18/03/2014 Centra voor refractaire epilepsie Vroege herkenning van refractaire of drug resistente epilepsie Therapie in epilepsie Wim Van Paesschen UZ Leuven 13-03-2014 Topics • Epilepsiechirurgie: UZ Leuven resultaten en evoluties EEG-fMRI • Deep Brain Stimulatie van de anterieure nucleus van de thalamus • Anti-epileptica o Vimpat o Trobalt • Moleculaire karyotypering in epilepsie Drug resistente epilepsie wordt gedefiniëerd als het falen van adequate trials van twee getolereerde en juist gekozen en gebruikte anti-epileptica om aanvalsvrijheid te bekomen 13-03-2014 Epilepsie chirurgie First AED Remission 47% “Refractaire epilepsie” Second or third AED Remission 17% No remission 36% o o 10 n 5 13-03-2014 o o 0 o 13-03-2014 3 4 5 6 7 8 N= 221, mediaan: 14 (range: 9-19) 9 Nieuw beleid Psychogeen Pychiatrische behandeling Organisch Correcte behandeling Nietepileptische aanvallen o 15 2 Nieuwe testen • Klasse 20 1 Video-EEG Nieuwe AEDs Outcome epileptische aanvallen o 0 Geen epilepsie chirurgie 13-03-2014 Kwan&Brodie, NEJM 2000; 342:314-9, Kwan et al, Epilepsia 2010; 51: 1069-77 Aantal epilepsiechirurgieën bij volwassenen UZ Leuven 1998-2013 98 99 Refractaire epilepsie No remission 53% 1: volledig aanvalsvrij 2: enkel auras 3: één tot drie aanvalsdagen per jaar ± auras 4: vier aanvalsdagen per jaar tot 50% reductie van aanvalsdagen 5: < 50% reductie van aanvalsdagen tot 100% toename ± auras 6: > 100% toename aanvalsdagen ± auras 10 11 12 13 13-03-2014 Wieser et al. 2001; 42: 282-6 1 18/03/2014 Outcome epilepsiechirurgie UZ Leuven (n=201) UZ Leuven outcome • Welk percentage van patiënten die epilepsiechirurgie ondergingen te UZ Leuven met follow-up > 1 jaar hadden een goede outcome (klasse 1-3) ? o A. 50% o B. 64% o C. 76% o D. 84% o E. 92% # stemmen: 13-03-2014 Stem via http://app.pentalfa.be Etiologie en epilepsiechirurgie percentage 64 84% 12 Klasse 1 13-03-2014 2 8 8 6 3 4 5 2 6 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 HS CD Letsels Normale MRI 98 99 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13-03-2014 Transcraniële magnetische stimulatie Spectrum van hippocampale sclerose Eloquente cortex Behandeling van epilepsie EEG-fMRI Irritatieve en zone van ictaal begin MRI Epileptisch letsel 13-03-2014 13-03-2014 13-03-2014 Combinatie van structurele en PET Functionele deficit zone functionele data Optimale niet-invasieve preheelkundige evaluatie en nieuwe inzichten in de pathofysiologie van epilepsie SPECT Zone van ictaal begin en propagatie 2 18/03/2014 Junctie beeld MR-negatieve PET-SPECT-positieve temporale kwab epilepsie Prospectieve validatie van EEG-fMRI in de preheelkundige evaluatie van refractaire partiële epilepsie • Extensie beeld • Goede indicatie voor epilepsiechirurgie • • • • Sparen van hippocampus • Neocorticale temporale kwab epilepsie • Corticale dysplasie MPRAGE Gesteund door IWT-TBM (toegepast biomedisch onderzoek met een primair maatschappelijke finaliteit) 2010-2014 Doctoraatsthesis Dr. S. Tousseyn Partners o o o o o • • Neurologie: Wim Van Paesschen Neuroradiologie: Stefan Sunaert Nucleaire: Koen Van Laere ESAT: Sabine Van Huffel MIRC: Patrick Dupont MR-compatiebele EEG electrodes Consecutieve patiënten met refractaire partiële epilepsie die komen voor langdurige videoEEG monitoring SISCOM Motore fMRI 13-03-2014 13-03-2014 Carne et al. Brain 2004; 127: 2276-85, Lee SK et al. Ann Neurol 2005; 58: 525-32 13-03-2014 EEG-fMRI 13-03-2014 13-03-2014 13-03-2014 3 18/03/2014 EEG-fMRI EEG-fMRI EEG-fMRI 13-03-2014 13-03-2014 13-03-2014 SANTE trial (stimulation of the anterior nuclei of thlamus for epilepsy) • Dubbel-blinde, • gerandomiseerde trial van bilaterale stimulatie van de anterieure kernen van de thalamus ter behandeling van focale epilepsie o ½ geen stimulatie o ½ stimulatie tijdens 3 maanden geblindeerde trial, nadien werden alle patiënten gestimuleerd N=110 SANTE trial: resultaten • • Geblindeerde fase: zie figuur o o Fisher et al, Epilepsia, 2010; 51: 899-908 54% van de patiënten hadden een aanvalsreductie van minimaal 50% 14 (12.7%) aanvalsvrij > 6 maanden o Minder zware aanvallen o Betere levenskwaliteit Beste resultaten in temporale kwab epilepsie Nevenwerkingen o o o o 13-03-2014 • • • • • • • • • • • • • • • 56% reductie in aanvalsfrequentie o o • Anti-epileptica Na 2 jaar: Geen symptomatische bloedingen of infecties 5 doden, niet gerelateerd aan stimulatie of aanvallen Verslechtering van epilepsie Meer