II A エキセナチド H G E G T F T S D L F リキシセナチド C H G E G T F T S D L S R V A E E E M Q K F S L E E I E W L K D G G P S G K K K K S P P A G K リラグルチド H A E G T F T S D S R V A E E E M Q K L I E W L K D G G P S S P P A G D 3 適した患者像，適さない患者像 F ヒト GLP-1 と異なるアミノ酸配列 V K A A Q G E L Y S S I A W L V R G R G S G K B エキセナチド（持続性注射剤）デュラグルチド G H G E G T F T S D E F E アルビグルチド F H G E G T F T S D E F K A A Q G E L Y S S E E I A W L V K G R H G E G T F T S D E F 図1 F V K A A Q G E L Y S K A A Q E E L Y S S IgG Fc fragment I A W L V K G G G セマグルチド H U E G T F T S D V V V K A A Q G E L Y S I A W L V R G R G S I F E K A A Q E E L Y S H IgG Fc fragment A W L V K G G G G E G R F T S S DV S rH-albumin I A W L V K G R GLP-1 受容体作動薬の構造（文献 4 改変）申請中ないし開発中 GLP-1 受容体作動薬 SC administered peptides Human GLP-1 backbone Exendin-4 backbone Weekly Once-daily Weekly QD BID デュラグルチドリラグルチドエキセナチドQW エキセナチドセマグルチドリキシセナチドアルビグルチド図 2 GLP-1 受容体作動薬（GLP-1 RA）の分類（文献 5 改変）下部より上位の大脳皮質や大脳辺縁系などの食欲・察食ルチド（申請中），セマグルチド（第Ⅲ相），アルビグルチド行動に関わる神経経路を含めた情報伝達，すなわち，認（第Ⅲ相）など週 1 回型（once-weekly type）の長時間作 4））．構造的には，アメリ知調節系（cognitive control system）にも関わっている用型 GLP-1RA である（可能性も明らかにされており，中枢性の GLP-1 シグナルがカ大（毒）トカゲの唾液腺由来の exendin-4 を骨格とする 3）図1 食行動を変化させる可能性も存在する．もの（Exendine-4 backbone）と，ヒト GLP-1 をもとにし GLP-1 受容体作動薬（GLP-1 receptor agonist；GLP- て DPP-4 抵抗性ないし半減期の延長を獲得させたもの 1RA）は，このような GLP-1 の多彩な生理作用を利用し（Human GLP-1 backbone）に大別される（図2 5））．一方，た糖尿病治療薬であり，我が国では，現在 4 種類の GLP- 薬理学的には，GLP-1RA には短時間作用型 GLP-1RA と 1RA が存在し，今後登場するする GLP-1RA はデュラグ長時間作用型 GLP-1RA が存在し，両者は薬理作用およ月刊糖尿病 2015/6 Vol.7 No.6 ● 69