様式第 5号(第 9条関係) 論文内容の要旨報告番号氏名三宅仁 P o s t i s c h e m i cA d m i n i s t r a t i o no fV a s c u l a rE n d o t h e l i a lG r o w t hF a c t o rI n h i b i t o ri n aR a tM o d e lo fC e r e b r a lVenous I n f a r c t i o n (和訳) ラット脳静脈モデノレにおける血管内皮増殖因子桔抗薬の虚血後投与論文内容の要旨 v a s c l a re n d o t h e l i a lg r o w t h 脳静脈梗塞は重大な脳浮腫をおよぼす。中和抗体による血管内皮増殖因子 ( f a c t o r : V E G F )活性化の抑制は、虚血によって引き起こされる血管透過性允進を阻害することができる。一方、 VEGFは血管新生を誘導し、血管透過性の要因として作用する。われわれは以前に、 VEGFの抑制により血管透過性が軽減し、脳静脈梗塞が縮小することを示した。今回の研究では、光化学的手法により 2つの隣接する脳皮質静脈を閉塞させたラットモデ、ノレ ( t w o v e i no c c u s i o nm o d e l :2-VQ)を用いて、 VEGF措抗薬が脳静脈梗塞を減少させられる治療域について検討した。 4 2匹の雄 W i s t e rラットをランダムに以下のように4群に分けた。 Grouplは静脈閉塞 24時間後に VEGF 拾抗薬を投与した群 ( n =l 1 )， Group2は静脈閉塞 24時間後に p h o s p h a t e b u f f e r e ds o l u t i o n( P B S )を投与した群 ( n =l 1 )， Group 3は静脈梗塞 48時間後に VEGF措抗薬を投与した群 ( n = 1 0 )、Group4は静脈閉塞 4 8時間後に PBSを投与した群 ( n = 1 0 ) とした。梗塞巣は静脈閉塞後 7 日で組織学的に評価を行った。梗塞巣の大きさは Group2，3，4と比較して有意に Grouplで縮小を認めた (P<O.05 ) が、 Group 3と4を比較すると梗塞巣の大きさは有意差を認めなかった。抗 VEGF治療をラットの脳静脈閉塞後 24時間以内に開始すれば、静脈梗塞の縮小効果をえられることが示唆された。