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教員氏名：稲垣豊（いながきゆたか）
取得学位：医学博士
身
分：教授
専門分野：消化器肝臓病学、分子病態医学、マトリックス医学生物学
研究課題：組織リモデリングと再生・発癌の病態連繋
所属学会：日本消化器病学会（評議員）、日本肝臓学会（評議員）、米国肝臓病学
会、欧州肝臓学会、日本結合組織学会（理事・評議員）、日本癌学会、
日本生化学会、日本分子生物学会、日本再生医療学会
教員紹介
領域（医学部組織）
再生医療科学
専門分野キーワード
分子病態医学
研究内容
コラーゲンをはじめとする細胞外マトリックスは、組織・臓器形態の保持のみならず、組織の修復や創
傷治癒過程においても重要なはたらきを演じていますが、その発現調節機構が破綻をきたすと組織に
過剰のコラーゲンが沈着し、諸臓器の線維化を引き起こします。我々の研究室では、肝臓をはじめとす
る諸臓器の線維症や、これと共通した発症メカニズムを有する動脈の粥状硬化症にスポットを当てて、
進行性かつ不可逆性と考えられてきたこれら難治疾患の病態解明と新規治療法開発に取り組んでいま
す。
組織におけるコラーゲン含量は、合成系と分解系とのバランスの上に規定されており、このバランスの
不均衡が線維化をもたらします。コラーゲン合成系については、線維化進展の代表的促進因子 TGFβとその細胞内シグナル伝達物質 Smad に対する分子標的治療を試みてきました。論文１
(Gastroenterology, 2005)では、TGF-β/Smad シグナルの抑制に際して、他臓器への影響を最小限に
抑えるための新しいコンセプトを提唱し、論文４(Gastroenterology, 2008)では、Hepatocyte growth factor
による肝線維化抑制を TGF-β/Smad シグナルに対する拮抗作用の面から解き明かしました。一方、コ
ラーゲン分解系については、骨髄細胞の線維肝への動員とコラゲナーゼ(MMP)産生細胞への分化誘
導による臓器線維症の治療を模索しています。この再生医学と線維化治療との接点に取り組んだ大学
院生（現南カリフォルニア大学留学中）東山礼一君の学位論文が、Hepatology 誌の表紙に採用されま
した (論文３：Hepatology, 2007)。
これらの研究は、生活習慣病に合併して臓器を機能不全に陥らせ、また癌の発生母地としても大きな
病因的意義を有する臓器線維症の発生と進展のメカニズムを解明することで、臓器不全や発癌の予防
を目指す重要かつ将来性に富んだ研究テーマと言えます。
主要論文：
1. Inagaki Y, Kushida M, Higashi K, Itoh J, Higashiyama R, Hong YY, Kawada N, Namikawa K, Kiyama H,
Bou-Gharios G, Watanabe T, Okazaki I, Ikeda K: Cell type-specific intervention of TGF-β/Smad
signaling suppresses collagen gene expression and hepatic fibrosis in mice. Gastroenterology 2005,
129: 259-268. (IF 11.673)
2. Inagaki Y, Okazaki I: Emerging insights into transforming growth factor-β Smad signal in hepatic
fibrogenesis. Gut 2007, 56: 284-292. (IF 10.015)
3. Higashiyama R, Inagaki Y, Hong YY, Kushida M, Nakao S, Niioka M, Watanabe T, Okano H, Matsuzaki
Y, Shiota G, Okazaki I: Bone marrow- derived cells express matrix metalloproteinases and
contribute to regression of liver fibrosis in mice. Hepatology 2007, 45: 213-222. (IF 10.734)
4. Inagaki Y, Higashi K, Kushida M, Hong YY, Nakao S, Higashiyama R, Moro T, Itoh J, Mikami T, Kimura
T, Shiota G, Kuwabara I, Okazaki I: Hepatocyte growth factor suppresses profibrogenic signal
transduction via nuclear export of Smad3 with galectin-7. Gastroenterology 2008, 134: 1180-1190.
(IF 11.673)
5.Higashiyama R, Moro T, Nakao S, Mikami K, Fukumitsu H, Ueda Y, Ikeda K, Adachi E, Bou-Gharios G,
Okazaki I, Inagaki Y: Negligible contribution of bone marrow-derived ceｌls to colｌagen production
during hepatic fibrogenesis in mice. Gastroenterology 2009, 137: 1459-1466. (IF 12.032)
6.Higashiyama R, Nakao S, Shibusawa Y, Ishikawa O, Moro T, Mikami K, Fukumitsu H, Ueda Y, M
inakawa K, Tabata Y, Bou-Gharios G, Inagaki Y : Differential contribution of dermal resident and
bone marrow-derived cells to collagen production during wound healing and fibrogenesis in mice. J
Invest Dermatol 2011, 131: 529-536, 2011 (IF 6.270)
7.Higashi K, Tomigahara Y, Shiraki H, Miyata K, Mikami T, Kimura T, Moro T, Inagaki Y, Kaneko H: A
novel small compound that promotes nuclear translocation of YB-1 ameliorates experimental
hepatic fibrosis in mice. J Biol Chem 2011, 286: 4485-4492 (IF 5.328)
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