exon19欠失/L858R点突然変異 - ASCO 2010 NEWS FLASH

#8004
Oral Abstract
Session
2014年米国臨床腫瘍学会 NEWS FLASH
May 30-June 3, 2014, Chicago, Illinois
上皮増殖因子受容体（EGFR）の主要な変異（exon19欠失/L858R点突然変異）を有する
進行非小細胞肺癌（NSCLC）患者における全生存期間（OS）
：化学療法とアファチニブを
比較した2つのオープンラベル第Ⅲ相試験(LUX-Lung 3 [LL3] とLUX-Lung 6 [LL6])の
統合解析
Overall survival in patients with advanced NSCLC harboring common (Del19/L858R) EGFR mutations: analysis of two large, open-label phase III studies of afatinib vs
chemotherapy, LUX-Lung 3 and LUX-Lung 6
National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan
James Chih-Hsin Yang et al.
第2世代EGFR-TKIであるアファチニブは、StageⅢ/ⅣのEGFR遺伝子変異陽性の肺腺癌を対象に1次治療として化学療法と比較し
た第Ⅲ相試験、LUX-Lung3試験（LL3試験）およびLUX-Lung6試験（LL6試験）が実施されている。今回、これらの統合解析が実施
され、exon19欠失およびL858R点突然変異陽性での全生存期間（OS）が報告された。
遺伝子変異型別のOSにおいて、exon19欠失変異陽性例では、アファチニブ群で有意な延長がみられた一方で、L858R点
突然変異陽性では延長が認められなかった。
図1
試験デザイン
・Stage ⅢB/ Ⅳ adenocarcinoma of the lung
・Presence of EGFR mutation in the tumor tissue*
・No prior treatment with chemotherapy for advanced/metastatic disease or EGFR inhibitors
・ECOG PS 0 or 1
Randomization
2:1
Stratification by EGFR mutation type : Del 19/L858R/other
and by race (LUX-Lung 3 only) Asian/non-Asian
LUX-Lung 3 1) :
Cisplatin + pemetrexed
up to 6 cycles
Afatinib
40 mg orally once daily
LUX-Lung 62) :
Cisplatin + gemcitabine
up to 6 cycles
Primary endpoint: PFS(independent review)
Secondary end points: ORR, DCR, OS, PRO, safety
＊ EGFR 29: 19 deletions in exon 19, 3 insertions in exon 20, L858R, L861Q, T790M, G719S, G719A and G719C(or G719X), S768
1) Sequist LV et al.: J Clin oncol 2013; 31: 3327-3334 2) Wu YL et al.: Lancet Oncol 2014; 15: 213-222
・LL3試験は2009年8月∼ 2011年2月に登録された345例を対象に、LL6試験は2010年8月∼2011年11月に登録された364例を対象に実施された。
・層別因子として、EGFR遺伝子変異型（exon19欠失/L858R点突然変異/その他）と、LL3においては人種（アジア人、非アジア人）が設定された。
・主要評価項目：無増悪生存期間（PFS）
・副次的評価項目：奏効率（ORR）、病勢コントロール率（DCR）、OS、患者報告アウトカム（PRO）、安全性
表1
主要評価項目であるPFS（exon19欠失およびL858R点突然変異陽性）
LUX-Lung 31) (n=307)
Median PFS, mo
HR, p-value
1) Sequist LV et al.: J Clin oncol 2013; 31: 3327-3334
LUX-Lung 62) (n=324)
Afatinib
Pem/Cis
Afatinib
Gem/Cis
13.6
6.9
11.0
5.6
HR=0.47
p<0.0001
HR=0.25
p<0.0001
2) Wu YL et al.: Lancet Oncol 2014; 15: 213-222
・主要評価項目であるPFS中央値は、LL3試験では、アファチニブ群13.6ヵ月、化学療法群6.9ヵ月、LL6試験では、それぞれ11.0ヵ月、5.6ヵ月であった。
アファチニブ群の化学療法群に対するハザード比（HR）は、LL3試験0.47、LL6試験0.25であり、いずれも有意な延長が示された
（p＜0.0001）。
企画・提供：
記載されている薬剤の使用にあたっては、
各薬剤の添付文書を参照してください。
#8004
Oral Abstract
Session
2014年米国臨床腫瘍学会 NEWS FLASH
May 30-June 3, 2014, Chicago, Illinois
上皮増殖因子受容体（EGFR）の主要な変異（exon19欠失/L858R点突然変異）を有する進行非小細胞肺癌（NSCLC）患者における
全生存期間（OS）
：化学療法とアファチニブを比較した2つのオープンラベル第Ⅲ相試験(LUX-Lung 3 [LL3] とLUX-Lung 6 [LL6])の統合解析
統合解析のOS（exon19欠失およびL858R点
突然変異陽性）
（631例）
図1
Afatinib
n=419
Median, months
Estimated OS probability
1.0
Chemo
n=212
27.3
24.3
0.81(0.66-0.99)
p=0.0374
HR(95%CI)
p-value
0.8
0.6
0.4
0.2
0
0
3
6
9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51
Time(months)
No of patients
