別紙様式第 7号 (第 14条 関係 ) 学位論文審 査 の結果 の要 旨 ※ 整 理番 号 ふ りがな 氏 名 はや し ひ さ 仁 幸子 林 33 Enhanced the Proliferation and Constitutive Production of IL‐ 13 and IL‐ 5 by Fibrocytes (IL-33は 線維 細胞 の増殖 と IL-13、 IL-5の 構成 的産 生 を増 強す る) IL‐ ヰ監 嶋 考判 ヽ 乾 塚 η 審 査 委 員 丘 冷袋 学位 論 文題 目 【目的】 近年、気管支喘息を初 めとした慢性気道炎症 の病態に獲得免疫 に加 え自然免疫応答 が重要な役割 を持つ ことが明 らかにされつつ ある。本研究では、自然免疫応答 により 気道上皮な どか ら産生 され る IL-33が 、組織修復や線維化 に関与す る線維細胞 の増殖 や機能に及ばす影響 を検討 し、自然免疫応答に伴 い生 じる気道 リモデ リングの病態に おける線維細胞 の役割 を明 らかにする ことを 目的 とした。 方法】 【 ヒ ト末梢血 単核細胞 (PBMCs)か ら培養誘導 した線維細胞 を IL 33で 刺激 し、増殖、α― 平滑筋 アクチン (α 一SMA)の 発現、サイ トカイ ン産生、マ トリックス メタ ロプ ロテア ーゼ (MMP)産 生を測定 した。 また、喘息治療 に用 い られ るデキサメサ ゾン (DEX)と モ ンテル カス ト(MK)が 線維細胞機能 に及ぼす効果について解析 した。 結果 】 【 培養誘導 した線維細胞 は ST2Lを 発現 し、IL-33刺 激 で増殖、α―SMA発 現、prO MMP-9 産生 が増 強 した。 また、線維細胞 は構成的 に IL-5、 IL-13を 産生 してお り、IL-33は そ の産生を増強 した。DEXは 線維細胞 の増殖や IL 13産 生、prO MMP9産 生を抑制 した が、IL-33存 在下では DEXに よる IL 13産 生抑制効果 は減弱 した。MKは 、構成的 IL-13 産生を抑制 したが、IL-33に よる IL-13産 生増強効果 は抑制 しなかつた。 考察】 【 IL-33は 線維細胞 の増殖、筋線維芽細胞へ の分化促進、prO一 MMP9産 生 の増強、抗原 非存在下での IL-5、 IL-13産 生増強 を介 して、気道 リモデ リングの進展に関与 してい ると考 えられた。また、IL-33が DEXの IL-13産 生抑制効果 を減弱 させ ること、IL 33 刺激下では MKは 有意 な IL 13産 生抑制効果 を示 さないこ とより、IL-33は ステ ロイ ド や ロイ コ トリエ ン拮抗薬 の治療効果を減弱 させ る可能性が示唆 された。 結論】 【 本研究に よりIL-33は 線維細胞 に作用 し、自然免疫応答 による気道 リモデ リングの 進展に関与することが示 され、喘 息治療薬へ の治療抵抗性 を示す気道 リモデ リングの 機序 の一端 を明 らかに したもの と考 えられた。以上 より、本研究内容 は博 士論文 に値 す ると考えられ る。 (平 成?ど 年 す月ツ7日 ) 別紙様 式第 8号 (第 14条 関係 ) 最終試験 の結果 の要 旨 ふ りがな 氏 名 取 林 ※ 整理番 号 ひ さ 仁 幸子 IL‐ 33 Enhanced the Proliferation and Constitutive Production of IL‐ 13 and IL‐ 5 by Fibrocytes 学位 論 文題 目 (Iレ 33は 線維 細胞 の増殖 と IL-18、 IL-5の 構 成 的産 生 を増 強す る) た 狩な 主査 審 査 委 員 副査 人 副査 上 記 の者 に対 し ヴ 農 ◆ フ 歿 に よ り,学 位 論 文 を中心 と した 関連 分 野 につ いて試 問 , 筆 布 立 心 協 答 と判 定 した。 を行 つ た結果 不合 格 (平 成ッ ノ年 チ 月ツ 日)
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