VOL.49 NO.6 H.influenzaeによる小児急性中耳炎 355 【原著・臨床】小児急性中耳炎症例より検出されたHeaemophilus 細菌学的,疫学的,臨宇野芳 influenzaeの床的検討史宇野耳鼻咽喉科クリニック* (平成13年1月25日 1998年12月から2000年6月例の細菌学的,疫学的,臨 H.influenzaeは282例 %),β-ラ受付・平成13年4月16日までに当院を受診したHaemophilus 床的検討を行い.現から309株検出され,内インフルエンザ菌(β-lactamase-negative 女児144例あった。年齢は生後3かは,1歳代と4歳いて,第代にピークをもつ2峰月まで(平 Haemophilus influenzae とともに,小代と5歳ずMIC測 susceptibility, acute 今回,当 proxetilも otitis ついて,薬罹患患者の年齢構成,年症検出さ media in children, clini- 齢別の耐性度などの疫学的検討およ I.材 1.対料クタマーゼ産生と方法象症例および対象菌株対象は,1998年12月れている5)。剤感受性などの細菌学的検討, び治療成績についての検討を行ったので報告する。鼻咽喉科領児急性中耳炎の起炎菌として重要なものと考えら来 β-ラ比定後に使用すべきである院を受診した小児急性中耳炎症例から検出された H.influenzaeに catarrhalis 性および急性の呼吸器感染耐性機構は,従治療にお回治療の重要性が再認識された。児科領域では化膿性髄膜炎などの重篤な感染症 H.influenzaeの代にピークをもつ2 ampicillin—resistant 症の起炎菌として重視されている1∼4)。一方,耳域では,小性の分布を,BLNAR 考えられた。また,cefpodoxime 上の株もあり,必 , antimicrobial Moraxella の起炎菌となるばかりでなく,慢受性株は,1歳 pivoxilと気道の常在菌のひとつで pneumoniae, 期には多いという分布を示していた。各代にピークをもつ2峰なりの頻度で分布していた。H.influenzaeの efficancy, ƒÀ-lactamase-negative influenzaeは,上別は男児138例, の後 β-ラクタマーゼ産生インフルエンザ菌やBLNARが治性中耳炎に移行した症例もあり,初あるが,Sterptococcus 下BLNAR)が84 あり,性復性中耳炎に移行した。特に初回細菌検査でアンピシリン感受性インフルエンザ菌が検出された症例でも,そ cal 月)で膜切開術などの治療で良好な結果の得られた症例は88.0%で,12.0%の例では耳漏の持続が認められたり,反 Haemophilus 代と7歳性の分布を,ABPC感の間の年齢にも,か一選択とすべき経口抗菌薬はcefditoren words: H.influenzae,以均45.3かの夏期には少なく,冬較的良好な感受性を示したが,MICが4.0μg/mL以と考えられた。経口抗菌薬,鼓クタマーゼ非産生アンピシリン耐性 ampicillin-resistant クタマーゼ産生株は,1歳峰性の分布を示していたが,そよる小児急性中耳炎症訳はアンピシリン感受性インフルエンザ菌が179株(57.9 月から180かであった。検出月別では8,9月年齢ごとの検討では,β-ラ Key influenzaeに在生じている問題点について検計した。今回の検討期問中, クタマーゼ産生インフルエンザ菌が46株(14.9%),β-ラ株(27.2%)でれ,難受理) から2000年6月までの1年7 か月間に当院で治療を行った小児急性中耳炎症例のうちで,309株が分つ β-ラクタマーゼ非産生アンピシリン耐性インフルエンザ離された。そのなかには急性中耳炎を反復し,繰り返し菌(β-lactamase-negative H.influenzaeがによるものであった6∼10)が,最 influenzae,以近それとは別の耐性機構をも ampicillin-resistant 下BLNAR)の H. 分離検出頻度の増加がいわれている11∼14)。最近,ペ pneumoniae, 化,反齢は生後3か性別は,男ニシリン耐性肺炎球菌(penicillin 以下PRSP)に復化がいわれ15∼22),著よる,小 resistant S. 児急性中耳炎の難治者も当院での分離頻度および治このような耐性化に伴い,H.influenzaeにる小児急性中耳炎の難治化,反 *岡山県岡山市富原3702 -4 復化もいわれてきている5)。 2.細検出された27例月から180か児138例,女月,平児144例が含まれている。年均45.3か月である。であった(Fig.1)。菌検査の方法細菌検査は,外耳道を消毒した後に鼓膜切開を行い, 中耳から得られた貯留液を用いるのを原則としたが,初診時に外耳道に耳漏の見られた一部の症例では,外療成績について報告してきた23,24)。