28pmC122S マウスアストロサイトに発現する P 2 Ⅹ7受容体 s pl i c ev a r i a n t3及び 4はその活性制御因子である ○ 小林哲 1,早川美紀 1,寺井易子 1,松浦未工 1,宮本優里 1,向井あゆみ 1, 森山洋子 1,西田健太朗 1,長洋一樹 1(1京都薬大衛生化学研究室 ) 【目的】我々はこれまでに､S J L系マウスアストロサイトにおいて P2 X7受容体 ( p2 X7 R) が外因的な ATP刺激が無い状態でも恒常的に活性化していることを明らかにした｡しか 2 X7 R遺伝子のし､この恒常的活性化の生理的意義は不明である｡近年､ヒトにおいて P S NPsが精神神経疾患の発症などに関係することが示唆されている｡さらに P2 X7 Rのチャネル活性がその s p l i c ev a r i a n t sの発現によって制御されることが報告された｡そこで今回､ 2 X7 Rの恒常的活性化の生理的意義の解明を目的として､ファイアストロサイトにおける P J L 系マウスと､比較的気性の穏やかな d d Y 系マウスを用いてティング傾向の強い S P2 X7 Rの活性化状態を比較し､またその活性制御-の s p l i c ev a r i a n t s( P2 X7 RV 2 , V 3 及びV 4 )の関与について検討した｡【方法】s J L及び d d Y系マウス由来アストロサイトは定法に従い単離培養した｡P 2 X7 Rの活性化は､そのポア形成の指標である YOPRO-1 の取り込みにより評価した｡【結果･考察】 s J L系マウスアストロサイトによる YOPRO-1取 d Y 系マウスアストロサイトの場合よりも高かったが､両マウスアストロサイトり込み活性は d における P 2 X7 Rの発現量並びに p a n n e x i n -1の発現量及び機能に差異はなかった｡一 J L系マウスアストロサイトにおけるP2 X7 RV 3及びV 4の発現量は d d Y系マウスアス方､s トロサイトにおけるそれよりも低かった｡さらに､ P2 X7 Rを発現させた HEK2 9 3 T細胞にお PRO-1取り込みは､P2 X7 RV 3又はV 4を共発現させることによりける ATP誘発性 YOJ L及び d d Y系マウスアストロサイトの P2 X7 Rの恒常的活性化状低下した｡これらより､S 2 X7 RV 3及びV 4の発現量の違いに少なくとも一部起因することが示唆さ態の違いは､P 2 X7 RV 3又はv 4を強制発現させたときの､P2 X7 Rの活性れた｡現在､アストロサイトに P 化状態の変化について検討している｡