2008.●.● NT-proBNP 臨床検査事業商品企画部門ﾏｰｹﾃｨﾝｸﾞ部総合ﾌﾟﾛﾓｰｼｮﾝﾁｰﾑ ●●病院内容  心不全とNT-proBNPの概要  NT-proBNP基礎データ  NT-proBNP臨床的有用性  心不全の診断、病態把握  New or potential clinical indication ナトリウム利尿ペプチドの分泌刺激と作用心不全の病態に対して心保護作用としての働きをもつナトリウム利尿ペプチドが分泌心筋伸展刺激心臓への負荷軽減 Natriuretic Peptide Receptor type A/B (NPRA/B) ANP BNP 血管拡張交感神経抑制利尿作用 Neutral endopeptidases (NEP) Natriuretic Peptide Receptor type C (NPR-C) 心筋傷害分解、代謝ナトリウム利尿ペプチドの臨床応用ナトリウム利尿ペプチドは心不全の診断・治療へ臨床応用されている 1950s O.H.Gauerにより、右心房への拡張刺激による利尿作用 Naイオン排泄作用の発見 1982 心房性Na利尿ﾍﾟﾌﾟﾁﾄﾞ（atrial natriuretic peptide:ANP) 発見 1988 脳性Na利尿ペプチド（brain natriuretic peptide：BNP) 発見 1990 ANP 臨床診断薬への応用 1995 ANP 急性心不全治療薬への応用 1996 BNP 臨床診断薬への応用 2007 NT-proBNP 臨床診断薬への応用心不全におけるNT-proBNP産生機序循環血液量の増加や心室壁へのストレスなどが原因でproBNPが産生 Pre-proBNP1-134 26-aa signal sequence 心筋ストレスマーカー proBNP1-108 心筋細胞 Furin 循環血中  心負荷 N-terminal proBNP1-76 BNP77-108 active Inactive MW: 3,470 MW: 8,460 BNP/NT-proBNP共に、心負荷において上昇するproBNPを反映したマーカーである構造 NT-proBNP / BNP proBNPよりNT-proBNPとBNPが1:1の割合で生成、血中に放出される。NT-proBNPは生理活性はなく、蛋白分解酵素による分解や受容体への結合、代謝･分解を受けず、血中では極めて安定である。 90 P L G S P G S A 10 S 70 T 80 L R A *「慢性心不全症例におけるN末端proBNP測定の意義」 2004年19巻6号 BIO Clinica より引用 P 76 R S P K M V Q G F S C S S P G K G 100 V L R Cleavage S A 70 S Y 血中半減期：約120分 L R A P H —COOH D M R I S S R H2N— S P K M V Q G S S C F 76 T 108 active MW: 3,470 K 10 R BNP MW: 8,460 1 G S R Inactive L L C C G NT-proBNP P S S C proBNP Y H2N— H I R 1 H2N— H K R D M S C G C C K L V 血中半減期：約20分 G L R R H —COOH NT-proBNP / BNP比較 BNPとNT-proBNPの物質的な違いは以下の通りで、その性質は異なる。項目 BNP NT-proBNP 形状 BNP分子（77-108） N端フラグメント（1-76）分子量約3,500 約8,500 ホルモン活性ありなし血中半減期 20分 120分代謝過程 NEP（蛋白分解酵素） BNP受容体腎クリアランス腎クリアランス NT-proBNPはBNPに比べ検体の安定性が高い。BNP/NT-proBNP共に腎機能の影響を受けるが、 NT-proBNPはBNPに比べその影響を受けやすいと考えられている。 →心血管イベントと腎機能は密接な関係があり、「心腎連関」として近年注目を浴びている NT-proBNP健常者血中濃度健常者におけるNT-proBNPの血中濃度には性差、年齢差が認められる。女性は男性より、高齢者は若年者より高値。 NT-proBNP年齢別基準範囲年齢 35.1±12.5 男性女性 55pg/ml(n=67) 40-59 77pg/ml(n=84) 121pg/ml(n=188) 60-88 131pg/ml(n=75) 165pg/ml(n=127) ※SRLの基準値は、心不全除外のカットオフ値125pg/mlを掲載参考カットオフ値：125pg/mL 健常者（n=2264）および心不全患者（n=721）を用いた際の測定値分布を示す。