DNW-14027 の概要課題番号：DNW-14027 課題名：多剤耐性菌に対する新規クラスの抗菌剤の探索主任研究者（Principal Investigator）：平松啓一（順天堂大学大学院医学研究科）課題番号 DNW-14027 について、 MRSA (methicillin-resistant Staphylococcus (S) aureus), VRSA (vancomycin-resistant S. aureus), VISA (vancomycin-intermediate S. aureus), VRE (vancomycin-resistant Enterococci), PRSP (penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae) による感染症を治療できる新たな抗菌剤の創出に取り組んでいる。  細菌の type-II topoisomerase の一種である DNA gyrase を作用点とし、従来のキノロン薬とは交差性を示さず、キノロン薬耐性菌に対し強い抗菌力を有する新規骨格の合成抗菌剤。  新規化合物群が DNA gyrase と結合するポケットは従来のキノロン薬と同じであるが、相互作用エネルギー獲得に利用するアミノ酸が異なる。そのため、従来のキノロン薬耐性菌にも有効である。  新規化合物群は、多剤耐性 MRSA, VRSA, VRE, PRSP 臨床分離株に対して、強い増殖阻止活性を示した。グラム陰性菌に対する抗菌活性は比較的弱い。   耐性菌出現頻度は既存のキノロン系抗菌剤の 1/100~1/1000 程度である。 S. aureus 由来 Gyrase – DNA – 現有化合物の X 線構造解析が複数の化合物において成功した。さらに、VRE 由来 gyrase – DNA－現有化合物の X 線構造解析を行い、得られた情報を基に VRE により強い抗菌剤を得るためのドラッグデザイン、合成展開を計画中。  今後、リード最適化の結果得られた複数の新規化合物に対して薬物動態、安全性検討を実施予定である。テーマに関するお問い合わせは下記までお寄せください。 Principal investigator へのお問い合わせはご遠慮くださるようお願いいたします。（問合せ先）国立研究開発法人日本医療研究開発機構創薬支援戦略部 E-mail：[email protected]