Adjuvante hormonale therapie: welke en hoe lang? dr. Maaike de Boer, internist-oncoloog Risico op recidief: ER+ N0 mammacarcinoom Dignam et al. BCRT 2009 TransATAC: voorspellers voor recidief > 5 jaar • ATAC: 5 jaar TAM versus 5 jaar AI (n=5000) • Sub-studie bij 900 pt Voorspellers voor laat recidief: • nodale status • tumorgrootte > 2 cm • ROR score Sestak et al. JNCI 2013 postmenopauzaal EBCTG: 5 jaar tamoxifen versus niets RR 0.69; p < 0.001 RR 0.76; p < 0.001 EBCTG. Lancet 2005 2 jaar TAM > 3 jr AI versus 5 jaar TAM TAM2yr > AI3yr vs TAM5yr n Median FU (mo) HR for DFS HR for OS IES 4599 91 0.81 (p=0.001) 0.86 (p=0.04) ARNO 979 30 0.66 (p=0.049) 0.53 (p=0.045) ITA 448 128 0.64 (p=0.023) 0.79 ns ABSCG-8 3714 60 0.80 (p=0.06) 0.87 ns Dus: sequentieel TAM > AI is effectiever dan 5 jaar TAM BIG1-98: TAM > AI versus 5 jaar AI Regan et al. Lancet Oncol 2011 TAM > AI of AI > TAM versus 5 jaar AI Geen verschil tussen sequentieel of 5 jaar AI Volgorde TAM > AI of AI > TAM maakt niet uit Regan et al. Lancet Oncol 2011 Wat voor wie? Risico-model o.b.v. BIG 1-98 Viale et al. Ann Oncol 2011 Wat voor wie? Risico-model o.b.v. BIG 1-98 Voordeel van upfront letrozol High risk: 55-69 yr; 12 positieve klieren, grade 2, vasc. invasion, HER2Viale et al. Ann Oncol 2011 Verlengde endocriene therapie: 5 jaar AI na 5 jaar tamoxifen TAM 5 yr > AI 5 yr vs TAM 5 yr Verlengde therapie na 5 jaar TAM n DFS HR OS HR MA.17 5 jaar letrozol vs placebo 518 0.52 (0.457 0.61) 0.61 (0.520.71) ABSCG-6a 3 jaar anastrozol vs placebo 856 0.62 (0.400.96) 0.89 (0.591.34) NSABP B-33 5 jaar exemestaan vs placebo 598 0.68 p=0.007 NA MA.17: DFS verschil: 4.6% 4 jaar na randomisatie Cross-over 66% na eerder stoppen trial Dus: 5 jaar AI na 5 jaar tamoxifen is beter dan 5 jaar tamoxifen Goss et al. JNCI 2005 Jin et al. JCO 2012 Manounas et al. JCO 2008 Jakesz et al. JNCI 2007 Verlengde endocriene therapie na sequentiële behandeling: lopende studies Trial Prior endocrine therapy Arms at randomization n Results expected MA 17.R 4.5-6 yr AI +/- prior TAM L 5 yr vs placebo 1918 End 2015 SALSA Any (4-6 yr) A 5 yr vs A 2 yr 3486 2019 LEAD TAM 2-3 yr L 5 yr vs L 2-3 yr 4050 2015 DATA TAM 2-3 yr A 6 yr vs A 3 yr 1900 End 2015 NSABP B42 AI or TAM > AI (total 5 yr) L 5 yr vs placebo 5 yr 3966 2016 SOLE Any (5 yr) L 5 yr vs interm L 5 yr 4800 2022 Behandeling postmenopauzaal • Sequentieel tamoxifen > aromataseremmer (AI) (of andersom) is de standaard (en beter dan tamoxifen 5 jaar) • Zeer hoog risico mammaca: 5 jaar aromataseremmer te overwegen • Verlengde therapie: • 5 jaar AI na 5 jaar tamoxifen (in NL zelden) • nog geen bewijs voor verlengde therapie met aromataseremmers na sequentiële behandeling • Toekomst: betere identificatie van high risk patiënten premenopauzaal ATLAS: 5 versus 10 jaar tamoxifen • Totale groep: 3% OS voordeel • Effect pas 15 jr na