geheugen problemen en depressieve klachten 13-03-2014 1912: fenobarbital: Luminal®, Gardenal® 1938: fenytoïne: Diphantoïne® 1954: primidone: Mysoline® (2004) 1960: ethosuximide: Zarontin ® 1974: carbamazepine: Tegretol ® 1981: valproaat: Depakine ® ® 1992: vigabatrine: Sabril 1995: lamotrigine: Lamictal ® 2000: topiramaat: Topamax 2000: gabapentine: Neurontin 2002: oxcarbazepine: Trileptal® 2003: levetiracetam: Keppra ® 2006: pregabaline: Lyrica® 2010: lacosamide: Vimpat ® 2012: retigabine: Trobalt® ® ® 13-03-2014 4 18/03/2014 Lacosamide • Versterkt de trage inactivatie van het natriumkanaal o Verandering in vorm van het natrium kanaal o Seconden-minuten o • 6 Hz cornea stimulatie model van focale epilepsie: zeer effectief Geen effect op de snelle inactivatie Vimpat® in de klinische praktijk • • • Refractaire focale epilepsie Terugbetalingsattest o Tabletten: 50, 100, 150, 200 mg • • • Up-titratie: 50-100 mg/week Snelle oplading: 200 mg po, gevolgd door 100 mg tweemaal daags Maximale dosis: 400 (600) mg “Bal-en-ketting” mechanisme o Milliseconden o o Klassieke natrium kanaal blokkers: CBZ, PHT, LTG… o 6 Hz cornea stimulatie model van focale epilepsie: relatief inactief 13-03-2014 • Nevenwerkingen: Errington et al, Mol Pharmacol 2008; 73: 157-69 Karyotypering in epilepsie In combinatie met andere natrium kanaal blokkers: overweeg reductie in dosis ECG: sluit 2nd of 3de graad AV blok (PR verlenging) 13-03-2014 • • • 13-03-2014 30 kb – 5 Mb Microdeleties en microduplicaties Copy number variation (CNV) Genomische ziekten Up-titratie: 50-150 mg/week Nevenwerkingen: o Inhibitorisch effect op blaas contractiliteit o Verwardheid o Blauwverkleuring van huid: lippen, nagels, sclera o Verkleuring van de retina o EMEA: Trobalt mag nog voorgeschreven worden als er geen alternatieven zijn epilepsie Array van DNA fragmenten • Elke band ≈ 6000-8000 kb (6-8 Mb) • Start dosis: max 100 mg TDS • A. vermoeden van genetische Giemsa banding Moleculaire karyotypering: array comparative genomic hybridization Falen van ≥3 AEDs Tabletten: 50, 100, 200, 300, 400 mg Wanneer vraag je een moleculaire karyotypering aan bij een patiënt met epilepsie ? Moleculaire karyotypering Duplicatie • B. familiale geschiedenis van epilepsie • Submicroscopisch o Terugbetalingsattest 13-03-2014 • Microscopisch o Leeftijd: ≥18 jaar Duizeligheid, hoofdpijn, nausea, en diplopia Investigaties o Refractaire focale epilepsie o • • • • Start dosis: 50 mg or 50 mg BD o o Falen van ≥3 AEDs • • • Trobalt® in de klinische praktijk • • • Leeftijd: ≥16 jaar • C. bij moeilijk te classifiëren Patiënt DNA Controle DNA Deletie epilepsiesyndromen • D. bij specifieke interictale epileptische patronen • E. Cormorbiede aandoeningen zoals, intellectuele handicap en autisme 13-03-2014 13-03-2014 Stem via http://app.pentalfa.be • • • • • • • • Antwoordmogelijkheden: 1: A 2. A en B 3. A en B en C 4. A en B en C en D 5. A en B en C en D en E 6. A en E 7. A en B en E # stemmen: 5 18/03/2014 Moleculaire karyotypering en vermoeden van genetische epilepsie • Pathogene CNV: 33 van 236 probands (14%) Moleculaire karyotypering en familiale geschiedenis van epilepsie Familiale geschiedenis n Array-CGH Normaal/benigne Pathogeen Nee 100 90 10 (10%) Tweede graad of verder 45 38 7 (16%) Eerste graad 52 37 15 (29%) P=0,011 13-03-2014 13-03-2014 13-03-2014 Besluit • Epilepsiechirurgie: o Uitstekende resultaten voor geselecteerde patiënten o Nieuwe beeldvormingstechnieken verbeteren selectie • • • • Anti-epileptica o Vimpat o Trobalt Genetica in epilepsie o Moleculaire karyotypering • • • o 13-03-2014 13-03-2014 EEG-fMRI Deep Brain Stimulatie van de anterieure nucleus van de thalamus: vanaf 1/7/2014 ??! Bij klinisch vermoeden van genetische epilepsie Familiale geschiedenis Symptomatische interictale EEG patronen Nieuwe classificatie van de epilepsieën 13-03-2014 6 18/03/2014 Met dank aan Nascholing: Epilepsie • Lynn Vermeulen • Datum: vrijdag 26 september, 2-6 PM • Programma: co-assistenwerkje “outcome na epilepsiechirurgie” • Dr. Elke Peeters o masterthesis “CNV in genetic epilepsy” • Dr. Simon Tousseyn o doctoraatsthesis: “EEG-fMRI in the presurgical evaluation of refractory focal epilepsy” o o Philip N Patsalos, Queen Square, London • Anti-epileptic drugs: present and future o Federico Zara, Genova, Italy • Genetics in epilepsy o John S Duncan, Queen Square, London • Imaging in epilepsy 13-03-2014 13-03-2014 7
© Copyright 2024 ExpyDoc