しかしながら,H. influenzaeのインフルエンザ菌が検出された282例よ耳道の消毒を行った後に中耳から得られた耳漏を用いて行った。H.influenzaeのスクリーニングは,岡山医学検査 JUNE 日本化学療法学会雑誌 356 2001 液寒天培地およびは,benzylpenicillin(PCG)とcefazolin(CEZ)をチョコレート寒天培地で,35℃5%炭酸ガス培養で2日質としたacidmetry 間行い,検ついては,薬会社日本生物材料センター)と,nitrocefinをセンターにて行った。分離培養は,血出されたH.influenzaeに受性およびMIC測剤感定を明治製薬中央研究所にて日本化学療法学会標準法に従い.微定した。BLNARの量液体希釈法蜘を用いて測定義については,「たchromogenic Dickinson 対するMICが1.0μg/mL以上ある 1.疫 309株判定した。また,薬剤感受性につい症例を含む)の剤(benzylpeni- は,夏以下CCL,cefditoren:以下CFDN,erythromycin:以下うに1.0μg/mLと4、0μg/mL以下CLDM,levofloxacin:以下性の分布を示した。CCLに下MINO)について検討を行小児科領域では適応がないが,現在もっあった(Fig.2)。月別で後の症例から示すよ上にピークをもつ2峰対するMICは,Fig.4にすように8.0μg/mLと16.0μg/mL以つ2峰数回治療した対するMICは,Fig.3に下CPDX,cefdinir:以った。LVFXはの期間に当院で治療した検出された。今回分離されたH. EM,clindamycin:以 LVFX,minocycline:以からのべ月の症例の約50%前 influenzaeのABPCに下CDTR,cefpodoxime:以用いた。ピソード(複うち46.3%で期を除き,各 H.influenzaeが下ABPC,cefaclor: 基質とし果検出された。これは,こものをBLNARと下PCG,ampicillin:以 Systems)を小児急性中耳炎症例609エ上である口抗菌薬のうち代表的な10製株式フィナーゼ,Becton 今回の検討期聞に,H.influenzaeは282例対するMICが16.0μg/mL以ては,経ェック学的検討いはcefaclorに cillin:以 method(セ Microbiology 肺炎球菌等にようち β-ラクタマーゼを産生せずかつampicillinに disc 基 method(β-チ II.結る市中感染症」研究会の判定基準26)に準拠した。すなわち,H.influenzaeの disc 示上にピークをも性の分布を示した。以上の分布および,β-ラとも汎用されているニューキノロン系抗菌薬として今回タマーゼの産生の有無から検討したところ,ABPC感の検討に加えた。受性株179株(57.9%),BLNAR84株(27.2%),β- 3.β-ララクタマーゼ産生株46株(14.9%)でクタマーゼ産生能分離されたH.influmzαeの β-ラクタマーゼ産生能 influenzaeの Fig. 1. Age and gender distribution of patients with Haemophilus influenzae—induced acute otitis media. Fig. の夏期には少なく, BLNAS: ƒÀ-lactamase -negative ampicillin BLNAR: ƒÀ-lactamase -negative ampicillin-resistant 3. mophilus あった。H. 検出時期は,8,9月 BLP: ƒÀ-lactamase-positive Distribution of influenzae -sensitive Haemophilus MICs of isolated ク Haemophil. influenzae Haemophil. influenzae influenzae ampicillin from against middle Haeear effu- sion Fig. 2. zae. Monthly distribution of Haemophilus influen- Fig. 4. Distribution philus influenzae of MICs of cefaclor against Haemo- isolated from middle ear effusion. VOL.49 NO.6 H.influenzaeによる小児急性中耳炎冬期に多いという分布を示していた。また,BLNARとは,ABPC感 β-ラクタマーゼ産生株の耐性株は,各に,ま influenzae全体のo%から75%を月のH. 