度数心不全の除外診断値：125pg/mL（陰性的中率：97％） 1000 900 800 700 600 健常者(n=2264) 心不全患者(n=721) 500 400 300 200 100 0 感度特異度 PPV NPV 125pg/mL 0 100 200 300 NT-proBNP(pg/ml) 400 88.0% 92.0% 80.6% 96.7% 500 600 BNPとの比較  相関性（ vs CLIA法）  血清-EDTA血漿相関性 BNPとの相関性以下にMIO2（CLIA法）とNT-proBNP（ECLIA法）の相関を示す。 BNPとの相関においては、分子量並びに代謝プロセスの違いなどによる測定値の乖離が散見されるが、統計的にも極めて高い相関性が確認された。ﾛｼｭ社提供データ（１）測定値で表示（２）測定値を対数変換して表示 7,000 5 n = 100 6,000 r = 0.741 4 5,000 Log NT-proBNP (pg/mL) NT-proBNP (pg/mL) (pg/mL) NT-proBNP n = 100 r = 0.900 p <0.0001 Log NT-proBNP (pg/mL) y = 6.05x + 253.8 4,000 3,000 2,000 3 2 1 1,000 - 0 - 200 400 600 BNPBNP (pg/mL) (pg/mL) 800 1,000 0 1 2 LogBNP (pg/mL) Log BNP (pg/mL) 3 4 NT-proBNP 血清-EDTA血漿検体 pg/mL 相関 y=0.98x+2.58 r=0.996 n=67 pg/mL 血清検体測定が可能以下にBNPとの比較を示す。実際に日常診療において、血清NT-proBNPの測定は血清検体での使用が可能なため、通常の一般採血検体を用いることにより、専用採血管が不要となり患者に対する身体的・経済的負担の軽減に寄与することができる。検体種別採血量・採取回数* *心不全診断ガイドライン項目実施時検体の安定性 NT-proBNP BNP 血清・血漿共に使用可血清 ○ 血漿 ○ 血漿のみ可血清 × 血漿 ○ 血清採血管（生化学検査及びNTproBNP測定用）の1本（必要検体量20μL）で運用可血清採血管（生化学検査用）及び EDTA血漿採血管（BNP測定用）の2本必要採血後、室温24時間及び2～8℃ で72時間まで安定凍結保存（-20℃以下）で12ヶ月安定採血後直ちに測定若しくは凍結保存必要 BNP、NT-proBNP測定値と心不全の診断基準範囲 BNP 心疾患の疑いなし心疾患の疑い心不全の疑い測定値（pg/mL) 18.4 NT-proBNP 測定値（pg/mL) 40 100 心不全の疑いなし心疾患の疑い心疾患の疑いなし心負荷あり 55 125 心不全の疑い 300 監修京都大学循環器内科准教授松森昭 NT-proBNP保険適用の内容 2007年6月1日付で「NT-proBNP測定用試薬エクルーシスproBNP｣が保険適用されました。保険適用の内容および算定における留意事項は以下のとおりです。＜保険適用の内容＞ • 測定項目：ヒト脳性ナトリウム利尿ペプチド前駆体N端フラグメント（NT-proBNP）精密測定 • 区分： E3（新規保険項目） • 主な対象：心不全の診断または病態把握のために実施 • 主な測定目的：血清または血漿中のNT-proBNPの測定 • 保険点数： 140点 • 測定方法：電気化学発光免疫測定法 • 製品名： NT-proBNP測定用エクルーシス proBNP 算定における留意事項アヒト脳性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）精密測定及びヒト脳性ナトリウム利尿ペプチド前駆体N端フラグメント（NTproBNP）精密測定は、心不全の診断又は病態把握のために実施した場合に月1回に限り算定する。イ 1週間以内にヒト脳性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）精密測定、ヒト脳性ナトリウム利尿ペプチド前駆体N端フラグメント（NT-proBNP）精密測定と本区分「22」のヒト心房利尿ペプチド（hANP）精密測定を併せて実施した場合は主たるもののみ算定する。ウ本検査を実施した場合は、診療報酬明細書の摘要欄に本検査の実施日（ヒト心房性ナトリウム利尿ペプチド（hANP）精密測定を併せて実施した場合は、併せて当該検査の実施日を記載する。 NT-proBNP臨床的有用性心不全の診断、病態把握 NT-proBNP測定値分布 NT-proBNPの健常者、NYHA分類別心不全患者、透析患者における測定値分布は以下のとおりで、重度心不全患者、透析患者では10,000pg/mL以上の高値となることが確認された。