ウエストナイル熱１．蚊が吸血する際に運ばれる。２．自然界では鳥類との間でウイルスが維持されている。３．ヒトや馬は感染し、発病しても、ウイルス血症を起さない終末宿主である。蚊ヒト鳥類ウマその他の動物東京都神経科学総合研究所 Vero細胞感染電顕像（国立感染症研究所）フラビウイルス属デング（DEN）ウエストナイル（WN）クンジン（KUN）マレー渓谷（MVE）日本脳炎（JE）セントルイス脳炎（SLE）黄熱（YF）ダニ媒介性脳炎（TBE）キャサヌル森林病オムスク出血熱国立感染症研究所ウエストナイルウイルス（赤）と日本脳炎ウイルス（緑）の分布地域密輸された野鳥？ 20XX年 ★ ヒトでの主な流行 1950-54年イスラエル 1950年代エジプト 1963年フランス 1974年南アフリカ 1996-97年ルーマニアウエストナイルウイルスは、1937年にウガンダのウエストナイル州で分離された 1999年8月、ニューヨークにウエストナイル熱が突然流行 1999年のニューヨークにおける患者発生の推移（WNV抗体陽性例）当初、IgM抗体が検出されたセントルイス脳炎ウイルスを疑ったが、フラビウイルス属の交差反応に基づく間違いであった。 MMWR, 1999;48(41) 鳥の陽性割合 WNV 陽性の蚊ヒト症例ニューアーク国際空港ケネディー国際空港 1999年のニューヨークにおける WNV の動き患者数 10000 8000 初期の致命率が高いのは野鳥と蚊の間でWNVが増幅するのに3年を要した？日本に侵入した場合は？ 6000 1. 診断・治療体制が整っていなかった。 2. 広域調査が進行すると、それまで見つからなかった患者数が多くなる。 3. 免疫の獲得 4000 2000 62 0 21 66 人体用ワクチンは、現時点で未開発致命率(%) 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 米国におけるウエストナイル熱の推移(1) 死者数 300 250 患者がピークだった2003年よりも2002年の死亡数が多いのは？治療法の改善？発生州数 2002年にはほぼ全国で発生しており、前年の不顕性感染で免疫を得た？ 60 50 200 40 150 30 100 20 50 10 0 0 米国におけるウエストナイル熱の推移(2) 2001年 2000年 2004年 2007年 2006年 2005年 2008年 1999年 2003年 2002年米国におけるWNV流行の推移 CDC: Maps of West Nile Virus Activity Negative or Unknown Positive Travel-related 2001年に野鳥でWNVが確認され、 2002年からヒト症例が出始めた。 2008年 2007年 2006年 2005年 2004年 2002年 2003年 New Brunswick (NB) Nova Scotia (NS) Quebec (QC) Ontario (ON) Manitoba (MB) Saskatchewan (SK) Alberta (AB) British Columbia (BC) West Nile Virus MONITOR カナダにおけるWNV感染者の推移神経症候群非神経症候群 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 259 217 13 49 38 217 5 18 1248 12 172 113 1991 29 137 16 0 4 6 7 2 414 1481 25 225 157 2215 36 計％ 798 17.5 3583 78.7 172 3.8 4547 100 その他／非定型計* 不顕性感染 ** 0 14 1 13 3 186 2 • 計は、 WNV神経症候群＋ WNV非神経症候群＋その他／非定型の和である。 ** 不顕性感染の大半は、供血者の検査において確認されたものであり、計には含めない。病型 WHO ウエストナイル熱： WNV感染者の大半は不顕性であり、約20%が発熱、頭痛、体幹痛、筋肉痛、食欲不振に陥る。 WN熱患者の約半数に斑点状丘疹がみられる。眼痛、咽頭炎、嘔気、嘔吐、下痢、および腹痛も起こることがある。髄膜炎・脳炎型： 1%以下の割合で、髄膜炎や脳炎を伴う神経侵襲型が発生し、麻痺、昏睡の後死亡する。死亡の多くは高齢者である。神経侵襲型の致命率は約10%であり、生存者には認知障害や神経障害が残ることがある。神経病理学的には日本脳炎と類似し、中枢神経系のびまん性炎症とニューロンの変性がみられる。ウイルスは、脾臓、肝臓、リンパ節および肺に観察される。麻痺型： WNV感染は、急性の弛緩性麻痺症候群も引起すことがあり、それは灰白髄炎（ポリオ）を思わせる脊髄前角細胞障害に起因する。長期経過は様々であるが、完全回復は稀である。 