占めており,季節に検出されたH.influenzaeの討してみると,β-ラ耐性度を各年齢ごとに検クタマーゼ産生株は,1歳歳代にピークをもつ2峰 BLNARは,1歳代と4歳たが,そ性の分クタマーゼ産生株と比べると,その分布曲線は急峻であった。ABPC感 1歳代と5歳代と7 性の分布を示していた。代にピークをもつ2峰布を示していたが,β-ラ代にピークをもつ2峰の間の年齢にも,か受性株は, 性の分布を示していなりの頻度で分布していた菌学的検討(薬剤感受性) 今回検討したH.influenzaeにち,BLNARの回検討した10製判定に用いたABPC,CCLお剤のう半は,4.0μg/mL を超えるところに分布していた(Fig.3)。ついてであるが,全いた。ABPC感受性株は1.0μg/mLから8.0μg/mLのろに,β-ラクタマーゼ産生株は2.0μg/mL以ろに分布していた(Fig.7)。るが,全ドのところに分布 β-ラクタマーゼ産生株は,い下から0.5μg/mLのず間に分かれてっとも感受性の良い株と悪い株との間の違いが見られた(Fig.8)。次に,今回検討した経口抗菌薬10製 H.influenzaeにで比較検討してみると,MIC80が1μg/mL以剤のMICの分 1に示す。各抗菌薬の抗菌力をMIC80,MIC90 下のものついて感受性分布を示す。まずABPC BLNAS: ƒÀ-lactamase -negative ampicillin -sensitive Haemophilus influenzae BLNAR: ƒÀ-lactamase -negative ampicillin -resistant Haemophilus influenzae -positive Haemophilus BLP: ƒÀ-lactamase 5. ついてであドのところに分布してい受性株は0.06μg/mL以分布しており,も上のとこ次にCDTRに株とも0.5μg/mL以た。ABPC感には4管上のとこ布をTable Fig. 上に分布して間に分布していた。BLNARは4.0μg/mL以よび現在対する感受性がもっともよいとされて次にCCLに株とも1.0μg/mL以市販されている経口抗菌薬のうち小児用製剤がありかついるCDTRに下のところ下から4.0μg/mL 上に分布していたが,大れも0.03μg/mL以対する各種薬剤に対する感受性結果を示す。まず,今株0.5μg/mL以の間に広く分布していた。 β-ラクタマーゼ産生株は, していた。BLNARと (Fig.6)。 2.細受性株は,全たBLNARは,0.125μg/mL以 4.0μg/mL以より占める割合の変動が認められた(Fig.5)。 357 Monthly distribution influenzae of -negative ampicillin -sensitive Haemophilus influenzae BLNAR: ƒÀ-lactamase -negative ampicillin -resistant Haemophilus influenzae -positive Haemophilus BLP: ƒÀ-lactamase Fig. Haemophilus BLNAS: ƒÀ-lactamase 7. Distribution philus influen- of MICs influenzae of cefaclor against middle ear Haemo- influenzae isolated from effusion. BLNAS: ƒÀ-lactamase -negative ampicillin -sensitive Haemophilus influenzae BLNAR: ƒÀ-lactamase -negative ampicillin -resistant Haemophilus influenzae BLP: ƒÀ-lactamase -positive Haemophilus Distribution of zae. BLNAS: ƒÀ-lactamase -negative ampicillin -sensitive Haemophilus influenzae BLNAR: ƒÀ-lactamase -negative ampicillin -resistant Haemophilus influenzae -positive Haemophilus BLP: ƒÀ-lactamase Fig. 6. Age distribution of influenzae influenzae Haemophilus influenzae Fig. 8. mophilus patients. effusion. influenzae MICs of isolated cefditoren against from middle Haeear JUNE 日本化学療法学会雑誌 358 は,CDTR,CPDX,LVFX,MINOであり,感受性の良好な順にCDTRが0.06μg/mL,LVFXが0,125μg/ mL以回目に検出されたH.influenzaeは生株,2例下,CPDXとMINOが0.25μg/mLであった。