Ⅰ．薬物体内動態の制御（DDS）最新の医薬品開発テクノロジー： ●コンビナトリアル化学 ※ 組合せで化学合成 ●ロボットアッセイ ※ 薬効スクリーニング ●ドラッグデザイン（in silico）・構造活性相関・ADMET予測Ｔ：毒性・相互作用予測・投与計画ＩＴは創薬・医療のいろいろな過程に関わっている医薬品候補化合物数スクリーニング：約42万化合物 0.015 % 医薬品：63個物性（製剤化）医薬品開発の障壁（薬物体内動態）：低い血中濃度（高クリアランス）、低吸収率、副作用・相互作用「クスリの宅配便」適切な時間に必要量だけクスリを送り届ける創薬技術の進歩は目覚ましく、短期間に有用な生物活性を持つ化合物を見いだすことが可能となったが、生体内への吸収率が低く、速やかに分解を受けるクスリも多い。また、重篤な相互作用や副作用を招く例も後を絶たず、慎重なクスリの投与が求められている。そこで、クスリを目的部位に送り届け(ターゲティング)、その送り込み速度を制御する(コントロールドリリース)機能を持つ新しい概念の製剤設計が提唱され、クスリの生体内での動きを精密にコントロールするドラッグデリバリーシステム(Drug Delivery System DDS, 薬物送達システム)と呼ばれる新しいクスリの投与形態が生まれ、最適な治療効果をあげている。DDSは、宅配便が個人宅に品物を指定時間に届けるように、クスリを指示通り正確に、適切な時間に必要量だけ、生体内の作用点に送り届ける運搬システム「クスリの宅配便」に例えられる。様々なオプションを備えた『薬の宅配便』飲み薬注射薬貼り薬時間適量吸安収定薬の宅配便 DDS号速効徐放作用部位その他の部位 DDSの分類１放出制御３体内分布の制御 (a) リザーバー型 (b) 高分子マトリックス型 (c) 拡散以外の駆動力利用 (a) (b) (c) (d) (e) ２吸収改善 (a) 代謝・分解の防止 (b) 吸収促進剤 (c) プロドラッグ化修飾標的指向型プロドラッグ各種キャリアー外部からの誘導・活性化投与経路の工夫代謝・排泄の抑制４遺伝子治療 (a) 遺伝子診断 (b) 遺伝子デリバリー DDS導入が必要な疾患日本で実用化されたDDS ※ コントロールドリリース ※ プロドラッグ（吸収・安定性） L：long R：release Ⅰ－１放出制御 (コントロールドリリース) 有効な薬物治療のためには、薬物を作用部位に適切な濃度－時間パターンで送り込む必要がある。コントロールされた速度で薬物を供給できる放出制御型製剤の開発が、活発に進められている。一般には、一定速度での放出(0次放出)が目標。薬物の放出制御はDDSに要求される重要な機能の一つであり、薬物の血中濃度を必要な期間治療域濃度に保ち、薬物の治療効果を最大にし、副作用を軽減させる。また、薬物の投与量・投与回数を最小にし、コンプライアンスを向上させることができる。 ※ ０次放出 ※ 服薬遵守 QOL向上放出制御型DDSの分類薬物の放出原理：・拡散過程による薬物の放出制御・拡散以外の物理化学的駆動力を利用した放出制御 (a) リザーバー(拡散制御膜)型 (b) 高分子マトリックス型 ※ 母体、基盤 (a) リザーバー(拡散制御膜)型薬物を高分子などの放出制御膜で包みこみ、薬物の放出速度を被膜の物性(半透膜性などの膜透過性)で決めるシステムである。包まれる薬物は固体が多いが、半固体や液体もある。コーティング法やマイクロカプセル化法によって製造。高分子マイクロカプセル：アスピリン、塩酸フェニルプロパノールアミン、塩化カリウム、テオフィリンなどを高分子膜でマイクロカプセル化し、持効性や徐放性の経口製剤とする。アスピリンや塩化カリウムのマイクロカプセルでは、胃腸障害を軽減。生体内分解性高分子マイクロスフィアによる皮下・筋肉注射型システム： LHRHアゴニストである酢酸リュープロレリン（リュープリン®）を、生体内分解性高分子、乳酸・グリコール酸共重合体のマイクロスフィア(平均粒子径約20 µm)に封入したシステム(Lupron depot®) が有名である。薬物は筋注後、高分子が徐々に分解することにより4～5週間一定速度で放出される。前立腺癌の治療において、薬物が水溶液の場合は毎日注射する必要があるが、本システムを用いれば月に1回の投与で済む。 ®：登録商標リュープリン® 酢酸リュープロレリンの作用 LHRH (luteinizing hormone-releasing hormone) ：黄体形成ホルモン放出ホルモン LHRHアゴニスト：前立腺癌の病状進行を防ぐ逆調節テストステロンのレベルを低下リュープリン®・テストステロン濃度