（国内検討データ） NT-proBNP pg/mL 100000 0 100000 10000 10,000 1000 125 100 10 1 健常者 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ (n=850) (82) (88) (34) (14) 透析前透析後 (306) (306) 心不全の重症度把握 - NYHA心機能分類 BNP、NT-proBNP共に、NYHA分類における重症度をよく反映した。 NT-proBNPはBNPに比べ、5～10倍高い値を示した。 BNP NT-proBNP *清野ら、「慢性心不全症例におけるN末端proBNP測定の意義」 2004年19巻6号 BIO Clinica より心不全の重症度把握 - NYHA心機能分類 BNPと比較し心不全の重症度に伴いIndexがより大きくなり、明確な判断が期待できる。 *清野ら、「慢性心不全症例におけるN末端proBNP測定の意義」 2004年19巻6号 BIO Clinica 一部改変 NYHA分類別－カットオフ値に対するIndex比較* 180 *Index値=各群平均値（pg/mL）／カットオフ値（pg/mL） 160 140 BNP NT-proBNP Cut off Index 120 100 80 60 40 20 0 NYHA-I NYHA-IIs NYHA-IIm NYHA-III NYHA-IV 左室収縮機能障害とNT-proBNP <0.001 心不全患者645例についてLVEFとNT- <0.001 proBNP測定値の関係をみたところ、LVEF低 <0.001 下に伴いNT-proBNPが高値となり、収縮機能 <0.001 <0.001 NT-proBNP pg/mL 0.036 障害の程度を良く反映していることが確認され <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 た。 10000 5000 1000 500 125 100 50 EF: 40以上 EF: 30-40 EF: 20-30 EF: 10-20 EF: 10未満 10 LVEF(%) N Median <10 18 4,534 10-20 159 1,883 20-30 182 1,090 30-40 209 526 40< 77 180 ※有意差検定： Mann-Whitney 検定ﾛｼｭ社提供データ軽度収縮不全における診断診断特性曲線（ROC曲線）曲線下面積(AUC) LVEF<40%を検出時 BNP：0.770, NT-proBNP：0.754 ● ●NT-proBNP とほぼ同等であった。 LVEF<50%検出時 BNP：0.794、NT-proBNP：0.820 （左図） NT-proBNPの方がより軽度の心機能障害（拡張機能障害を含む）から血中濃度の上昇を示す傾向が認められた。心不全患者(n=105）健常者（n=67） *清野ら「慢性心不全症例におけるN末端proBNP測定の意義」 2004年19巻6号 BIO Clinica より左室拡張機能障害とNT-proBNP 収縮機能が正常（EF＞50％）で拡張機能に障害のある患者68例のNT-proBNP測定値分布を確認したところ、心エコーにより重症心不全パターン（拘束型）において高値となり、拡張機能障害の程度を良く反映していることが確認された。 2307pg/mL 308pg/mL 52pg/mL 152pg/mL E/A<1 E/A1-2 E/A>2 DcT>220ms DcT>150-220ms DcT<150 （Eur Heart J. 2005 (26) 2277-2284より引用）非収縮不全における診断心不全の疑いがある患者153人のNT-proBNPとBNP測定値で、駆出率（EF）が50%以下の場合を収縮不全として、収縮不全と非収縮不全と確定された患者に分けて表した。非収縮不全患者の場合はBNPは偽陰性が20％であったのに対し、NT-poBNPは偽陰性が10％となり、非収縮不全におけるNT-proBNPの有用性が示唆された。 NT-proBNP 非収縮不全 BNP 収縮不全収縮不全非収縮不全非収縮不全収縮不全（J. Card. Fail. 2005 (11) S9-S14より引用）慢性心不全におけるNT-proBNPの適用除外診断（ルールアウト）のカットオフ値：125 pg/mL Chronic heart failure: A single cut-off for diagnosis カットオフ値を125pg/mLとした場合陰性的中率（NPV）：96.7% 陽性的中率（PPV）：80.6% 721例の慢性心不全患者と2264例の健常者のROC解析から125 pg/mLをルールアウトのカットオフ値としたとき、感度88％、特異度92％の結果が得られた。