Afatinib 419 411 390 371 343 320 284 251 225 201 181 141 77 58 33 9
Chemo 212 199 185 173 162 141 124 110 101 83 70 52 34 23 10 5
1
1
0
0
・OS中央値は、
アファチニブ群27.3 ヵ月、化学療法群24.3 ヵ月であり、
アファチニブ群の化学療法群に対するHRは0.81
（95%CI：0.66-0.99）で、
有意な延長が認められた
（p＝0.0374）。
patients
631
Total
Gender
214
Male
417
Female
Age (years)
<65
435
≧65
196
Race
Non-Asian
83
Asian
548
EGFR mutation
355
Del19
L858R
276
Baseline ECOG score
0
193
1
437
Smoking history
Never smoker
461
<15 pack yrs and stopped >1yr ago 40
Other current/ex-smoker
130
1/16
HR
0.81
0.71
0.84
0.85
0.67
0.68
0.82
0.59
1.25
0.88
0.77
0.72
0.91
1.06
1/4
1
Favors afatinib
4
16
Favors Chemotherapy
統合解析のOS：EGFR遺伝子変異型別
図3
Del19
Afatinib
n=236
Median, months
HR(95%CI)
p-value
L858R
Chemo
n=119
0.6
0.4
0.2
0
3
6
9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51
Time(months)
No of patients
Afatinib 236 230 223 217 202 192 173 160 145 131 117 90 50 36 22 6
Chemo 119 113 103 95 87 72 63 55 51 43 36 27 14 9 1 1
HR(95%CI)
p-value
1.0
0.8
0
Afatinib
n=183
Median, months
31.7
20.7
0.59(0.45-0.77)
p=0.0001
Estimated OS probability
1.0
Estimated OS probability
統合解析のOS（exon19欠失およびL858R点
突然変異陽性）：サブ解析
図2
Chemo
n=93
22.1
26.9
1.25(0.92-1.71)
p=0.1600
0.8
0.6
0.4
0.2
0
0
3
6
9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51
Time(months)
1
0
0
0
No of patients
Afatinib 183 181 167 154 141 128 111 91 80 70 64 51 27 20 11 3
Chemo 93 86 82 78 75 69 61 55 50 40 32 25 20 14 9 4
0
1
0
0
・exon19欠失変異陽性でのOS中央値は、アファチニブ群31.7ヵ月、化学療法群20.7ヵ月であり、アファチニブ群の化学療法群に対するHRは0.59（95%CI
：0.45-0.77）で、有意な延長が認められた
（p＝0.0001）
・L858R点突然変異陽性でのOS中央値は、アファチニブ群22.1ヵ月、化学療法群26.9ヵ月であった。
企画・提供：
記載されている薬剤の使用にあたっては、
各薬剤の添付文書を参照してください。
#8004
Oral Abstract
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2014年米国臨床腫瘍学会 NEWS FLASH
May 30-June 3, 2014, Chicago, Illinois
上皮増殖因子受容体（EGFR）の主要な変異（exon19欠失/L858R点突然変異）を有する進行非小細胞肺癌（NSCLC）患者における
全生存期間（OS）
：化学療法とアファチニブを比較した2つのオープンラベル第Ⅲ相試験(LUX-Lung 3 [LL3] とLUX-Lung 6 [LL6])の統合解析
exon19欠失およびL858R点突然変異陽性例における後治療
表2
LUX-Lung 3
LUX-Lung 6
Afatinib
(n=203)
Pem/Cis
(n=104)
Afatinib
(n=216)
Gem/Cis
(n=108)
184(100)
104(100)
194(100)
108(100)
144(78)
88(85)
123(63)
70(65)
Chemotherapy, n(%)
131(71)
49(47)
114(59)
29(27)
EGFR TKI therapy, n(%)
Discontinued treatment, n(%)
Subsequent systemic Therapy, n(%)*
81(44)
78(75)
50(26)
61(56)
Erlotinib
61(33)
46(42)
21(11)
22(20)
Gefitinib
28(15)
44(42)
19(10)
39(36)
Afatinib
2(1)
7(7)
−
−
AZD9291
2(1)
1(1)
−
1(1)
−
−
11(6)
3(3)
5(3)
9(9)
5(3)
3(3)
5(3)
2(2)
3(2)
4(4)
32(17)
21(20)
4(2)
0(0)
Dacomitinib
Icotinib
EGFR-TKI combinations
Other systemic therapy , n(%)
†
Radiotherapy, n(%)
−
−
−
−
＊ Collection of data on subsequent therapies still ongoing.
† include investigational agents, monoclonal antibodies, non-EGFR targeting protein kinase inhibitors etc
後治療施行率について、各試験間内での大きな群間差はなかったが、試験間で差がみられ、LL3試験がLL6試験よりも高かった。
企画・提供：
記載されている薬剤の使用にあたっては、
各薬剤の添付文書を参照してください。

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