選択的 SGLT2 阻害剤 2 型糖尿病治療剤，処方箋医薬品注) (エンパグリフロジン製剤) 注) 注意-医師等の処方箋により使用すること市販直後調査・第 4 回中間報告（2015 年 6 月 23 日現在）謹啓時下，先生方におかれましては益々ご清栄のこととお慶び申し上げます。平素は格別のご高配を賜り厚く御礼申し上げます。さて，2015年2月24日に発売いたしましたジャディアンス®錠10mg･25mgの市販直後調査におきましては，多くの先生方にご協力を賜り厚く御礼申し上げます。この度，発売以降2015年6月23日までの4カ月間に，97例142件（重篤3例3件，非重篤94例139件）の副作用が収集されましたので，ご報告いたします。重篤な副作用は「糖尿病性ケトアシドーシス」，「低血糖症」，「ケトン尿」（各1件）でした。また，非重篤な副作用のうち3件以上報告された事象は，「そう痒症」（9件），「便秘」（7件），「浮動性めまい」，「頻尿（夜間頻尿2件を含む）」（各6件），「低血糖症」，「発疹」，「倦怠感」，「グリコヘモグロビン増加」（各5件），「膀胱炎」，「湿疹」，「筋痙縮」，「体重減少」（各4件），「下痢」，「悪心」，「背部痛」，「排尿困難」，「陰部そう痒症」，「無力症」，「異常感」（各3件）でした。上記以外の副作用の報告状況は，P5～P6の表「報告副作用中間集計」をご参照ください。－1－糖尿病性ケトアシドーシスについて本剤投与後に報告された「糖尿病性ケトアシドーシス」の重篤1症例の概要をお示します。本症例は発現後の検査により内因性インスリン分泌能が低下している2型糖尿病患者であると判断されました。インスリン分泌能が低下している患者では，糖尿病性ケトアシドーシスの発現に注意してください。性年齢別処方薬 1日処置投与量疾患名男 30 ジャディアンス錠 10mg 中止２型糖尿病性歳代メトホルミン塩酸塩 500mg 中止高血圧脂質異常症タバコ使用者アルコール摂取疾患・区分合併症合併症合併症合併症合併症有害事象・PT 名糖尿病性ケトアシドーシス嘔吐倦怠感脱水発現か発現まら転帰での日転帰までの数日数 3日 5日 3日 3日 9日－－－回復未記載未記載未記載重篤性因果関係重篤（入院）重篤でない重篤でない重篤でない否定できない否定できない否定できない否定できない前治療薬：不明本剤投与開始時随時血糖：789 mg/dL，HbA1c：14%以上発現時総ケトン体：16,047 µmol/L，アセト酢酸：4,272 µmol/L 発現後血中 C ペプチド：0.3 ng/mL，総ケトン体：98 µmol/L 処置：生食補液＋ヒューマリン R の経静脈持続投与低血糖症について本剤投与後に「低血糖症」（6件）が報告されており，うち1件は重篤な症例でした。重篤症例の概要をお示しします。本剤と他の糖尿病用薬との併用においては，低血糖症のリスクが増加するおそれがありますので十分に注意してください。性年齢別処方薬 1日処置投与量疾患名男 40 ジャディアンス錠 10mg 継続２型糖尿病性歳代メトホルミン塩酸塩 1250mg 中止脂質異常症ミチグリニドカルシウム塩－継続酸塩水和物アログリプチン安息香酸塩－継続 /ピオグリタゾン塩酸塩配合剤疾患・区分原疾患合併症発現か発現まら転帰有害事象・PT 名での日転帰までの数日数低血糖症体重減少筋痙縮 4日－ 4日－－－重篤性因果関係回復重篤否定できない未記載重篤でない否定できない回復重篤でない否定できない発現時血糖値：未記載処置：メトホルミン塩酸塩のみ投与中止また，『SGLT2 阻害剤の適正使用に関する Recommendation』※での下記記載をご参照ください。 Recommendation（抜粋）： 1. インスリンや SU 薬等のインスリン分泌促進薬と併用する場合には，低血糖に十分留意して，それらの用量を減じる。インスリンとの併用は治験で安全性が検討されていないことから特に注意が必要である。患者にも低血糖に関する教育を十分行うこと。 7. 原則として，本剤は当面他に 2 剤型程度までの併用が推奨される。 ※ 社団法人日本糖尿病学会「SGLT2 阻害薬の適正使用に関する委員会」より発出（策定：2014 年 6 月 13 日，改訂： 2014 年 8 月 29 日）－2－ケトン体増加について本剤投与後に報告された「ケトン尿」の重篤症例1例の概要をお示しします。現時点で詳細な症例の情報は得られておりません。本剤の作用機序により，血糖コントロールが良好であっても尿中ケトン体陽性又は血中ケトン体増加がみられることがあります。患者の症状，血糖値などの臨床検査値を確認し，インスリン作用不足によるケトン体増加と区別してください。性別年齢不明処方薬不明ジャディアンス錠 1日疾患・処置疾患名投与量区分有害事象・PT 名発現までの発現から転帰ま転帰日数での日数－ケトン尿－－－－－重篤性未記載重篤因果関係否定できない発現時血糖値：未記載皮膚症状について本剤投与後に「そう痒症」（9 件），「発疹」（5 件），「湿疹」（4 件）及び「そう痒性皮疹」（1 件）等が報告されており（いずれも非重篤），これら症状の発現までの日数について情報が得られている症例のうち 9 例は投与後 1 日～10 日，5 例は 18 日～62 日に発現が認められています。複数の SGLT2 阻害剤において，薬疹，発疹，皮疹，紅斑などの皮膚症状は，非重篤のものを含め頻度の高い副作用となっており，SGLT2 阻害剤投与後 1 日目からおよそ 2 週間以内に多く発症しています。