（M. Al-Barjas, et al. Eur J Heart Fail Suppl 2004; 51）より引用急性心不全におけるNT-proBNPの適用除外診断（ルールアウト）のカットオフ値：300 pg/mL Acute heart failure: Stratified cut-offs for optimum diagnosis カットオフ値を300pg/mLとした場合陰性的中率（NPV）：98% 陽性的中率（PPV）：77% 720例の急性心不全患者を含む、呼吸不全を訴えている患者1256例を対象とした検討から、急性心不全のルールアウトのカットオフ値を300 pg/mLとしたとき、98％の確率で急性心不全を除外診断することが可能。 (Januzzi, J. L., et al. Eur J Heart Fail Suppl 2006 27(3)P330-7より引用 NT-proBNP／BNP測定値経時変化① 心不全患者のNT-proBNP、BNPを経時的に測定し得た症例について測定値変動を示す。 NT-proBNPはBNPと同様に、心不全の治療効果、増悪期の状態を反映していることが確認された。治療経過変動①：実測値 4,500 治療経過変動①：変動率 350 エパデールS600 3P/day エパデール S600 3P/day 4,000 300 BNP NT-proBNP 死亡 250 3,000 死亡 200 2,500 % BNP/NT-proBNP (pg/mL) 3,500 2,000 150 1,500 100 1,000 50 500 BNP (%) NT-proBNP (%) - 0 50 100 150 200 250 300 350 Days エパデール：EPA製剤 400 0 0 50 100 150 200 Days 高脂血症、閉塞性動脈硬化症 250 300 350 400 ( ﾛｼｭ社提供資料) NT-proBNP／BNP測定値経時変化② 心不全患者のNT-proBNP、BNPを経時的に測定し得た症例について測定値変動を示す。 NT-proBNPはBNPと同様に、心不全の治療効果、増悪期の状態を反映していることが確認された。治療経過変動②：実測値 12,000 治療経過変動②：変動率 350 ミリステープ 1S/day,ラシックス20mg 2T→3T/day BNP NT-proBNP 250 8,000 BNP (%) NT-proBNP (%) 200 6,000 % BNP/NT-proBNP (pg/mL) ミリステープ 1S/day,ラシックス20mg 2T→3T/day 300 10,000 150 4,000 100 2,000 50 0 100 200 Days 300 400 0 ミリステープ：貼付剤ニトログリセリン 0 100 200 Days ラシックス：利尿降圧剤 300 400 ( ﾛｼｭ社提供資料) カルシウムセンシタイザー投与による血行動態カルシウムセンシタイザー静脈内投与後の血行動態の改善とNT-proBNPおよびBNPの測定値変動の関係を検討した結果、BNPは投与開始後10分の時点ですでに投与前に比べて測定値が低下していたが、NT-proBNPは投与開始後6時間まで低下しなかった。この結果とNT-proBNPの半減期がBNPより長いことから、BNPは心不全の病態の短時間における病態変化を表す指標（ early marker）であり、NT-proBNPはより長時間の変化を表す指標（late maeker）である可能性が示唆された。しかし、本邦における保険診療では、NT-proBNPとBNPの測定が1ヶ月に1回に制限されている状況では、late markerであるNT-proBNPの方がearly markerであるBNPより、心不全病態の把握に適しているかもしれない。（藤田保健衛生大学石井潤一教授；NT-proBNP測定の有用性,第56回日本医学検査学会）欧州心臓病学会（ESC）、米国心臓学会/協会（ACC/AHA）心不全の診断と治療ガイドライン2005 （Guidelines on the diagnosis and treatment of acute heart failure）欧州心臓病学会ESC：心不全の診断と治療ｶﾞｲﾄﾞﾗｲﾝ（Guidelines on the diagnosis and treatment of Acute Heart Failure） 血漿BNPはERにおいて呼吸困難が認められた患者のうっ血性心不全の除外診断に用いられる。