薬理（H22 年 5 月 24 日）解答案宮田先生分【１】（A）１○ 治療係数（＝LD50/ED50）は安全性の指標２○ ３× 余剰受容体は薬物に対する感受性を増加させ、疾患や脱感作に対して抵抗性を示す。４○ NEW 薬理 P６。EC50 は 50％の効果を示す薬の濃度。Kｄは解離定数（薬と受容体の親和性の指標）５○ ６× ７× 薬物は遊離型で代謝され、作用し、排泄される。８○ ９× 例…初回通過効果を強く受ける薬物は経口投与に不向き１０× チトクローム P450 ファミリーは代謝の第１相に関与（B） NEW 薬理 P９図Ⅰ―５のようなこと１右２Schild プロットｐA2 は Schild プロット。Scatchard プロットはリガンド（アゴニスト、アンタゴニスト）の結合の評価。効力（potency）は ED50 で表わされる。有効性（efficacy）は内因活性α ３efficacy で表わされる。４非競合的可逆的に結合する場合は競合的阻害。非可逆的に結合する場合は非競合的阻害。５脱感受性６減少胃で吸収されるのに胃からすぐ出て行ってしまうから血中濃度は減少７減少８高い膜透過性がよいのは非解離型が多い時。Henderson-Hasselbach の式より、ｐKA＜ｐH であるとよい。９脂溶性薬物、水溶性薬物１０代謝【２】１E ネオスチグミンはコリンエステラーゼ阻害薬２E セレギリンは MAO 阻害薬３B VMAT を阻害してノルアドレナリンの分泌顆粒への取り込みを阻害４G α１受容体阻害薬５F 伝達物質の遊離阻害６A ドパミン前駆体７D α２受容体阻害薬８C ノルアドレナリンの再取り込み阻害９G ムスカリン受容体作用薬１０G 一次侵害求心線維の C 線維の神経伝達物質【３】中枢神経作用薬、麻酔薬、麻薬鎮痛薬（A）① GABA ② セロトニン ③ アセチルコリン ④ ドパミン ⑤ノルアドレナリン（B）１）D２２）KOP（κ）３）GABAＡ４）D２，５－HT２Ａ５）ニコチン（Ｃ）① ナロキソン② ダントロレン③ カルビドパ④ カフェイン⑤クロザピン、オランザピン（Ｄ）① Na ② Ca ③ Na ④ Cl ⑤ K 【４】循環・呼吸作用薬（Ａ）１）α１受容体２）アンギオテンシンⅡ受容体３）Ca チャネル４）Na チャネル５）K （Ｂ）１）cyclicAMP ２）cyclicGMP ３）cyclicAMP ４）cyclicAMP ５）cyclicGMP （Ｃ）ジゴキシンが心筋細胞の Na ポンプを抑制し、細胞内 Na 濃度が上昇すると、Na‐ Ca 交換系を介して細胞内 Ca 濃度が上昇し、心収縮力が増強する。（Ｄ）（Ｅ）K, Na, Ca チャネル（Ｆ）シルデナフィルは cGMP ホスホジエステラーゼを標的とするホスホジエステラーゼ阻害薬であり、cGMP を増加させ、NO-cGMP シグナル伝達系を促進する。また、硝酸薬は体内で NO を放出し、グアニル酸シクラーゼを活性化し、cGMP の産生を亢進させる。この二剤の相互作用により、血圧の急激かつ大幅な低下がもたらされ、狭心症を引き起こす危険性がある。【５】血液・腎作用薬、中毒 (A) 1)プラスミン 2)アルドステロン 3)炭酸脱水酵素 4)Na+/K+/2Cl-共輸送系 5)内因性アンチトロンビンⅢ (B) エポキシド還元酵素とビタミンＫ脱水素酵素を阻害することによりビタミンＫ依存性の血液凝固サイクルを阻害する。 (C) タムスロシンはα１受容体遮断による下部尿路平滑筋(膀胱頚部など？)の弛緩作用が強い。一方、アトロピンはムスカリン受容体遮断により膀胱底部や尿管の収縮を抑制する。 (D) チアジド系利尿薬は Na+/Cl-共輸送阻害薬であり、遠位尿細管において Na+の再吸収が抑制されることになる。これに伴う遠位尿細管での Na+の負荷の増大により、Na+と K+の交換反応が亢進し K+の分泌が増加する。 (E) ①サリン（ｂ）②鉄（e）③ヒ素（a）④銅（ｄ）⑤カドミウム（ｃ）【６】内分泌・代謝薬 (A) 1)エストロゲン 2)テストステロン 3)エストロゲン 4)ゴナドトロピン放出ホルモン 5)インスリン (B) 1)PPARγ 2)キサンチンオキシダーゼ 3)PPARα、LPL 4)α-グルコシダーゼ 5)CETP 6)ファルシネルピロリン酸合成酵素 7)ATP 感受性 K+チャネル 8)AMP キナーゼ 9)コレステロールトランスポーター(NPC1L1) 10)胆汁酸 C) プラバスタチンは HMG-CoA 還元酵素阻害薬である。 HMG-CoA と類似の構造を持ち、メバロン酸の生合成を競合的に阻害することによりコレステロール合成を阻害する。すると、SREBP が細胞内で活性化し、LDL 受容体遺伝子の転写が促進される。これにより肝細胞の LDL 受容体発現が促進され LDL が降下する。 D) 特定の臓器のエストロゲン受容体にのみ選択的に作用する薬物。