－新適塾－「未来創薬への誘い」第 35 回会合『核酸系医薬におけるフッ素置換基の役割』講師：松田彰（まつだあきら）北海道大学大学院薬学研究院創薬科学研究教育センター特任教授日時：２０１６年７月２５日（月）１８：００～２０：３０場所：千里ライフサイエンスセンタービル講演会５階サイエンスホール（１８：００～１９：３０）懇親会６階千里ルーム A 室（１９：３０～２０：３０）講演・懇親会ともに参加費無料コーディネーター：中川晋作（大阪大学大学院薬学研究科教授）コーディネーター：小比賀聡（大阪大学大学院薬学研究科教授）主催：公益財団法人千里ライフサイエンス振興財団〒560-0082 大阪府豊中市新千里東町１丁目４番２号千里ライフサイエンスセンタービル２０階 E-mail：[email protected] Tel：06-6873-2001 http://www.senri-life.or.jp 1 【要旨】フッ素原子は周期表の中で最も大きな電気陰性度を持つ原子であり、炭素に結合すると有機化合物の中で最も強い結合を作る。フッ素原子の van der Waals 半径は 1.47 Åであり、水素原子のそれ（1.20 Å）に近い小さな原子であることから分子全体の大きさを変化させない。また、炭素—フッ素結合は C +–F –と分極しているが、フッ素原子から他の原子への孤立電子対の供与性を低下させる。しかし、近傍の結合と静電的・双極子相互作用や立体電子的な相互作用を起こす。上記のフッ素の特徴を生かした数多くのフッ素含有医薬品が臨床使用されている。それらは、フッ素原子を導入することで物理化学的性質を変化させ、標的に対する結合性の改善や代謝安定性の確保などに成功した化合物である。本講演では、特にフッ素含有核酸系医薬（抗がん・抗ウイルス薬、下図）におけるフッ素置換基の役割、および、最近臨床開発が活発に行われている核酸医薬に含まれているフッ素置換糖部を持つヌクレオシド類の立体配座や活性におよぼす影響について述べる。【参考論文】 1. フッ素含有医薬の最近の総説：E. P. Gillis, et al. J. Med. Chem. 58, 8315-8359 (2015), W. K. Hagmann, J. Med. Chem. 51, 4359-4369 (2008) 2. フッ素含有ヌクレオシドの最近の総説：H. Wojtowicz-Rajchel, J. Fluorine Chem. 143, 11-48 (2012), X-L. Qiu, et al. Tetrahedron 66, 789-843 (2010), P. Liu, et al. J. Fluorine Chem. 129, 743-766 (2008) 2 【講師略歴】学歴昭40.4−43.3 昭43.4−47.3 昭47.4−49.3 昭49.4−52.3 北海道立札幌南高等学校北海道大学薬学部北海道大学大学院薬学研究科修士課程同博士課程職歴昭52.4−53.3 昭53.4−54.7 昭54.8−57.1 北海道大学薬学部助手カリフォルニア大学サンフランシスコ校博士研究員スロ−ン・ケタリング癌研究所研究員昭57.2−60.3 昭60.4−61.10 昭61.11−平3.6 平3.7−25.3 平13.4−16.3 平13.5−16.3 平17.4—20.3 平18.4−20.3 平19.10−20.7 昭和大学薬学部助手北海道大学薬学部助手北海道大学薬学部助教授北海道大学大学院薬学研究院教授北海道大学評議員北海道大学総長補佐北大大学院薬学研究院副研究院長北大大学院生命科学院副学院長（株）ジェネティックラボ取締役（研究担当）平20.4—22.3 平20.4—25.3 平25.4−現在平27.4—28.3 北大大学院生命科学院学院長北大大学院薬学研究院研究院長・薬学部長北海道大学大学院薬学研究院特任教授（名誉教授）（株）レナセラピューティックス顧問学位薬学博士（昭52.3：北海道大学）【受賞等】 1. 平成 22 年度日本薬学会賞（ヌクレアーゼ抵抗性化学修飾核酸の開発研究） 2. 2012 John A. Montgomery Award (The International Society for Nucleosides, Nucleotides & Nucleic Acids) 3. 平成 25 年 8 月日本ハイパーサーミア学会研究奨励賞 3