【エヌケーエスワン配合顆粒 T25】 生物学的同等性試験に関する資料 日本化薬株式会社 l 目的 エヌケーエスワン配合顆粒 T25 とティーエスワン配合顆粒 T25(大鵬薬品工業株式会社)との 生物学的同等性を評価するため,「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」に従い, 癌患者を対象とした生物学的同等性試験を実施した. l 試験方法 本剤は抗悪性腫瘍薬であることから、倫理上ならびに安全上の観点から健康成人への投与は妥当で ないと考え,ティーエスワン配合顆粒 T25 の適応の癌患者を対象としたクロスオーバー法で試験を行っ た. 被験者 26 名を 1 群 13 名の 2 群に無作為に割付し、治験薬投与前より 10 時間以上絶食後,エヌケ ーエスワン配合顆粒 T25(試験製剤)又はティーエスワン配合顆粒 T25(標準製剤)のいずれか 2 包(臨 床常用量,テガフールとして 50mg)を水 150mL とともに単回経口投与した.投与後 4 時間は絶食とした (休薬期間:7 日間以上)。 薬物動態の評価のため,血漿中濃度測定は,投与前,投与後 0.17(10 分),0.33(20 分),0.67(40 分),1,2,3,4,6,8,10,24 及び 48 時間の計 13 時点とした.測定対象物質は、テガフール、ギメラシ ル及びオテラシルとし、フルオロウラシルは参考測定物質として試験を行った. l 評価 「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」の判定基準に基づき,評価を行った. ① 試験製剤と標準製剤の AUCt 及び Cmax の対数値の平均値の差の 90%信頼区間が log(0.80)~ log(1.25)の範囲にあるとき,両製剤は生物学的に同等と判定した. ② 記①を満たさない場合 総被験者数が 20 名(1 群 10 名)以上を満たすとき,両製剤の溶出挙動が類似であり,かつ①の基 準を満たさないパラメータの対数値の平均値の差が log(0.90)~log(1.11)の範囲にあれば,両製剤 は生物学的に同等と判定した. l 結果 投与後のテガフール、ギメラシル、オテラシルの血漿中濃度推移及び判定パラメータをそれぞ れ図 1・表 1,図 2・表 2、図 3・表 3 及び図 4・表 4 に示す. l 考察 得られた薬物動態パラメータ(AUCt,Cmax)についてガイドラインに基づく判定を行った結 果,いずれも同等性の判定基準を満たしたことから,両剤の生物学的同等性が確認された. 【テガフール】 図1 血漿中テガフール濃度推移(平均値±SD、 n=26) (―●―:試験製剤, --○--:標準製剤) 表 1 血漿中テガフールの判定パラメータ AUCt Cmax (ng·hr/mL) (ng/mL) エヌケーエスワン配合顆粒 T25 22206.4 ± 7811.2 2501.3 ± 551.6 標準製剤 22163.1 ± 7998.1 2614.4 ± 617.7 対数値の平均値の差の 90%信頼区間 log(0.98) ~ log(1.04) log(0.91) ~ log(1.01) 判定基準 log(0.80) ~ log(1.25) (n=26,Mean ± S.D.) 【ギメラシル】 図2 血漿中ギメラシル濃度推移(平均値±SD、 n=26) (―●―:試験製剤, --○--:標準製剤) 表 2 血漿中ギメラシルの判定パラメータ AUCt Cmax (ng·hr/mL) (ng/mL) エヌケーエスワン配合顆粒 T25 1770.04 ± 407.55 494.28 ± 117.26 標準製剤 1726.61 ± 485.14 480.41 ± 111.31 対数値の平均値の差の 90%信頼区間 log(1.01) ~ log(1.07) log(0.97) ~ log(1.09) 判定基準 log(0.80) ~ log(1.25) (n=26,Mean ± S.D.) 【オテラシル】 図3 血漿中オテラシル濃度推移(平均値±SD、 n=26) (―●―:試験製剤, --○--:標準製剤) 表 3 血漿中オテラシルの判定パラメータ AUCt Cmax (ng·hr/mL) (ng/mL) エヌケーエスワン配合顆粒 T25 851.07 ± 576.84 844.20 ± 537.68 標準製剤 196.29 ± 190.54 168.63 ± 138.07 対数値の平均値の差の 90%信頼区間 log(0.86) ~ log(1.07) log(0.86) ~ log(1.22) 判定基準 log(0.80) ~ log(1.25) (n=26,Mean ± S.D.) 【フルオロウラシル(参考)】 図4 血漿中フルオロウラシル濃度推移(平均値±SD、 n=26) (―●―:試験製剤, --○--:標準製剤) 表 4 血漿中フルオロウラシルの判定パラメータ AUCt Cmax (ng·hr/mL) (ng/mL) エヌケーエスワン配合顆粒 T25 884.30 ± 323.60 851.66 ± 322.14 標準製剤 172.75 ± 65.62 164.18 ± 61.05 対数値の平均値の差の 90%信頼区間 log(1.01) ~ log(1.06) log(1.01) ~ log(1.09) 判定基準 log(0.80) ~ log(1.25) (n=26,Mean ± S.D.) 日本化薬株式会社:生物学的同等性試験(社内資料) 以 上
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