平成２８年度第２４回大学院セミナー開催通知平成 28 年 6 月 21 日講座名生命医科学講座病理学分野責任者名(下川功) 内線 (7051) (責任者名)(内線) 肥満症病態におけるオートファジー・リソソーム機能障害とその演講題師等制御樋上賀一先生（東京理科大学薬学部生命創薬科学科分子病理・代謝学研究室教授）オートファジーは、ユビキチン・プロテアソーム系と並ぶ主要な細胞内分解機構であり、細胞の恒常性の維持に重要な役割を担っている。我々は、肥満症マウスの脂肪組織や、分化を誘導した脂肪細胞を用いてオートファジーフラックスを解析したところ、肥満の進行に伴いオートファゴソームが顕著に増加することを見出し、オートファジーが肥満症の病態に関わる可能性を報告した。そこで、肥満症の脂肪組織におけるオートファジー障害に関してより詳細な解明を目指し、最終的な分解過程を担うリソソームに着目して研ｾﾐﾅｰの概要究を行った。その結果、リソソームの主要なプロテアーゼであるカテプシン活性のバランスの乱れが肥満症早期から観察されること、この乱れが肥満症脂肪組織の病態に関わる可能性を明らかにした。また、オートファジーの機能改善を目的とした候補化合物として天然二糖類であるトレハロースに注目した。我々はトレハロースがp62の発現増加を介して酸化ストレス防御を担う Keap1-Nrf2機構に作用し、抗酸化遺伝子群の発現を有意に増加させるという新たな作用を見出した。オートファジー促進作用と抗酸化作用を併せ持つ化合物は、複合的に生体内のストレス耐性機構を高く維持できると考えられ、肥満症や加齢性疾患などの予防に効果的であると期待される。開催日時平成２８年７月２２日（金）１７：００〜１８：００場所病理学教室医局図書室（医学部基礎棟５F）備考 NPO) Medical Information Network 協賛 ■先端医療科学特論（基礎編） □先端新興感染症病態制御学特論 □先端医療科学特論（臨床編） □先端放射線医療科学特論