Circulation of WNV in Latin America and the Caribbean (2000-2003) 2002 (A) 2001 (H) 2003 (E) E = Equine 2002 (E) A = Avian 2003 (A)* 2003 (E) *Virus isolated. H = Human ? ウマのWNV流行の推移 2002年 2008年 2007年 2006年 2005年 2004年 2003年 1999年 2001年 2000年 APHIS: Animal Health Monitoring & Surveillance WNV in Animals Horses (*) Black Bear Bats Goats (*) Sheep (*) Dog (*) Wolf (*) Alpaca (*) Mountain Goat Llama (*) Cattle (*) Seal (*) Rabbit Alligator (*) Cat (*) Chipmunk Gray Squirrels (*) Deer Skunk Crocodile (*) アイオア州立大学 The (*) indicates animal species that have been reported to show signs of WNV infection. 鳥：通常は、死亡後に発見（カラス等 ⇒ 歩哨動物）灰色リス：嗜眠、前足を噛む、発声、運動失調、回旋、脳炎、心筋炎コウモリ、シマリス、スカンク、家兎：無症状オオカミ（動物園）：中枢神経症状イヌ、ネコ：症状を示すことは稀だが、発熱、沈鬱、痙攣、発作、麻痺、心筋炎（実験感染で血中にウイルスを検出したが無症状であり、次への感染源とはならない）アルパカ、ヒツジ、ヤギ：発熱、水平性眼振、斜頸、運動失調、横臥、発声（アルパカは軽度から中度のびまん性非化膿性髄膜脳炎）牛：運動失調、不全麻痺 Do chickens develop 死亡鳥の検査 WN viremia? Species Blue jay アオカケス Common ムクドリ grackle House イエスズメ sparrow House メキシコマシコ finch American コマツグミ robin Red-wing. 赤羽、クロウタドリ Blackbird Mallard マガモ European 欧州ムクドリ starling Canada カナダガン goose American アメリカオオバン coot Rock dove カワラバト Chicken 鶏 Ring-neck 首輪キジ Pheasant n Mean Days Infectious* 2 4 6 3 6 3 2 6 2 3 3 3 2 3 6 2 3 0 1 0 6 歩哨動物 0 16 として適格 0 3 0 Sentinel Live Bird Surveillance Mean Peak Viremia ** ci*** 12.3 媒介動物 2.4 9.4 として危険1.0 8.9 0.9 8.8 0.8 8.5 0.6 8.1 0.5 6.7 0.3 6.0 0.1 4.7 0 ウイルスの存在確認 4.6 0 4.3 0 3.2 0 2.7 0 * Infectious viremia = log 5 or greater per ml serum; （感染可能な平均日数） ** log pfu/ml serum （血中最高ウイルス量の平均） *** ci = susceptibility X mean infectiousness X days infectious （媒介動物指数）ウマの症状（不顕性感染が大半） ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● 診断口唇、顔面筋、舌の麻痺血清学的診断斜頸、嚥下困難 ● 抗体陽性＋WNVワクチン未接種情緒不安定 ● IgM抗体音に過敏剖検失明転回困難嗜眠状態風邪症状、食欲不振、沈鬱筋肉と皮膚の痙攣予防と治療感覚過敏不活化ワクチン努力歩行 ● 3～6週間隔で2回接種衰弱、運動失調、横臥 ● 毎年、追加接種発作支持療法ウマのWNV感染症家畜のWNV感染に係るOIEへの通知状況 2005 2006 2007 2008 欧州におけるWNV熱再興の理由：気象変動？米国カナダキューバハイチ蚊の発生、鳥の渡り、留鳥などの変化が、鳥や終末宿主（ヒトやウマ）に対する蚊の吸血活動に影響している。グアテマラアルゼンチンフランスヨーロッパ地域事務局（EURO）情報なしイタリア過去に通知なしルーマニアこの期間に通知なしロシア擬似例はあるが未確認アラブ首長国連邦イスラエル感染はあるが発症なし臨床例あり感染例は限局的既存の人畜共通感染症が新たな地域に侵入するのを防ぐ手立てはあるか？「世界は一つ、健康は一つ（One World, One Health）」の世界戦略 1999年 ● ● ● ● アメリカへの侵入経路？