では2回 ABPC感 2001 β-ラクタマーゼ産目に検出されたH.influenzaeは受性株であった。いずれの症例も反復性中耳炎あるいは滲出性中耳炎に移行し,鼓膜換気チューブ留 LVFX,MINOで,CPDXとMINOが0.5μg/mLと1 置術を施行した。D群は,そ管右方移動している以外はいずれもMIC80と耳炎を反復し2回目に検出されたH.influenzaeはずれもBLNARであった。初回にBLNARが MIC90が1μg/mL以下のを示した。(Table 10製ものは,CDTR・CPDX・ 1)。また,MIC90では今圃検討した剤の抗菌薬のうち4.0μg/mL以ものは6製 3.臨上の耐性を示したた72例 C群剤であった。中.A群床的検討を対象に,臨数回H.influenzaeが検出されたH.influenzaeのは13例(18.1%),D群床的検討を行ったは2例(5.0%),C群は3例感受性結果をもとに治療成び β-ラクタマーゼ産生株が検出された症例で,C群, の鼓膜切開と抗菌薬投与で治癒した症例(A群)(Excellent),(2)2回復性中耳ができなかった症例(E群)(Unable 跡 to assess)に分けに属する症例はなかった。回検討した症例のなかには,反復性中耳炎というより滲出性中耳炎に近い状態となり鼓膜換気チューブ留置術を施行した症例もみられたが,こあった。察菌学的検討急性中耳炎は小児が罹患する上気道感染症のうちでも膜換気チューブ留置術を施行するも留置後も耳漏が反復した症例(D群)(Poor),(5)追っとも一般的な感染症のひとつであり,Teeleら27)は1 歳までに60%以上,3歳までに80%以がら,従来の急性中耳炎と異なり,最よる難治性,反一方近ではPRSPに復性中耳炎症例の報告が見られる15∼24)。 ,BLNARの出現に伴い,小炎菌としてS.pneumoniaeとの症例もC群上の小児が最低 1回以上の急性中耳炎に罹患するとしている。しかしな児の上気道感染症の起共に重要な起炎菌とされに分類した。今回の治療成績をTable 2に示す。初回にているH.influenzaeに ABPC感中,A群告も見られるようになってきた。H.influenzaeの受性株が検出された170例は7例(4.1%),C群されながらC群,D群 C群の14例中8例目に検出されたH. あり,残 Table 1. CLDM: clindamycin, 耐性は,1974年受性株が検出となった症例を検討してみるとでは,2回 influenzaeはBLNARで PCG: benzylpenicillin, は146例は14例(8.2%), あった。ABPC感 Antimicrobial ABPC: ampicillin, LVFX: levofloxacin, りのうち4例 MINO: CDTR: minocycline のABPC耐復性中耳炎の報性H.influenzae感れは,β-ラ薬剤染症のクタマーゼ産生による薬剤の不活性化による耐性機構であった。その後,1980年では2 よる難治性,反報告によるものが最初である6)が,こにBLNARに告された12)。これは,ペ susceptibility of 309 Haemophilus CCL: cefaclor, よ自以降に検出されたH. いずれもBLNARで III.考 1.細炎に移行し鼓膜換気チューブ留置術を施行した症例(C て検討を行った。今回はE群になった症例では,2回の鼓膜切開と抗菌薬投与で治癒した症例(B群)(Good),(3)反は3例(1.8%)で中,A 検出された症例では初回に行った。すなわち,(1)1回 (85.9%),B群あった。は見られなかった。初回にBLNARお influenzaeは D群検出され (7.5%),D群 D群また,今いは1例(1.4%), は9例(1.4%)で群は35例(87,5%),B群績を検討した。治療成績は以前著者が報告した方法23)で群)(Moderate),(4)鼓は57例(79.1%),B群の後急性中初回に β-ラクタマーゼ産生株が検出された40例今回検討した284例が,複同じMIC となった3例 cefditoren よる髄膜炎症例が報ニシリン結合タンパク遺伝子の influenzae isolated from middle ear effusion , CPDX: cefpodo)dme, CFDN: cefdinir, EM: erythromycin, VOL.49 NO.6 H.influenzaeに Table 2. Clinical よる小児急性中耳炎 summary of acute BLNAS: β-lactamase-negative ampicillin-sensitive Haemophilus influenzae BLNAR: β-lactamase-negative ampicillin-resistant Haemoohilus influenzae BLP: A: β-lactamase-positive Haemophilus Excellentresult8,B: Good results, C: ものである28,29)。