diagnose • Toxiciteit: • longembolie RR 1.87 (1.13–3.07) • endometriumca RR 1.74 (1.30–2.34) • 0.2% oversterfte endometriumca DUS: • 10 jaar TAM beter dan 5 jaar TAM • Grootste absolute voordeel bij N+ Davies et al. Lancet 2013 Kun je veilig een aromataseremmer geven na chemotherapie geïnduceerde amenorrhoe? • Chemotherapie geïnduceerde amenorrhoe • Biochemisch postmenopauzale E2 levels • 30% herstel ovariële functie (OFR) 2,5 jaar na diagnose; onder aromataseremmer! Baseline = op TAM; M1 = 1 mnd, M3 = 3 mnd, M6 = 6 mnd na start AR Guerrero A et al. Ann Oncol 2013 Kun je veilig een aromataseremmer geven na chemotherapie geïnduceerde amenorrhoe? • DFS lager bij patiënten met OFR onder aromataseremmer • DUS: géén aromataseremmer geven na chemotherapie geïnduceerde menopauze, maar tamoxifen, 5 of 10 jaar Guerrero A et al. Ann Oncol 2013 Gunstig effect van amenorrhoe indien ER+ Per ER status: ER+ : 0.52, P = 0.002 ER - : 1.08, P = 0.76 Swain et al. N Engl J Med 2010 SOFT/TEXT studies: ovariële functie suppressie (OFS) met 5 jaar exemestaan of tamoxifen • SOFT: 5 jaar exe + OFS vs tamoxifen + OFS vs tamoxifen • TEXT: 5 jaar exe + OFS vs tamoxifen + OFS • OFS: GnRH agonist triptorelin (4 wks) (SOFT/TEXT) of ovariectomie of RT ovaria (SOFT) • Mediane FU: 68 mnd, 56% afgeronde behandeling • 27% < 40 jaar; 80 % chemotherapie Pagani et al. N Engl J Med 2014 SOFT/TEXT studies: ovariële functie suppressie (OFS) met 5 jaar exemestaan of tamoxifen Verschil: 3.8% 1.9% locoregionaal/contralateraal 1.9% afstandsmetastasen Pagani et al. N Engl J Med 2014 Toxiciteit SOFT/TEXT Osteoporose: 13.2% 6.4% Pagani et al. N Engl J Med 2014 Toxiciteit SOFT/TEXT OFS + exemestaan: OFS + tamoxifen: 16% stopte voortijdig 11% stopte voortijdig Pagani et al. N Engl J Med 2014 ABSCG-12: tamoxifen + OFS vs anastrozol + OFS • 3 jaar behandeling • OFS: goserelin 4 wekelijks • DFS: HR 1.08 (0.81-1.44) • OS: HR 1.75 (1.08-2.83) • 25% < 40 jaar • 85% geen chemotherapie DUS: • Geen betere DFS met anastrozol + OFS, en slechtere OS! • Jonge patiënten, veel minder chemotherapie >> onvoldoende ovariële suppressie? Gnant et al. Lancet Oncol 2011 Voors en tegens van 5 jaar exemestaan + OFS Voor Tegen Betere DFS (4%) Geen OS voordeel Meer toxiciteit (m.n. osteoporose) Compliance minder Risico op suboptimale ovariële functie suppressie (m.n. bij heel jonge vrouwen): beter ovariëctomie Behandeling premenopauzalen • Standaard: 5 jaar tamoxifen + ovariële uitschakeling • 10 jaar tamoxifen als N+ en levensverwachting > 10 jaar • Betere ziektevrije overleving met 5 jaar exemestaan + ovariële uitschakeling; maar meer toxiciteit en risico op suboptimale ovariële suppressie bij heel jonge vrouwen • Bij chemotherapie geïnduceerde menopauze: niet switchen naar aromataseremmer vanwege kans op herstel ovariële functie Bedankt voor uw aandacht!
© Copyright 2024 ExpyDoc