有毒蚊が飛行機で旅行感染動物の密輸入病鳥が嵐で飛ばされたテロリストの意図的持込みウエストナイルウイルス感染症防疫マニュアル Ⅲ 蚊及び野鳥のサーベイランス１検体の採取（１）蚊家畜保健衛生所は、都道府県畜産主務課が作成した調査計画に基づき、雌蚊について、調査対象地域内の 1 ヵ所から当該地域における発生時期に応じて、別紙 2 に定める方法に従い毎月 1 回定期的に 10 匹以上捕獲するものとする。（２）野鳥 ① 家保は、県畜産主務課が作成した調査計画に基づき、また、環境部局からの情報提供や検体の提供を活用し、調査対象地域における死亡野鳥を別紙 2 に定める方法に従い採取するものとする。なお、採取羽数については、異常が疑われない場合にあっては毎月１羽程度定期的に採取するものとし、死亡野鳥の増加等異常が疑われる場合にあっては農水省消費・安全局動物衛生課及び動物衛生研究所に連絡して対応を協議するものとする。 ② 県畜産主務課は、野鳥の死亡等の通報があった場合には、日時、種類等を記録しておくものとする。２検査（１）家保は、採取した蚊と野鳥について速やかに検査を行う。（２）県畜産主務課は、当月分のサーベイランスの検査実績を取りまとめ、翌月 20日までに動物衛生課へ連絡する。３連絡及び検査材料の送付（１）家保における検査において、本ウイルスの存在を否定できない結果が得られた場合には、家保は直ちに県畜産主務課を経由して動物衛生課及び動物衛生研究所に連絡するとともに、当該検査材料（生材料、乳剤及びPCR産物）を動物衛生研究所に送付する。なお、この時点では、非特異反応等が検査結果が検査結果に影響を与えている可能性も考慮し、関係機関は病性検査の結果が得られるまでの間、当該情報の取扱いに留意する。広域調査（サーベイランス）に用いるスクリーニング方法は、見逃しを防ぐことを優先しており、偽陽性が多い。確定診断が終わるまでは、陰性か陽性かは不確定であり、スクリーニング情報を外部に流して無用な混乱を起こしてはならない。 Ⅳ 異常馬発見時の措置等２臨床検査等（１）家保は、飼養者等からの通報があった時は、家畜防疫員による臨床検査を行う。（２）当該検査の結果、異常馬と確認された場合は、飼養者等に対し、吸血昆虫の駆除等を指導するとともに、当該異常馬及びその同居馬から、EDTA加血液及び抗体検査用血清を採材する。また、死亡した馬又は予後不良馬を剖検する場合は、中枢神経系組織（脳、脊髄及び脊髄液）及び各種臓器を併せて採材する。（３）死亡した馬又は予後不良馬の剖検及び採材に当たっては、本ウイルスの外部への漏出を防止するため、非開放の解剖室内で行い、採材した中枢神経系組織等を「安全キャビネット」内で取り扱うことを原則とする。３検査材料の送付家保は、原則としてJRA競走馬総合研究所栃木支所と検体送付の必要性の有無を協議した上で、家畜防疫員が採材した「馬の検査材料」を、病性検査等に供する材料として、JRA栃木支所に送付する。 Ⅴ 病性検査１動物衛生研究所及びJRA栃木支所は、送付された蚊、死亡野鳥及び馬の検査材料について直ちに病性検査を実施する。ウイルス分離・同定、PCR法を用いた遺伝子診断、中和試験、ELIZA法により行うい、必要に応じて病理組織学的検査を行う。 Ⅵ 本病発生時の措置等１患畜等の定義別紙 5 の症状を示し、かつ、病性検査の結果が次のいずれかに該当する馬を患畜とする。米国においては、運動失調（つまずき、よろめき、歩様の不調）に加え、次の症状のうち２ 7日以上の間隔で、4倍以上の中和抗体の変化つ以上を示す場合に、本病にかかっている疑いがあるものとしている。また発熱が一般的に IgM 抗体検出、かつ、1:10 以上の中和抗体認められる。 IgM 抗体検出、かつ、PCR 法陽性旋回、後肢の虚弱、起立不能、複数肢の麻痺、筋痙攣、 IgM 抗体検出、かつ、免疫組織化学的検査陽性固有受容感覚不全、失明、口唇の下垂又は麻痺、歯ぎしり、 PCR 法陽性、かつ、免疫組織化学的検査陽性急死ａ. ウイルス分離ｂ. ｃ. ｄ. ｅ. ｆ. （３）本ウイルス感染確認地域及び本ウイルス抗体等確認地域 ① 馬において患畜が確認された場合、蚊若しくは野鳥において本ウイルスが分離・同定若しくはＰＣＲ法により陽性とされた場合又は都道府県公衆衛生部局で本ウイルスが確認された場合は、当該患畜等が存在する場所を中心として半径 20 km以内を「本ウイルス感染確認地域」とする。 ② 馬において疑似患畜が確認された場合は、その確認された場所を中心として半径 20 km以内を「本ウイルス抗体等確認地域」とする。３患畜及び疑似患畜確認時の措置等（１）患畜、疑似患畜等の措置家畜防疫員は、患畜又は疑似患畜の飼養者に、当該馬をみだりに農場外へ移動させないよう指示するとともに、移動の制限を開始してから14日間当該馬の経過観察を行い、PCR法により本ウイルスが血液中に存在しないことを確認した場合には、移動の制限を解除するものとする。これらの監視体制でWNVの侵入を防げるか？高病原性鳥インフルエンザについて環境省も調査しているが、陽性鳥が把握されてない中で、養鶏農場やウズラ農場での発生が続いている。すなわち、広域調査によって侵入を探知するのは極めて困難であり、発生時の迅速な対処による蔓延防止が重要である。