従来,こまで,耳 Moderate results, D: Poor ニシリン結合タンパ薬剤親和性が低下することに起因する influenzaeの patients influenzae 変異による耐性機構であったが,ペクの3a,3bの otitis media 359 の2番目の耐性機構によるH. る。したがって,今後は,H.influenzaeの検討するにあたっては,共耐性頻度を通の判定基準を設定する必要があると考えられる。検出頻度は低いと考えられてきた30)。現在鼻咽喉科領域におけるPRSPの result8 検出頻度の報告は多く認められる。しかしながら,H.influenzaeの抗菌薬の感受性結果は,従来の報告とほぼ同様の結果であった4,11,32)。ペニシリン系抗菌薬は,MIC80はPCG で4.0μg/mL,ABPCで2.0μg/mL,MIC90はいずれ耐性菌の検出頻度についての耳鼻咽喉科領域からの詳細も4.0μg/mLをな検討および報告は見られない。今回の検討では,H. 様,耐性化が進んでいた。セフェム系抗菌薬では,CDTR influenzae やCPDXのように,良やCFDNのように耐性化が著明なものに2分 309株中,β-ラ (14.9%),BLNAR クタマーゼ産生株46株 84株(27.2%)であった。 β-ラク越えるところにあり,従好な感受性を示すものと,CCL タマーゼ産生株の最近のわが国での報告は10∼25%と特に,CDTRは,MIC90が0.06μg/mLといわれており,ま抗菌薬のなかでは,も %,小た,最栗ら11)が14.7%で近の報告では,渡あったとしている。今回の当院での検討では,14.9%といままでの報告とほほ同様の結果であった。BLNARの 3%と邊ら31)が13 .5 検出頻度は,海いわれているが,最近まで,わ外では1∼ が国では,その検された。今回検討したっとも良好な感受性を示した。この結果は,渡邊ら31),小栗ら11)黒あり,β-ラクタマーゼ産生株,BLNARを influenzaeによる感染症のうち,特口抗菌薬では,第来の報告と同崎30)の報告と同様で含めH. に小児に対する経一選択薬と考えてよいのではないかと出頻度は比較的少ないとされてきた。しかし,1998年考えられた。キノロン系抗菌薬は今回はLVFXのみ検に森川ら32)がわが国ではじめてのBLNARに討を行ったが,今は, 髄膜炎症例を報告しており,ま出頻度は,1993年で29%で邊ら31)が2.2%,小を,NCCLの判定対する感受性する上のH.influenzaeをするかによる違いであると考えられる。特に今回の当院での検討では,生に,ペノロン系抗菌薬の適応のない小児症例からも ,キニシリン結合タンパクの変異に従い,ABPCに BLNARと方ら28)が報告しているようニシリン結合タンパクの変異に従い.ABPCに対する感受性が1.0μg/mL以感受性が16.0μg/mL以と判定したために,検上あるいはCCLに対する上のH.influenzaeをBLNAR 出頻度が他の報告と比較して高く認められなかった。しかし,今耐性のH.influenzaeが 2.疫今回検討した全症例の年齢分布は,生後3か歳で平均3歳9か月であり,1歳が認められた。また,0歳較的多く,8歳は,以していた2%こ月から15 代に検出年齢のピーク代から5歳代までの症例が比以上の症例は少なかった。この年齢分布前著者が報告したS.pneumoniaeのれを,β-ラ分布と類似クタマーゼ産生株,BLNAR, ABPC感受性株別に検出年齢を検討した結果では, ABPC感受性株と比較し,BLNAR,β-ラ産生株では,低クタマーゼ年齢にその分布が多い傾向が認められた。しかしながら,S.pneumoniaeでクタマーゼ産生株とBLNARを栗ら11)の報告に近いものとな分学的検討 NCCLのなり,小ノロン検出される可能性もあり,十な24),著基準にしたがって表してみると,BLNARは, 後は,キな注意を要すると思われる。なったものと考えられる。今回の当院の検討成績を, 21株(6.8%)とあり,渡栗ら11) 上のH.influenzaeをBLNARと対する感受性が1.0μg/mL以もっとも耐性が進んでいた株は1.0μg/mLで邊ら31)が報告しているようなキノロン耐性のH. influenzaeは検出頻度について判定基準33)に従い,ABPCに回検討を行ったH.influenzaeで基準33) なりの差が認められる。