ロサルヒド配合錠 LD「タカタ」安定性に関する資料

ロサルヒド配合錠 LD「タカタ」安定性に関する資料
１.長期安定性試験
長期安定性試験
長期安定性試験は現在実施中。
２.加速試験
ロサルヒド配合錠 LD「タカタ」について、流通期間中の安定性を推定するため、「平成 3 年 2 月 15
日薬審第 43 号（医薬品の製造(輸入)承認申請に際して添付すべき安定性試験成績の取扱いについ
て）」に準じて、加速試験を実施した。
(1) 使用薬剤
ロサルヒド配合錠 LD「タカタ」 3 ロット(Lot.No.LH1T01、LH1T02、LH1T03)で、最終製品の
形態〔140 錠 PTP 包装（アルミピロー包装）及び 500 錠バラ包装（ポリエチレン瓶）〕としたもの。
(2) 保存条件
40±1℃、75±5％RH の条件で保存
(3) 測定時期
試験開始時、1 ヵ月後、3 ヵ月後、6 ヵ月後
(4) 測定項目
ロサルヒド配合錠 LD「タカタ」はロサルタン（表中 L と略す）とヒドロクロロチアジド（表中 H と
略す）の配合錠であるため、各成分につき、性状、確認試験、溶出性、定量法及び水分の各試
験を行った。
(5) 結果
試験結果を表 1 及び 2 に示した。
性状、確認試験、溶出性、定量法及び水分に変化は認められなかった。
したがって、ロサルヒド配合錠 LD「タカタ」は、通常の流通過程において少なくとも 3
年間は安定であると推定された。
表 1.
ロサルヒド配合錠 LD「タカタ」の加速試験結果（PTP 包装、3 ロットのまとめ）
開始時
性状
1 ヵ月後
3 ヵ月後
6 ヵ月後
ごくうすい赤色の三角形のフィルムコーティング錠であった。
L
H
L
H
確認試験
適合
溶出性(%)
定量法(%)
水分(%)
表 2.
変化なし
L
H
L
H
L
H
L
H
97.2～
96.7～
98.9～
95.0～
97.5～
96.6～
99.8～
96.0～
101.7
100.0
100.6
98.1
101.9
100.9
102.1
100.6
L
H
L
H
L
H
L
H
100.1～
101.6
99.8～
101.3
99.5～
100.2
99.9～
100.5
3.28～3.52
3.48～3.61
100.5～ 100.1～ 100.5～ 100.5～
100.8
100.4
100.8
101.4
3.56～3.76
3.42～3.43
ロサルヒド配合錠 LD「タカタ」の加速試験結果（バラ包装、3 ロットのまとめ）
開始時
性状
1 ヵ月後
3 ヵ月後
6 ヵ月後
ごくうすい赤色の三角形のフィルムコーティング錠であった。
L
H
L
H
確認試験
適合
溶出性(%)
定量法(%)
水分(%)
変化なし
L
H
L
H
L
H
L
H
97.2～
101.7
96.7～
100.0
98.5～
102.3
97.5～
100.6
97.4～
102.1
95.1～
99.9
99.5～
101.5
96.9～
100.3
L
H
L
H
L
H
L
H
100.1～
101.6
99.8～
101.3
99.8～
100.6
3.28～3.52
100.3～ 100.2～ 100.0～ 100.1～ 100.3～
101.1
101.4
101.1
101.9
102.0
3.46～3.71
3.30～3.57
3.28～3.44
３.無包装状態の安定性
ロサルヒド配合錠 LD「タカタ」の無包装状態における安定性を評価するため、光(10001x)、
熱(60℃)及び湿度(25℃・85%)の経時的な品質の安定性試験を実施した。
(1) 使用薬剤
ロサルヒド配合錠 LD「タカタ」 (Lot No.NZ11)
(2) 保存条件及び保存期間
対象項目
保存条件
温度
60℃
保存期間(測定時期)
3 ヵ月後
(1、2、3 ヵ月後)
3 ヵ月後
湿度
25℃・85%RH
(1、2、3 ヵ月後)
昼光色蛍光ランプ 10001x
120 万 lx･hr