デシジョン・レベルはNT-proBNPが 300pg/mL、BNPでは100pg/mLが推奨判断値となる 急性心不全において、BNP及びNT-proBNPの上昇は、重要な予後予測情報となりうる（Guidelines on the diagnosis and treatment of Chronic Heart Failure） 血漿中ナトリウム利尿ペプチド若しくはその前駆体、特にBNP及びNTproBNP 濃度は、心不全の診断に有用である BNP及びNT-proBNPは治療効果を評価する上で、重要な予知マーカーとなりうる ESC；2005年心不全の診断と治療ガイドラインより和訳引用米国心臓学会/協会：心不全の診断と治療ｶﾞｲﾄﾞﾗｲﾝ NT-proBNPがAHAガイドラインの心不全診断のClass I に入りました。 A. 心不全の診断でのバイオマーカー使用 Class I ：BNP或いはNT-proBNPテストは、緊急医療の場で心不全であることが疑われる兆候･症状を示す患者に対して、心不全診断の否定或いは確認するために使用できる。（エビデンスレベルA） B. 心不全患者のリスク予測（分類）でのバイオマーカー使用 Class IIa ：更なるリスク分類（予測）が必要な場合、臨床評価に加えてBNP/NT-proBNPテストは有用な情報を提供できる（エビデンスレベルA） C. 心不全患者スクリーニングでのバイオマーカー使用 Class Iib ：BNP或いはNT-proBNPテストは心筋梗塞を経験した患者さんの中で左室収縮不全になっている患者さんを見出すに役立つ。（エビデンスレベルB） Circulation 2007;116;e99-e109;originary published online Jul 14,2007より和訳引用心不全診断における正診率比較 BNPとNT-proBNPの慢性心不全診断の各スタディーにおける正診率比較を示す。 NT-proBNPの正診率はBNPと同等以上の結果が得られており、優位性が示唆されている。 Chronic heart faillure:comparison of the diagnostic accuracy between BNP and NT-proBNP assays NT-proBNP AUC 感度 % 特異度 % BNP AUC 感度 % 特異度 % Seino et al. (14) ECLIA,Roche 0.82 85 73 IRMA、Sionogi 0.79 72 73 Hobbs et al.(21) ECLIA,Roche 0.73 100 46 IRMA、Sionogi 0.70 57 67 Mikkelsen et al.(34) ECLIA,Roche 0.98 100 85 IRMA、Sionogi 0.98 100 80 Pfister et al.(15) ECLIA,Roche 0.72 94 37 IRMA、Sionogi 0.72 94 40 Clerico et al.(7) ECLIA,Roche 0.95 90 85 IRMA、Sionogi 0.90 81 88 Mueller et al.(16) ECLIA,Roche 0.93 87 87 ADVIA,Bayer 0.80 81 72 Bhalla et al.(22) ECLIA,Roche 0.67 53 78 ADVIA,Bayer 0.60 69 49 Zaphiriou et al.(20) ECLIA,Roche 0.85 98 35 TRIAGE Biosite 0.84 79 72 Vadenrheyden et al.(17) ECLIA,Roche 0.85 TRIAGE Biosite 0.80 Costello-Boerrtger et al.(17) ECLIA,Roche 0.78 74 74 TRIAGE Biosite 0.72 69 69 Fonseca et al.(24) ECLIA,Roche 0.99 96 99 IRMA、Sionogi 0.98 92 94 Mueller et al.(23) ECLIA,Roche 0.76 90 32 MEIA､Abbott 0.74 90 29 Reference NT-proBNP BNP （Clinical chem 53:5 813-822,2007より改編引用） NT-proBNP臨床的有用性 New or potential clinical indications New or potential clinical indications 心血管イベント発症のリスクファクターとしての有用性 - 高血圧 -Olsen et al. J.Hypertens 2004;22:1597-1604 -Bhalla et al. Am J Hypertens 