これは,BLNARのが2.0μg/mL以か,ペあったとあったとしている。今回の当院での検討,森川らの報告と比較すると,BLNARのは,か検近の報告では,NCCLのにしたがったものであるが,渡が5.1%でた同時に,BLNARので15%,1996年報告している。また,最よる化膿性明な傾向は認められず,ま pneumoniaeの見られたようた,全体的に β-ラあわせた耐性菌も,S ペニシリン中等度耐性肺炎球菌(penicil- . 360 日本化 lin-intermediate PISP),ペ resistant S. pneumoniae,以下PRSP)ほ代と4歳代の S.pneumoniaeとおいて二峰性のピークを認め,この点も, の点について後の検討が必要なものと思われる。なかでも,最するIgG2が近は免疫グロブリン.特低値であったり,欠損している場合もあり, 今後はこのような宿主状態も考慮に入れて小児急性中耳の検出期に多く夏期に少ない傾向が認められた。一クタマーゼ産生株とBLNARをあわせた耐性によって異なり,S.pneu- 近は,こ期でも,耐うな症例に対しては,積性菌状態としてよいと考えている。しかし,今在のところこのような疫学的検討の報告がなく今後の検討が必要と思われる。例(1.4%)であり,感難治性,反の治療成績は,症例全体で膜切開および抗菌薬の投与で現在のところ治癒したと考えられるもの238例(88.0%),鼓受性株が検出された症検出された症例では1 受性株の検出された症例でも, 復性中耳炎に移行する症例もあり,今に対しては,免今回検討を行った282例は,鼓められ,ABPC感疫学的な検索は行わなかったが,今床的検討膜換気チュー回鼓膜換気チューブ留置術を施行しても耳漏の反復を示す症例が4 例では3例(1.8%),BLNARがぜその傾向が異なるのの傾向は当院だけでなく他の施設でも同様の傾向 3.臨極的に鼓膜換気チューブ留置術置中はまだ治療中であると考えるべきであるが, 例(1.4%)認が認められるのか,現復性中耳炎やを行っている。鼓膜換気チューブ留置術を施行した場合,留 niaeとH.influenzaeでは,なの治療を行う施設も徐々に中耳炎の反復状態から解放されるという点では一応寛解ような一定の傾向は認められなかった。すな期でも耐性菌の割合が低く,夏ところであるが,最増加してきている。当院では以前から,反の割合が高い月も認められた。このように,S.pneumo- か,こに細菌感染に関与鼓膜切開を短期間に繰り返し施行しなければならないよ月別の検出率の検討では,そ菌の検出頻度の割合いは,年わち,冬剤感受性のみでなく宿主の状態に問題がある場合もあに対する鼓膜換気チューブ留置術については議論のある H.influenzaeの moniaeの 2001 炎の治療を行う必要があると考えられた。反復性中耳炎科領域でも問題となっていることとなんらかの関方,β-ラ JUNE 耐性が乳幼児から小児のみなら係があるかもしれない。しかしながら,こ頻度は,冬誌は異なった傾向であった。このことは,H.influenzaeのは,今会雑る。この点については山中ら脚の詳細な報告があるが, ど高頻度ではなく,まだその耐性化の傾向は少なかった。BLNARにず,内下ニシリン耐性肺炎球菌(penicillin-resistant S.pneumoniae,以は,1歳学療法学疫学的な検索,特する特異的抗体の検索を行い,治回は免後はこのような症例にH.influenzaeに対療する際に抗菌薬の投与のみではなく免疫学的な面からも同時に治療を行う必要があると考えられた。また,鼓膜換気チューブ留置術ブの留置で現在のところ寛解していると考えられるものを施行した症例の鼓膜換気チューブの抜去の時期につい 30例(10.6%),鼓ては,抜去後に急性中耳炎を再発する可能性もあることから,上咽頭からの細菌培養を行いこの部位からのH. 膜換気チューブを留置するも耳漏の出現が反復しているもの4例(1.4%)で治療成績は,以あった。この前報告したS.pneumoniaeの治療成績と比較すると24),有意差を認めないもののH.influenzae influenzaeの完全な除去を確認した後に行うべきであると考えられた. が検出された症例の方が治療成績がやや良好な傾向が見られた。また,H.influenzaeが検出された症例のうち, 文 1) と鼓膜換気チューブの留置で現在のところ寛解しているところ,耳について,詳漏が反復している4例細に検討してみたでは,ABPC感株が検出された症例では170例中3例(1.8%),BLNAR が検出された症例では72例中1例(1.4%),とH. influenzaeの 2) 受性 3) た。