Matsumoto Dental University Graduate School of Oral Medicine 1780 Gobara, Hirooka, Shiojiri, Nagano 399-0781, Japan 第 322 回松本歯科大学大学院セミナー 回松本歯科大学大学院 セミナー 日 時： 201 20 1 5 年 7 月 4 日 ( 土 ) 16 時 00 分 ～17 時 00 分 場 所： 創立 30 周年記念棟大会議室「 周年記念棟大会議室 「 常念岳」 常念岳 」 演 者： 後藤 謙元 氏 （ 京都大学 京都 大学医学研究科 大学 医学研究科ゲノム 医学研究科 ゲノム医学 ゲノム 医学センター 医学 センター 疾患ゲノム 疾患 ゲノム疫学解析分野 准教授 ） ゲノム 疫学解析分野・ 疫学解析分野 ・ 准教授） タイトル タイトル： 加齢黄斑変性の 加齢黄斑変性 の 成因にまつわる 成因 にまつわる最新情報 にまつわる 最新情報 加齢黄斑変性 において顕著 において 顕著 な 視力低下をもたらす 視力低下 をもたらす病変 をもたらす 病変は 病変 は 脈絡膜新生血管板 である。 である 。 とこ ろが患者 においてどのような遺伝子 しているのか、 ほとんど何 ろが 患者 の 本病変 においてどのような 遺伝子 が 発現 しているのか 、 ほとんど 何 も 分 かってい なかった。 なかった 。 滲出型加齢黄斑変性への 滲出型加齢黄斑変性 への第一選択薬 への 第一選択薬は 第一選択薬 は 抗 VEGF 薬 であるが、 であるが 、 その標的 その 標的である 標的 である ファミリーの 遺伝子発現の さえ行 われていない。 VEGF ファミリー の 遺伝子発現 の 定量 さえ 行 われていない 。 今回発表者は 今回発表者 は 、 平成 9 年 から 11 年 にかけて行 にかけて 行 われた脈絡膜新生血管抜去術 われた 脈絡膜新生血管抜去術 6 例 の 病理検体 が 保存 されていることに着 されていることに 着 目 し 、 次世代 シークエンサーを シークエンサー を 用 いて網羅 いて 網羅 的 に 遺伝子 発現 を 検 討 することができたので報 することができたので 報 告 する。 する 。 11,217 遺伝子（ 遺伝子 （ 全遺伝子 の 43%） 43% ） の 発現が 発現 が 6 例 のうちいずれかでみとめられた。 のうちいずれかでみとめられた 。 VEGFA については 、 ほ とん ど 発 現 し ていない 検 体 と 高 発 現 を している 検 体 の 間 に 、 約 1,000 倍 の 発現量 の 差 を 認 めた。 めた 。 過去 の 全 ゲノム関連研究 ゲノム 関連研究 にて加齢黄斑 にて 加齢黄斑 変性 の 病因 とし て 報告 された遺伝子 された 遺伝子 、 例 えば補体 えば 補体 H 因子や 因子 や 補体 I 因子に 因子 に 、 高発現 をみとめた。 をみとめた 。 これまで補 これまで 補 体 H 因子 などは肝臓 などは 肝臓 で 産生 され眼 され 眼 に 循環して 循環 して病態 して 病態 に 関 わるという考 わるという 考 えが主流 えが 主流だったが 主流 だったが、 だったが 、 病 変局 所 での高発 での 高発 現 の 意味 は 検 討 に 値 すると考 すると 考 えられる。 えられる 。 またアルツハイマー また アルツハイマー病 アルツハイマー 病 の 発症 との 関連がいわれている 関連 がいわれている ApoJ、 ApoJ 、 アミロイドβ アミロイド β (APP)、 (APP) 、 APLP2 遺伝子の 遺伝子 の 高発現がみられた 高発現 がみられた。 がみられた 。 過去 あまり、 でありつづけてきた。 四 半 世 紀 あまり 、 血 管 新 生 の 基 礎 研 究 は 医 学 研 究 の 最 重 要 課 題 でありつづけてきた 。世 界中 で 数多 くの研究者 くの 研究者 がとりくみ培養細胞 がとりくみ 培養細胞 、 動物 モデルでの モデル でのメカニズム での メカニズムが メカニズム が 明 らかになったが、 らかになったが 、 する段階 になるとヒト ヒト病変 でどの遺伝子 しているか分 からないことが常 臨床応用 する 段階 になると ヒト 病変 でどの 遺伝子 が 発現 しているか 分 からないことが 常 に障 害 になってきた。 になってきた 。 今回 、 病変部 の 遺伝子発現プロファイル 遺伝子発現 プロファイルと プロファイル と 全 ゲノム関連研究 ゲノム 関連研究 の ピーク情報 ピーク 情報 できたことで、 がより明 らかになり、 くなったと考 を 統 合 できたことで 、 加 齢 黄 斑 変 性 の 成 因 がより 明 らかになり 、 臨 床 応 用 が 近 くなったと 考 えられる。 えられる 。 担当： 担当 ： 硬組織疾患制御再建学 講座 眼科学 高橋 直之 太田 浩一
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