2005;18:73S-81S - 糖尿病 -Tarnow et al. Diabetologia 2006;49:2256-2262 -Gaede et al. Diabetologia 2005;48:156-163 -Kragelund et al. New Engl J Med 2005;352:666-675 -Omland et al. J Am Coll Cardiol 2007;50:205-214 -Blankenberg et al. Circulation 2006;114:201-208 - 狭心症 - 冠動脈疾患再発 - スクリーニング -McKie et al. Hypertension 2006; 47:874-880 -Lisa et al. J Am Coll Cardiol 2006; 47:345-353 手術適応症例における心疾患併発予測因子としての有用性 - Yeh et al. Brit J Surgery 2005;92:1041-1045 - Harm et al Am J Cardiol 2006; 98:111-115 高血圧患者における心疾患イベント予測因子高血圧患者945例を対象として、調査開始時のNT-proBNP測定値と心血管イベント(心疾患死、MI、脳卒中）発生率の関係を5年間調査した結果、NT-proBNP高値（≧170pg/mL）の場合イベント発生率の上昇が認められ、予後予測因子として優れた結果が得られた。 2.5% 心血管イベントfree 6% 11% n = 945 18% NT-proBNP 心血管疾患** n <170pg/mL - 378 <170pg/mL + 94 ≧170pg/mL - 316 ≧170pg/mL + 157 **心血管疾患: 心不全, 狭心症, 心筋梗塞、脳血管障害の既往 J of Hypertension 2006; 24:1531-39 糖尿病患者における予後予測因子 198例の糖尿病患者を対象として、調査開始時のNT-proBNP測定値及び腎疾患の有無と死亡率の関係を10年間調査した結果、NT-proBNP高値（>110pg/mL）の場合有意な死亡率の上昇が認められ、予後予測因子として優れた結果が得られた。 0.5 p<0.0001 腎疾患 & NT-proBNP>110 pg/ml 死亡率 0.4 0.3 0.2 腎疾患 & NT-proBNP<110 pg/ml 0.1 腎疾患なし 0 0 1 2 3 4 5 6 Follow-up (years) 7 8 9 10 Diabetologia 2005; 48:149-155 狭心症患者における予後予測因子狭心症患者1034例を対象として、調査開始時のNT-proBNP測定値と死亡率の関係を12年間調査した結果、NT-proBNP高値（>456pg/mL）の場合死亡率の上昇が認められ、予後予測因子として優れた結果が得られた。 Survivors (n = 737) Median NT-proBNP 120 pg/ml (49-324) Non-survivors (n = 285) p 388 pg/ml (149-897) <0.0001 5 - 63 pg/ml 64 – 169 pg/ml 170 - 455 pg/ml 456 - 13889 pg/ml n = 1034 New Engl J Med 2005; 352:666-675 冠動脈疾患後の心血管イベント予測因子冠動脈疾患既往患者3199例を対象として、4.5年間心血管イベント発症の有無を調査し、調査開始時の各危険因子と心血管イベント発症の関係をみた結果、NT-proBNPはリスク層別化因子として優れた結果が得られた。因子 HR 95%CI 年齢 1.03 1.01-1.05 0.0005 性別 2.05 1.54-2.73 <0.0001 LDL-C／HDL-C比 1.38 1.02-1.87 0.04 血糖 1.63 1.20-2.22 0.002 喫煙 1.65 1.27-2.14 0.0002 たん白尿 1.55 1.22-1.98 0.0004 sIL-1RA 1.30 1.05-1.61 0.02 Fibrinogen 1.31 1.05-1.62 0.02 sICAM-1 1.46 1.19-1.80 0.0003 NT-proBNP 1.72 1.39-2.12 <0.0001 Circulation 2006;114:201-208 p 検診におけるNT-proBNP、BNP有用性比較 45歳以上を対象とした住民検診1869例について、血中NT-proBNP、BNPが無症候性心不全患者を検出できるか検討。左室駆出率≦40％及び≦50％の無症候性心不全患者検出においてNTproBNPはBNPと比較し優れた結果が得られた。 