しかしながら,寛解している30例受性株が検出された症例では170例では,ABPC感 4) 検出された症例では72例 %),β-ラクタマーゼ産生株が検出された症例では40 例中3例(7.5%)とBLNARが中13例(18 .1 5) 検出された症例で ,鼓膜換気チューブの留置術を施行した症例が多い傾向が認められた。すなわち,通常の鼓膜切開術および抗菌薬の投与では治癒させることができず,難炎に移行した症例がBLNARに治性,反 7) 復性中耳多い傾向があったと考えられる。このような症例では,感染している細菌の薬 ∼2331 , 1993 林泉, 関根今生, 一木昌郎: 最新の化学療法。イ 8) 科領域。臨床と微生物21: 58∼ 1994 黒崎知道: 耐性菌感染症とその緊急具体策。インフルエンザ菌。化学療法の領域16 (S -2): 66∼73 , 2000 末武光子: 急性中耳炎。化学療法の領域16: 1655∼ 1661, 6) 設に間の小児化膿性髄膜炎の起炎菌の動向。感染症誌71: 1017∼1024, 1997 上原すず子, 中村明, 鈴木宏 , 他: 千葉県における小児インフルエンザ菌感染症の実態 (1985-1991) -罹患率を中心に。日本小児科学会雑誌97: 2330 60, 中14例(8.2%), BLNARが以降14年ンフルエンザ菌-内耐性別ではほぼ同様の傾向が認められ献裕, 春田恒和, 森川嘉郎, 他: 本邦27施おける1981年鼓膜換気チューブの留置後も耳漏が反復している4例と考えられるもの30例小林 2000 Thomas W J, McReynolds J W , Mock C R, et al.: Ampicillin-resistant Haemophilus influenzae meningitis. 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H. age had a achieved in 88.0% , further but in antimicrobiological 12.0% effect, but with treatment We of few strain showed H. strains influenzae. wish 2 H. cefditoren a combination therefore H. peaks; produced that (insertion were and ƒÀ-lactamase- of oral ƒÀ-lactam a media Ampicillin—sensitive each showed MIC. of patients. treatment strains 309 ampicillin-resistant of patients surgical otitis of 14.9%, group, antibiotics strong purulent total 5-year-olds, ƒÀ-lactamase influenzae. proxietil acute A influenzae and of oral ƒÀ-lactam against with July (average: 27.2%%. in Japan children and and ƒÀ-lactamase-negative MIC80 Cefpodoxime and 1998 15 years peaked 0.06ƒÊg/mL) treatment guidelines to influenzae 7-year-olds 4-year-olds. infants Okayama, produced influenzae and (MIC80: results. clinical of preparing 3 months in December 57.9%, ƒÀ-lactamase H. 1- done between ampicillin-resistant Effective necessary aged comprised influenzae 2001 Uno 3702-4 Tomihara, were influenzae Ampicillin—sensitive occurred studies Haemophilus influenzae JUNE epidemiological, and bacteriological study of acute otitis media caused by Haemophilus influenzae in infants and children Yoshihumi caused 会雑誌 pivoxil had antibiotics resisted of oral this antibiotic. tube) the the showed antibiotics of a tympanotomy to emphasize H. influenzae importance and was