のバリアが破壊されて薬剤やVB3に白血球が認められるにもかかわらず,IL-8 が前立腺組織へ移行しやすくなり,組織内濃度が通常よに有意な上昇が見られず,こり高くなると理解されているが,今拠となるEPS中回の成績でもそれをあったが,本は症状の再燃はなく,分離菌がStreptococcus で起炎菌のE.coliとたしてそれのみ目にで前立腺の炎症の指標としてよいのかという疑問につな例でがる。裏付けるように高い除菌率が得られていた。24日菌陽性で再燃が疑われた症例が1例のことは前立腺炎の診断根の白血球の存在が,は agalactiae は異なっており,しかも42日目なお,サイトカインはEPS中の濃度を測定するのがもっとも妥当と思われるが.検体量が少ないためVB3 では消失していたことから常在菌のcontaminationとで代用した。今回は治療前と治療後の2ポ考えられた。定したが,ABPが CBPでは統一薬効判定の有効率が14日目5/9であり,CBPに目4/9,28日に対し,CPで関する近年のフルオロキノロン薬の臨床成績(UTI基準による有効率:76.5%∼100 CNSが治療を反映する結果を示しているのは治療効果に必ずしも平行しない成績であった。クレアチニン補正の要否などの問題点もあり, 今後さらに検討する必要があると思われる。 %)4∼7・9∼12)と比べると必ずしも高い成績とはいえなかった。今回の対象ではS.epidemidisをイントで測以上,急性および慢性前立腺炎に対するLVFXの用性を検討するとともに,それらの治療過程におけるサ分離された例が多く,いわゆる前立腺組織中のイトカインの推移につき検討した成績を報告し,考察を細菌バイオフィルムの存在が想定され,その結果として加えた。除菌効果に影響した可能性も示唆される13)。しかし主治医による治癒判定では8/9と高い評価を得ていたことより臨床的には満足できる効果があったものと思われ文 1) UTI研 3版)追 2) た。献究会(代表: 大越正秋) UTI薬補。Chemotherapy は統一判定,主治医判定とも有効例が多く, 3) 胞や感染局所 4) 熊本悦明, 塚本泰司, 酒井 5) 慢性前立腺炎に対する治療効果。泌尿紀要33: 471 ∼478 , 1987 谷村正信, 片岡真一, 藤田幸利, 他: 慢性前立腺炎 6) に対するEnoxacinの臨床的検討。西日泌尿51: 2065 ∼2070 , 1988 松本哲朗, 田中正利, 熊澤浮一, 他: Cipronoxacin 細胞から分泌されるとされており,サイトカインネットワークを介して互いに関与しつつ,マクロファージを中心とした生体の感染防御において重要な役割を担っている。尿路感染症では尿中のIL-6,IL-8が (BAYO 有意に上昇することが知られており14∼18),病態との関連,治癒,再ずしも前立腺の炎症のみを反映しているとはいえず,われわれは前立腺炎の指標としては,より直接的と考えられるVB3中ンを測定した。ABPについてはVB3の急性および慢性前立腺炎, 急性副 673∼690, 1987 7) 池内隆夫, 河村信夫, 鈴木敬三, 他: 慢性細菌性前立腺炎に対するTosufloxacinの者の精液中のサイトカインを測定し,有意な上昇を認めたとする報告8)もあるが,必 9867)の茂, 他:Norfloxacinの睾丸炎に対する臨床効果。西日泌尿49: 燃の予測因子としての研究が進められている。前立腺炎患財団法人前立腺研究財団編: 前立腺炎診療マニェアル, pp.111 ∼112 , 金原出版, 東京, 1990 症性サイトカインの前立腺マッサージ後の尿中濃度を検討した。これらサイトカインは主にT細 8) 討。泌尿紀要39: 安本亮二, 河野 673∼378, 学, 辻野基礎的・臨床的検 1993 孝, 他: 慢性非細菌性前立腺炎症例における精液中サイトカイン(IL-1β, のサイトカイ IL-6,TNF-a)とそれは測定し動について。泌尿紀要41: 9) スパルフロキサシン治療での変 771∼774, 1995 荒川創一, 守殿貞夫, 熊澤浮一, 他, 細菌性前立腺えなかったものの,VB1やVB2中のこれらサイトカ炎に対する薬効評価法の再検討-Temanoxacinのインが一様に上昇し,健常者VB3に比し有意に高かっ床試験成績を用いた解析-.泌 10) おいてはIL-1β 以外は前立腺炎患者と正の間に有意な差がなく,前立腺の炎症は軽微臨 455∼ 西谷嘉夫, 公文裕巳, 大森弘之, 他: 細菌性前立腺炎に対するFleroxacinのラメーターとして位置づけられるものと考えられた。しかし,CBPに尿紀要40: 466, 1994 た。また治療による症状や所見の消失とともに速やかに低下しており,これらサイトカインが炎症を反映するパ 737∼ 大森弘之: III治療一わが国における前立腺治療の現状一。前立腺シンポジウム組織委員会今回,前立腺炎におけるサイトカインの意義を検討すの炎臨床的検討一主として 743, 1992 は評価方法が一定していないため比較しえなかった。るために,TNF-a,IL-1β,IL-6,IL.8の4種 1991 鈴木恵三, 堀場優樹: 尿路・性器感染症に対する慢性前立腺炎に対する有用性一。泌尿紀要38: 本剤による何らかの効果が認められたが,本症におけるフルオロキノロン薬のこれまでの臨床成績の報告4∼7)と効評価基準(第 39: 894∼932, Levonoxacin(DR-3355)の CNPで常VB3中有はじめとする泌尿53: 11) 579∼593, 基礎的・臨床的検討。