NT-proBNP BNP LVEF (%) n AUC Cutoff 感度 (%) 特異度(%) AUC Cutoff 感度 (%) 特異度(%) P ≦40 37 0.94 228 86.5 86.0 0.89 66 81.1 81.1 0.0087 ≦50 115 0.78 129 73.9 73.8 0.72 40 68.7 68.7 <0.00 01 ≦40 26 0.92 452 88.5 88.4 0.87 97 76.9 76.9 0.036 ≦50 70 0.85 233 75.7 75.7 0.79 73 71.4 71.7 0.0011 全症例（n=1869) ≧65歳（n=747) J Am Coll Cardiol 2006; 47:345-353 New or potential clinical indications 心血管イベント発症のリスクファクターとしての有用性 - 高血圧 -Olsen et al. J.Hypertens 2004;22:1597-1604 -Bhalla et al. Am J Hypertens 2005;18:73S-81S - 糖尿病 -Tarnow et al. Diabetologia 2006;49:2256-2262 -Gaede et al. Diabetologia 2005;48:156-163 -Kragelund et al. New Engl J Med 2005;352:666-675 -Omland et al. J Am Coll Cardiol 2007;50:205-214 -Blankenberg et al. Circulation 2006;114:201-208 - 狭心症 - 冠動脈疾患再発 - スクリーニング -McKie et al. Hypertension 2006; 47:874-880 -Lisa et al. J Am Coll Cardiol 2006; 47:345-353 手術適応症例における心疾患併発予測因子としての有用性 - Yeh et al. Brit J Surgery 2005;92:1041-1045 - Harm et al Am J Cardiol 2006; 98:111-115 手術適応症例の術前心疾患イベント予測因子 ROC of NT-proBNP to predict postoperative cardiac events 麻酔を必要とする心疾患以外の手術適応症例170例（59±13際）に対し、術後の心疾患併発の有無を確認したところ13例に重篤な心疾患が認められた。 AUC = 0.91 Median NT-proBNP levels in patients: - with events = 939 pg/ml (IQ 634-2469) - w/o events = 101 pg/ml (IQ 42 – 304) (p<0.0001) n = 170 Postop. events n = 13 (cardiac death n = 4; non-fatal MI n = 9) NT-proBNPのカットオフ値：533pg/mL 術後心疾患併発を予測するための感度85％、特異度91％ Harm et al Am J Cardiol 2006; 98:111-115 手術適応症例の術前心疾患イベント予測因子麻酔を必要とする心疾患以外の手術適応症例190例（57.2±17.8際）に対し、術後の心疾患併発の有無を確認したところ15例に重篤な心疾患の併発が認められ、15例の術前NT-proBNP測定値は全て450pg/mL以上であった。術後心疾患併発を予測するための感度100％、特異度83％ Postoperative events n = 15 - fatal MI: n = 1 - non-fatal MI: n = 3 - CHF: n = 11 Brit J Surgery 2005;92:1041-1045 NT-proBNP 新たな臨床的有用性 心血管イベント予防、リスク管理高血圧、糖尿病、高脂血症などの危険因子より動脈硬化、左室肥大になり、左室拡張、心筋梗塞などの障害が発生し、最終的に心不全、心血管イベントへと繋がっていくことから、これらハイリスク群におけるNT-proBNP測定は心血管イベントリスク管理という観点からその有用性が期待される。 NT-proBNP NT-proBNP NT-proBNP NT-proBNP Panel approach necessary 高血圧糖尿病動脈硬化左室拡張左室肥大心筋梗塞高脂血症 • 疾患リスク • 身体状況 • 治療薬選択 • 治療効果判定心血管イベント非専門領域における検査測定の重要性