を含めたびまん性大細胞型B細胞リンパ腫診断におけるアプローチ方法

第13回国際悪性リンパ腫会議
Lugano, Switzerland, June 17-20, 2015
IX
“MEET THE PROFESSOR” SESSIONS
を含めたびまん性大細胞型B細胞リンパ腫診断における
アプローチ方法
It Is Only About MYC ? How to Approach the Diagnosis of Diffuse Large B-cell Lymphomas
Leticia Quintanilla-Martinez,
Institute of Pathology, University Hospital Tübingen, Eberhard-Karls-University of Tübingen and Comprehensive Cancer Center, Tübingen, Germany
びまん性大細胞型B細胞リンパ腫
（DLBCL）
は形態学的・生物学的に不均一な疾患であり、
臨床経過も多様である。
そのため、
DLBCL特有のサ
ブタイプに基づいた個別化治療への取り組みとともに、
などの予後因子の同定が進められている。
本講演ではDLBCLの分類・診断に関する
最新の知見が論じられた。
■ 細胞起源、形態、分子的特徴から分類
では
DLBCLは細胞起源から、胚中心細胞由来のGCB-DLBCLと形質
転座がなくてもM Y C 蛋白が高発現することも多い。
MYC/BCL2共発現は、ABC型に多く予後不良であることが報告さ
芽球由来のABC-DLBCLに分類され（図1）、ABC型は予後不良で
れた一方で6)、細胞起源とは独立した予後予測因子であることも示さ
ある。GCB型ではt(14;18)転座が30∼40%に、ABC型では
れている
（図2）。
BCL6転座が25%と比較的高頻度に認められる。
■ 2016年改訂WHO分類：Double Hit Lymphomaと
GCB型・ABC型の位置付け
また、形態学的には胚中心芽球型、免疫芽球型、未分化型に分類さ
れ、免疫芽球型の90％超はABC型で予後不良である。最近報告され
たCD5陽性DLBCLは、BCL2が過剰発現し、STAT3およびNF-κB
D L B C L とB u r k i t tリンパ腫には中間型が存在するが 7 ) 、
が活性化しており予後不良である。一方、CD30陽性DLBCLは、
aggressiveリンパ腫として遺伝子変異パターンに共通性があること
MYC/BCL2共発現の頻度が低く、p21発現頻度が高く、
から、
1)
異常
転座およびBCL2またはBCL6の陽性例を
“Double Hit
は検出されず予後良好である2)。
Lymphoma”
と定義することがClinical advisory committeeより
DLBCLの細胞起源、分子的特徴は関連している。MYC、BCL2は
示されている。WHO分類第4版は2016年に改訂予定であるが、第
細胞起源にかかわらず発現が認められるが、CD10、BCL6はGCB型
4版の「B細胞リンパ腫、分類不能型：DLBCLとBurkittリンパ腫の中
で、IRF4/MUM1、FOXP1はABC型で発現頻度が高く、
これらの
間型」
を
「high grade B細胞リンパ腫、非特定型」
とし、Double Hit
Lymphomaおよびそのほかの2つに分類すること、
またDLBCLの
発現パターンから細胞起源を同定できる3, 4)。
■
サブタイプにGCB型・ABC型を追加することが提案されている。
転座は強力な予後予測因子
1) Xu-Monette ZY, et al. Oncotarget 2015; 6: 5615-5633
転座はDLBCLの5∼10％に認められ、R-CHOP療法施行
例において
2) Hu S, et al. Blood 2013; 121: 2715-2724
再構成を有する場合は予後不良であることが報告さ
れている5)。
3) Meyer PN, et al. J Clin Oncol 2011; 29: 200-207
4) Visco C, et al. Leukemia 2012; 26: 2103-2113
検査は重症、中枢神経浸潤、骨髄浸潤など症例を選
5) Savage KJ, et al. Blood 2009; 114: 3533-3537
んで行うことが望ましく、検査にはFISH法を用いる。Burkittリンパ腫
では、MYC蛋白高発現と
細胞起源と遺伝子変異
図1
6) Hu S, et al. Blood 2013; 121: 4021-4031
7) Hummle M, et al. N Engl J Med 2006; 354: 2419-2430
転座に相関が認められるが、DLBCL
MYC/BCL2共発現が予後に及ぼす影響
図2
MYC/BCL2非共発現例
100
（％）
細胞起源
80
T細胞
メモリーB細胞
FDC
ナイーブ
B細胞
胚中心芽球
40
0
形質芽球
GCB-DLBCL
胚中心前
60
20
胚中心細胞
ABC-DLBCL
形質細胞
胚中心後
胚中心
無増悪率
ダークゾーン
無増悪率
Ag
5年％
ABC
58
分類不能
63
GCB
79
Log-rank ABC vs. GCB p<0.001
HR 2.7(95％ CI：1.8 - 6.4)
0
2
4
6
148
28
51
121
22
30
90
13
26
67
78
18
8
10
12
38
6
13
15
5
8
4
2
1
期間
ABC DLBCL
0
(年)
GCB DLBCL
GCET1
FOXP1
LMO2
CD138
t(14;18)
BCL2
t(8;14)
MYC
60
40
20
0
5年％
ABC
44
分類不能
40
GCB
64
Log-rank ABC vs. GCB p=0.11
HR 1.7(95％ CI：0.9 - 2.9)
0
2
4
6
36
10
57
24
4
31
18
4
21
10
4
11
分類不能 DLBCL
8
10
12
7
2
6
5
1
2
1
0
2
8
10
12
13
6
8
2
1
2
期間
14
(年)
ABC型
80
無増悪率
IRF4/MUM1
無増悪率
BCL6
40
100
（％）
5年％
MYC/BCL2 共発現
64
MYC/BCL2 非共発現
79
Log-rank p=0.02
HR 2.1(95％ CI：1.1 - 5.5)
0
2
4
6
148
36
121
24
90
18
67
10
60
40
20
8
10
12
38
7
15
5
4
1
期間
MYC/BCL2非共発現例
提供：
14
GCB型
100
（％）
60
20
80
CD10
MYC/BCL2共発現例
100
（％）
80
14
0
(年)
5年％
MYC/BCL2 共発現
44
MYC/BCL2 非共発現
59
Log-rank p=0.30
HR 1.3(95％ CI：0.8 - 2.2)
0
2
4
6
51
57
30
31
26
21
18
11
期間
14
(年)
MYC/BCL2共発現例
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