30amF560 オキサリプラチン誘発性末梢神経障害に対する牛車腎気丸および関連方剤の作用メカニズム解析 ○ 加藤芳徳 1,斎藤由佳 1,天谷隼也 1,飯村直史 1,岡田愛 1,木村祐介 1, 松本諒子 1,真野泰成 1 , 2 ,田島正教 1,虞揮伊織 1,大内かおり1,旭満里子 1 , 2 , 小瀧 - 1 , 2 ,山田治美 1, 2 (1 国際医福大薬 ,2国際医福大院薬 ) 【目的】オキサリプラチン匹OHP)は切除不能な進行･再発の結腸･直腸癌に適応されているが,重篤な副作用として末梢神経障害 pN)が高頻度で発現することが知られている. この副作用に対し,牛車腎気丸の投与が有効との臨床報告があるが,その詳細なメカニズムはまだ明らかではない.さらに,牛車腎気丸の構成生薬のうち,どの生薬が有効であるかも解明されていない.そこで本研究では,牛車腎気丸の PN 抑制作用メカニズムの解析および抑制作用に関与する生薬の探索を目的として, LOHP誘発性冷感過敏モデルラットに牛車腎気丸と関連方剤 ( 八味地黄丸六味丸)を投与し,その冷感感受性行動に及ぼす影響について検討した.さらに,各薬物投与ラットについて,温度受容体として機能するb ･ ns a i e n tr e c e p t o rpo t e n t i a lme l a s t a t n 8( i TRPM8 )の遺伝子発現解析を行った. 【方法】実験動物として W s t a r系雄性ラットを用い, LOHP( 4mg n ( g / mL)お %ブドウ糖液を週 2回腹腔内投与し,各種漢方薬 ( 1g n ( g / 5mL)および精製水につよび 5 いては連日経口投与を行った. LOHP投与 1日後および 3日後にコールドプレートを用いた冷感感受性試験を行った. 2週間の行動試験終了後,各薬物投与ラットより第 4 -第 6腰髄の脊髄後根神経節を採取し,総 RNA を抽出した.得られた総 RNA に対して : RPMS遺伝子の発現を確認した.この際,q, c l o phi l i n遺伝子も同様に増 RTPCRを行い,7 幅し,補正値とした. 【結果】冷感に対する行動について,v e h i c l e群と比較し,LOI i P 単独投与群において有意な行動数の上昇が認められた.また,いずれの漢方薬を併用した群においても,LOHP で上昇した冷感に対する行動数の有意な減少が認められた. e h i c l e群と比較し,LOHP単独投与群で 7 ; RPMS さらに TRPMS遺伝子の発現解析では,v 遺伝子発現レベルの有意な上昇が認められた.また,いずれの漢方薬併用群においても, LOHP 単独投与群と比較して有意な発現レベルの低下が認められた. 【考察】LOHP 誘発性冷感過敏症状の抑制には,少なくとも六味丸の構成生薬が必要である事が示唆された. また,その症状抑制作用には,7 : RPMS遺伝子の発現レベルが関与している可能性が示された. (