Auf die sanfte Tour Antihormonelle Therapie und Knochenstabilität: Bewährtes und Neues S. Kahlert Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde u. Geburtshilfe Klinikum Großhadern LMU, München Direktor: Prof. Dr. C. Dannecker Primäre Therapie (Upfront) Aromataseinhibitor Tamoxifen Sequentielle Therapie (Switch) Tamoxifen AI Tamoxifen Erweiterte adjuvante Therapie Tamoxifen Aromataseinhibitor Ovarielle Ablation - ABCSG-Studie 5 1.045 prämenopausale Patientinnen (N0/N1, ER/PR +) 28% aller geeigneten österreichischen Patientinnen Goserelin (3 Ja.) Tam 20 (5 Ja.) Follow up: 42 Monate 157 Rezidive 56 Todesfälle CMF T1+8 6 Zyklen 51% T1-Tumore 46% nodal negativ Jakesz et al., ASCO 1999 Ovarielle Ablation - ABCSG-Studie 5 Ergebnisse • 20,9% Therapieabbrüche unter endokr. Therapie • 28% Dosisreduktion unter CMF • 4-Jahres-DFS signifikant besser für endokrine Therapie (p = 0,02) • 4- Jahres-OAS nicht signifikant verschieden • Patientinnen mit CMF-induzierter Amenorrhoe hatten ein signifikant besseres DFS und OAS als Pat. ohne Amenorrhoe (p=0.001 und 0.05) Jakesz et al., ASCO 1999 Primäre Therapie (Upfront) Aromataseinhibitor Tamoxifen Sequentielle Therapie (Switch) Tamoxifen AI Tamoxifen Erweiterte adjuvante Therapie Tamoxifen Aromataseinhibitor Aromataseinhibitor MA-17: erweiterte adjuvante Therapie 2003 n=2457 Letrozol Tam DFS und DDFS besser Placebo Letrozol DFS, DDFS, OS besser nil Goss PE, NEJM 2003, JNCI 2005, JCO 2008 n=1655 n= 613 Goss PE, San Antonio 2009 Adjuvante Therapie - Prämenopause TEXT n = 1845 Tamoxifen SOFT n = 3000 Exemestan Wenn keine Chemo oder prämenopausal nach Chemo GnRH GnRH Tamoxifen ABCSG - 12 n = 1250 +/- Bisphosphonat Tamoxifen GnRH Anastrozol GnRH Tamoxifen Ovarablation Exemestan Ovarablation Niedriges Risiko Höheres Risiko Tortur Auf die sanfte Tour Antihormonelle Therapie und Knochenstabilität: Bewährtes und Neues S. Kahlert Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde u. Geburtshilfe Klinikum Großhadern LMU, München Direktor: Prof. Dr. K. Friese Weltweit erste Publikation einer Studie zur Metastasenprävention mit BPs Metastasenprophylaxe beim Mammakarzinom mit Clodronat (Diel et al.) Prospektive Studie (1990 - 1996) Mammakarzinom (T1-T4) Tumorzellen im Knochenmark Randomisierung 1600 mg Clodronat oral/ tägl. für 2 Jahre Kontrollgruppe Diel et al. NEJM 1998 Gesamtüberleben (m = 97 Monate) Wahrscheinlichkeit 1.0 0.8 0.6 P=0,049 0.4 Clodronat behandelte Gruppe 0.2 Kontrollgruppe 0.0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Jahre nach OP Diel et al. Ann Oncol 2008;19:2007-11 ABCSG-12-Studie: Studiendesign Multizentrische Phase III-Studie 1.801 prämenopausale MammaCa-Patientinnen I & II Therapiedauer 3 Jahre Follow-up 2 Jahre OP (+RT) Goserelin 3,6 mg/28 Tage Tamoxifen 20 mg/d + ZOL 4 mg alle 6 Monate R A N D O M I Z E Tamoxifen 20 mg/d Anastrozol 1 mg/d + ZOL 4 mg alle 6 Monate Anastrozol 1mg/d Baseline BMD Gnant MF et al., NEJM 2009 6 Monate BMD 3 Jahre finale BMD ABCSG-12 Zoledronat im adjuvanten Einsatz AZURE-Studie – Zoledronat im (neo)-adjuvanten Einsatz AZURE-Studie – Zoledronat im (neo)-adjuvanten Einsatz Coleman. et al. SABCS 2010 AZURE-Studie – Zoledronat im (neo)-adjuvanten Einsatz Coleman. et al. SABCS 2010 Bisphosphonate –Studienlage Autor n BMD Frakturen DFS OS 302 no data no data - ▲ Powles, ‘02 1069 ▲ no data ▲ ▲ Saarto, ‘04 299 ▲ no data ▼ ▼ Kristensen, ‘08 953 (▲) no data - - Gnant, ‘08 1803 ▲ - ▲ ▲ Brufsky, ‘09 602 ▲ - (▲) - 1065 ▲ - ▲ - Diel, ’98 Eidtmann, ‘10 Bisphosphonate –Studienlage Autor Delmas, ‘97 Powles, ‘98 Mardik, ‘00 Fuleihan, ‘05 Lester, ‘08 Hines, ‘09 Hines, ‘09 V. Poznak, ‘10 Kim, ‘11 Leal, ‘11 n BMD Frakturen 53 300 73 40 131 216 558 ? 112 68 ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ no data no data no data no data no data no data no data no data no data no data no data no data no data no data no data no data no data no data no data no data Aromataseinhibitoren und Bisphosphonate - Eine heiße Beziehung TransATAC-Study Dowsett Mitch, SABCS 2011
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