【エヌケーエスワン配合顆粒 T25】生物学的同等性試験に関する資料

【エヌケーエスワン配合顆粒 T25】
生物学的同等性試験に関する資料
日本化薬株式会社
l 目的
エヌケーエスワン配合顆粒 T25 とティーエスワン配合顆粒 T25（大鵬薬品工業株式会社）との
生物学的同等性を評価するため，「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」に従い，
癌患者を対象とした生物学的同等性試験を実施した．
l 試験方法
本剤は抗悪性腫瘍薬であることから、倫理上ならびに安全上の観点から健康成人への投与は妥当で
ないと考え，ティーエスワン配合顆粒 T25 の適応の癌患者を対象としたクロスオーバー法で試験を行っ
た．
被験者 26 名を 1 群 13 名の 2 群に無作為に割付し、治験薬投与前より 10 時間以上絶食後，エヌケ
ーエスワン配合顆粒 T25（試験製剤）又はティーエスワン配合顆粒 T25（標準製剤）のいずれか 2 包（臨
床常用量，テガフールとして 50mg）を水 150mL とともに単回経口投与した．投与後 4 時間は絶食とした
（休薬期間：7 日間以上）。
薬物動態の評価のため，血漿中濃度測定は，投与前，投与後 0.17（10 分），0.33（20 分），0.67（40
分），1，2，3，4，6，8，10，24 及び 48 時間の計 13 時点とした．測定対象物質は、テガフール、ギメラシ
ル及びオテラシルとし、フルオロウラシルは参考測定物質として試験を行った．
l 評価
「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」の判定基準に基づき，評価を行った．
① 試験製剤と標準製剤の AUCt 及び Cmax の対数値の平均値の差の 90%信頼区間が log(0.80)～
log(1.25)の範囲にあるとき，両製剤は生物学的に同等と判定した．
② 記①を満たさない場合
総被験者数が 20 名（1 群 10 名）以上を満たすとき，両製剤の溶出挙動が類似であり，かつ①の基
準を満たさないパラメータの対数値の平均値の差が log(0.90)～log(1.11)の範囲にあれば，両製剤
は生物学的に同等と判定した．
l 結果
投与後のテガフール、ギメラシル、オテラシルの血漿中濃度推移及び判定パラメータをそれぞ
れ図 1・表 1，図 2・表 2、図 3・表 3 及び図 4・表 4 に示す．
l 考察
得られた薬物動態パラメータ（AUCt，Cmax）についてガイドラインに基づく判定を行った結
果，いずれも同等性の判定基準を満たしたことから，両剤の生物学的同等性が確認された．
【テガフール】
図1
血漿中テガフール濃度推移（平均値±SD、 n=26）
（―●―：試験製剤, --○--：標準製剤）
表 1 血漿中テガフールの判定パラメータ
AUCt
Cmax
(ng·hr/mL)
(ng/mL)
エヌケーエスワン配合顆粒 T25
22206.4 ± 7811.2
2501.3 ± 551.6
標準製剤
22163.1 ± 7998.1
2614.4 ± 617.7
対数値の平均値の差の 90%信頼区間
log(0.98) ～ log(1.04)
log(0.91) ～ log(1.01)
判定基準
log(0.80) ～ log(1.25)
（n=26，Mean ± S.D.）
【ギメラシル】
図2
血漿中ギメラシル濃度推移（平均値±SD、 n=26）
（―●―：試験製剤, --○--：標準製剤）
表 2 血漿中ギメラシルの判定パラメータ
AUCt
Cmax
(ng·hr/mL)
(ng/mL)
エヌケーエスワン配合顆粒 T25
1770.04 ± 407.55
494.28 ± 117.26
標準製剤
1726.61 ± 485.14
480.41 ± 111.31
対数値の平均値の差の 90%信頼区間
log(1.01) ～ log(1.07)
log(0.97) ～ log(1.09)
判定基準
log(0.80) ～ log(1.25)
（n=26，Mean ± S.D.）
【オテラシル】
図3
血漿中オテラシル濃度推移（平均値±SD、 n=26）
（―●―：試験製剤, --○--：標準製剤）
表 3 血漿中オテラシルの判定パラメータ
AUCt
Cmax
(ng·hr/mL)
(ng/mL)
エヌケーエスワン配合顆粒 T25
851.07 ± 576.84
844.20 ± 537.68
標準製剤
196.29 ± 190.54
168.63 ± 138.07
対数値の平均値の差の 90%信頼区間
log(0.86) ～ log(1.07)
log(0.86) ～ log(1.22)
判定基準
log(0.80) ～ log(1.25)
（n=26，Mean ± S.D.）
【フルオロウラシル（参考）】
図4
血漿中フルオロウラシル濃度推移（平均値±SD、 n=26）
（―●―：試験製剤, --○--：標準製剤）
表 4 血漿中フルオロウラシルの判定パラメータ
AUCt
Cmax
(ng·hr/mL)
(ng/mL)
エヌケーエスワン配合顆粒 T25
884.30 ± 323.60
851.66 ± 322.14
標準製剤
172.75 ± 65.62
164.18 ± 61.05
対数値の平均値の差の 90%信頼区間
log(1.01) ～ log(1.06)
log(1.01) ～ log(1.09)
判定基準
log(0.80) ～ log(1.25)
（n=26，Mean ± S.D.）
日本化薬株式会社：生物学的同等性試験（社内資料）
以上

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