本剤投与後は十分な観察を行っていただき，薬疹を疑わせる紅斑などの皮膚症状が認められた場合には速やかに本剤の投与を中止し，皮膚科にコンサルテーションしてください。その他，本剤の使用に際しましては，「多尿・頻尿」，「体液量減少に関連する事象（脱水，血圧低下，脳梗塞を含む血栓・塞栓症など）」，「尿路感染症及び性器感染症」並びに「体重減少」などの発現にご留意いただき，本剤の添付文書，適正使用のお願いなどをご参照の上，慎重にご使用いただきますようお願いいたします。また，本剤を処方いただく際は，下記【用法・用量】（添付文書からの抜粋）をご確認ください。【用法・用量】通常，成人にはエンパグリフロジンとして 10mg を 1 日 1 回朝食前又は朝食後に経口投与する。なお，効果不十分な場合には，経過を十分に観察しながら 25mg 1 日 1 回に増量することができる。社団法人日本糖尿病学会「SGLT2阻害薬の適正使用に関する委員会」から『SGLT2阻害薬の適正使用に関するRecommendation』が発出されておりますので，あわせてご参照ください。（http://www.jds.or.jp/modules/important/index.php?page=article&storyid=48）－3－今後とも，適正使用のための情報収集に努める所存でございますので，引き続きご協力を賜りますよう，よろしくお願い申し上げます。謹白 2015年8月日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社日本イーライリリー株式会社－4－ジャディアンス®錠報告副作用中間集計（2015 年 6 月 23 日現在）器官別大分類副作用名感染症および寄生虫症（9 件） * * 血液およびリンパ系障害（1 件）代謝および栄養障害（13 件）精神障害（2 件）神経系障害（9 件）眼障害（3 件）心臓障害（2 件）血管障害（2 件）呼吸器、胸郭および縦隔障害（2 件）胃腸障害（20 件） * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 皮膚および皮下組織障害（23 件） * * * * * 外陰部腟カンジダ症性器感染腟感染膀胱炎帯状疱疹溶血過食食欲亢進食欲減退糖尿病性ケトアシドーシス高カリウム血症脱水低血糖症不安不快気分頭痛浮動性めまい感覚鈍麻精神的機能障害眼痛網膜出血動悸潮紅高血圧呼吸困難咳嗽下痢便秘消化不良腹部膨満上腹部痛腹部不快感悪心嘔吐口内乾燥皮膚乾燥皮膚障害湿疹そう痒症そう痒性皮疹発疹脱毛症爪破損（次ページに続く）－5－発現件数重篤 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 非重篤 2 1 1 4 1 1 1 1 1 0 1 2 5 1 1 1 6 1 1 1 2 2 1 1 1 1 合計 2 1 1 4 1 1 1 1 1 1 1 2 6 1 1 1 6 1 1 1 2 2 1 1 1 1 3 7 1 1 1 1 3 2 1 3 7 1 1 1 1 3 2 1 1 1 4 9 1 5 1 1 1 1 4 9 1 5 1 1 器官別大分類筋骨格系および結合組織障害（8 件）腎および尿路障害（11 件）副作用名 * * * * * * 生殖系および乳房障害（4 件）一般・全身障害および投与部位の状態（16 件）臨床検査（14 件） * * * * * * * * * * 傷害、中毒および処置合併症（2 件）社会環境（1 件）総計 * * * * 筋痙縮筋骨格硬直背部痛ケトン尿排尿困難排尿異常頻尿夜間頻尿陰部そう痒症外陰腟そう痒症発熱無力症倦怠感顔面浮腫浮腫末梢性浮腫異常感口渇血中乳酸脱水素酵素増加アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加グリコヘモグロビン増加尿中ケトン体陽性体重減少体重増加擦過傷皮膚擦過傷運動不足発現件数重篤 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 非重篤 4 1 3 0 3 1 4 2 3 合計 4 1 3 1 3 1 4 2 3 1 1 1 1 3 5 3 5 1 1 1 1 1 1 3 3 1 1 1 1 0 1 1 0 0 0 0 0 0 0 3 5 1 4 2 1 1 1 139 5 1 4 2 1 1 1 142 【集計表をご参照いただくときの注意事項】 - 集計表の副作用名は，報告いただいた副作用名を ICH 国際医薬用語集日本語版（MedDRA/J）の基本語（PT: Preferred Terms）に読み替えて記載しております。 - 本集計は，販売開始（2015 年 2 月 24 日）以降に第 1 報が入手された症例を対象とし，調査が終了していない症例や評価の確定していない報告も含んでいるため，調査の進捗により，今後，その取り扱いが変更されることがあります。 - *印は，集計時点の添付文書から予測できない副作用です。 - 表中の副作用名ごとの数字は，発現件数です。1 症例に複数の副作用を認めている症例もあります。 - 重篤の件数は，先生方から重篤とご報告いただきました件数に加えて，社内検討により重篤と判断した件数の合計です。 - 本集計は，自発報告による症例の集計のため，総使用症例数が明らかではありません。したがって，発現頻度は不明です。０１２９３６ JAD-N005(R0) －6－