(プラスチックシャーレ、気密容器)
(60、120 万 lx･hr)
光
(3) 評価項目及び試験方法
ロサルヒド配合錠 LD「タカタ」はロサルタン（表中 L と略す）とヒドロクロロチアジド
（表中 H と略す）の配合錠であるため、各成分につき下記の測定を実施した。
対象項目
試験項目
試験数
温度
性状、溶出性、定量、硬度、類縁物質
n=1
湿度
性状、溶出性、定量、硬度、類縁物質
n=1
光
性状、溶出性、定量、硬度、類縁物質
n=1
※類縁物質は参考として実施した。
(4) 結果
1) 温度(60℃ )
表３に示すとおり、性状、溶出性、定量の項目にほとんど変化を認めなかった。硬
度は約10N程度の低下が認められた。また規格にはないが参考までに類縁物質を測定
した結果、イニシャルに比べヒドロクロロチアジド由来の類縁物質は継時的に増加傾
向が見られた。
2) 湿度(25℃ /85%RH)
表４に示すとおり、色・形状に変化はないがフィルム表面に湿潤が認められた。溶
出性及び定量にはほとんど変化は認められなかった。硬度が１ヵ月後に約 126N と試
験開始時に比べて高くなったが、2、3 ヵ月後には低下した。また規格にはないが参考
までに類縁物質を測定した結果、イニシャルに比べヒドロクロロチアジド由来の類縁
物質は継時的に増加傾向が見られた。
3) 光(昼光色蛍光ランプ 10001x)
表５に示すとおり、120 万 lx・hr において、いずれの項目もほとんど変化を認め
なかった。また規格にはないが参考までに類縁物質を測定した結果、イニシャルに比
べヒドロクロロチアジド由来の類縁物質は継時的に増加傾向が見られた。
表 3.
ロサルヒド配合錠 LD「タカタ」の無包装試験結果・温度（60℃（遮光・気密容器）、1 ロット）
開始時
2 ヵ月後
3 ヵ月後
ごくうすい赤色の三角形のフィルムコーティング錠であった。
性状
溶出性(%)
1 ヵ月後
L
H
L
H
L
H
L
H
96.0～
99.8
93.4～
97.3
98.4～
101.8
96.2～
99.2
97.1～
102.4
96.4～
101.3
98.0～
100.9
95.1～
98.9
L
H
L
H
L
H
L
H
99.7
97.9
99.3
98.9
100.6
100.5
99.3
98.9
定量法(%)
107.7
硬度(N)
表 4.
105.4
100.0
96.1
ロサルヒド配合錠 LD「タカタ」の無包装試験結果・湿度（25℃,85%RH（遮光・開放）、1 ロット）
開始時
2 ヵ月後
3 ヵ月後
ごくうすい赤色の三角形のフィルムコーティング錠であった。
性状
溶出性(%)
1 ヵ月後
L
H
L
H
L
H
L
H
96.0～
99.8
93.4～
97.3
94.3～
100.9
91.8～
98.5
98.4～
102.7
98.6～
103.3
98.8～
102.6
97.4～
100.9
L
H
L
H
L
H
L
H
99.7
97.9
98.3
97.4
99.5
99.0
99.8
98.8
定量法(%)
硬度(N)
表 5.
107.7
125.5
97.0
93.6
ロサルヒド配合錠 LD「タカタ」の無包装試験結果・光（1000lx・hr（気密容器）、1 ロット）
開始時
60 万 lx・hr
120 万 lx・hr
ごくうすい赤色の三角形のフィルムコーティング錠であった。
性状
L
H
L
H
L
H
96.0～99.8
93.4～97.3
97.0～
101.9
96.3～
100.9
96.7～
102.6
96.1～
102.5
L
H
L
H
L
H
99.7
97.9
98.7
98.0
100.9
101.1
溶出性(%)
定量法(%)
硬度(N)
107.7
107.2
106.2
LSHL-G-1(2) 2014 年 6 月

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