西日 1991 古賀寛史, 阪本泰樹, 魚住二郎, 他: 慢性前立腺炎・前立腺炎様症候群に対するオフロキサシンの臨床的日本化学療法学会雑誌 96 検討。西日泌尿55: 12) 1311∼1315, 鈴木恵三, 堀場優樹, 炎に対するSpafloxacinの 121∼128, 1992 13) 松井 1307-1314, 1993 Hedges S, Anderson P, Lindin-Janson G, et al.: Interleukin-6 response to deliberate colonization of the human urinary tract infectionswitu Gramnegative bacteria. Infect immun 59: 421-427, 1991 1993 16) 名出頼男, 他: 細菌性前立腺臨床的検討。泌尿紀要38: 隆, 荒川創一, 守殿貞夫: 慢性前立腺炎に関する基礎的および臨床的研究一難治性因子と細菌バイオフイルムー。西日泌尿59: 14) 15) 173∼180, 1997 17) Nicolle L E, Brunka J, Orr P, et al.: Urinary immunoreactive interleukn-1 alpha and interleukin-6 in bacteriuric institutionalized elderly subjects. J. Urol. 149: 1049-1053, 1993 Ko Y C, Jukaide N, Ishiyama S, et al.: Evaluated Interleukin-8 and levels in the urine of patients with urinary tract infections. Infect immun 61: Clinical study on levofloxacin prostatic secretion Hedges S, Stenqvist K, Lindin-Janson G, et al.: Comlparison or urine and serum concentrations of interleukin-6 in woman with acute pyelonephritis and asymptomatic bacteriuria. J Infwcte Dis 57: 653-656, 1992 Dvidoff R, Yamaguti R, Leach G, et al.: Multiple urinary cytokine level of bacterial cystitis. J. Urol. 157: 1980-1985, 1997 18) for prostatitis FEB.1999 and of prostatitis cytokines in urine or expressed patients Takashi Matsui,Masaru Lee,Yutaka Sakai,Yoji Yonemoto, Yuzo Nakano,Akihiro Higuchi, Sigenori Miyazaki,Kazuo Gohji, Hiroshi Department of Urology,Kobe Okada,Soichi University School Arakawa of Medicine,7-5-2 and Sadao Kamidono Kusunokicho Chuou–ku Kobe city,Japan The clinical efficacy and safety of levofloxacin(LVFX)were evaluated in 19 patients with acute bacterial, chronic bacteirial or chronic non-bacterial prostatitis (ABP,CBP,CNP).We measured urinary cytokines (tumor necrosis factor,TNF-a,interleukin 1/3,IL-1/3,interleukin 6 IL-6,interleukin 8,IL-8)before and after the treatment.LVFX was given to ABP patients at dose of 200-300 mg per day for 14 days and to CBP and CNP at a dose of 100-300 mg per day for 28 days.Efficacy rate for ABP was 6/6 on 7 days by UTI criteria.While that of CBP was 4/9 on 14 day.WBC improved rate of CNP was 3/4 on 14 day.The levels of all cytokines of ABP group and that of IL-1 /3in CBP group higher than those of control.The levels of TNFa of ABP after treatment decreased compare with those before treatment significantly.