１．アミノ酸伝達物質の種類１A. 興奮性アミノ酸伝達物質（グルタミン酸）など → シナプス後膜にEPSPを発生 ⑥アミノ酸伝達物質１B. 抑制性アミノ酸伝達物質（γ-アミノ酪酸 (GABA)）、（グリシン）など → シナプス後膜にIPSPを発生 -目標・アミノ酸伝達物質の具体例を列挙できる・GABAの神経終末時における挙動について（生合成、代謝など）説明できる・GABA受容体の特徴について説明できる・てんかん発作を列挙し、その特徴を述べることができる・睡眠に対する薬物の影響について説明できる 1 ２．γ-アミノ酪酸(Gamma- Aminobutyric acid : GABA) 2 ２．γ-アミノ酪酸(Gamma- Aminobutyric acid : GABA) GABA受容体グルタミン酸ＧＡＢＡの生合成経路 GABAA イオンチャネル内蔵（Cl-） GABAB Gタンパク質共役型（Gi） GABAC イオンチャネル内蔵（Cl-） COOH グルタミン酸脱炭酸酵素確認（有機化学） CH3CH2CH2‐OH 略記すると γ-アミノ酪酸（GABA) OH ２．γ-アミノ酪酸(Gamma- Aminobutyric acid : GABA) GABAA イオンチャネル内蔵（Cl-） GABA 受容体ベンゾジアゼピン結合部位２C. GABA 受容体に影響を与える化合物の臨床応用２C-1. GABAA受容体・静脈麻酔薬（〔プロポフォール〕； GABAA受容体に作用 → GABAA受容体の GABA に対する親和性を増大 → Cl-チャネル開口促進 →麻酔作用 Clチャネルバルビツレート/ ピクロトキシン結合部位２C. GABA 受容体に影響を与える化合物の臨床応用 ◎（バルビツール酸 (バルビツレート)/ピクロトキシン）結合部位２C. GABA 受容体に影響を与える化合物の臨床応用 ◎ベンゾジアゼピン結合部位バルビツレート： ω受容体ベンゾジアゼピン受容体ベンゾジアゼピン結合部位バルビツレート/ピクロトキシン結合部位に結合し、Cl‐チャネルを直接開口させることで、細胞膜の過分極を引き起こす Cl‐ チャネルバルビツレート/ ピクロトキシン結合部位 B Cl‐ チャネルＢＺベンゾジアゼピン系薬物：ベンゾジアゼピン結合部位に結合し、 GABAA受容体の GABA に対する親和性を高めることで、細胞膜の過分極を引き起こすベンゾジアゼピン受容体の遮断薬〔フルマゼニル〕２C. GABA 受容体に影響を与える化合物の臨床応用 GABAB受容体・痙性麻痺 (バクロフェン；脊髄における GABAB受容体を刺激することにより、単および多シナプス反射を抑制し、γ運動神経の活動を抑制することにより筋弛緩を起こす) ２D. GABA 系に作用する薬物の臨床適用の疾患について【てんかんと痙攣】２D-1. てんかん（癲癇）とは？慢性で器質的な原因により、痙攣発作を（反復する）状況２D-2. 分類部分発作全般発作２D. GABA 系に作用する薬物の臨床適用の疾患について【睡眠】２D-3. 睡眠とは？？２D. 意識への影響痙攣発作単純部分発作なし有り複雑部分発作意識障害なし欠神発作強直間代発作意識消失なし意識消失有りミオクローヌス発作なし不規則な筋の収縮 GABA 系に作用する薬物の臨床適用の疾患について 2D-3【睡眠】睡眠の様式 ①運動性の低下 ②刺激に対する反応性の低下 ③典型的な姿勢（人ならば、目を閉じ、横たわる） ④比較的簡単に覚醒できる（病的昏睡と区別するため） 0 覚醒 REM睡眠レム睡眠 1 ノンレム睡眠睡眠の様式正常な睡眠は、通常入眠後 45～60分後に non-REM睡眠のステージ 1から 4まで進む。この際の睡眠を徐波睡眠とよぶ。その後 REM睡眠が、入眠後 2時間以内に発生する。 non-REM睡眠と REM睡眠のサイクルは 90～110分の周期で交代する。てんかん発作の分類と特徴 2 3 4 1 睡眠の経過時間 2 3 4 5 6 7 8 時間２D. GABA 系に作用する薬物の臨床適用の疾患について【睡眠】 Non-REM睡眠のステージと脳波の関係 Awake 1st stage ３B. 受容体の特徴と細胞内情報伝達系３B-1. NMDA （N-methyl-D-aspartic acid）受容体・（Ca2+）チャネルを内蔵（EPSP）発生 2nd stage 3rd stage ３B-2. mGluR受容体・mGluR1、mGluR5は（Gq）タンパク質と共役・mGluR2、mGluR3、mGluR4、mGluR6、mGluR7、 mGluR8は（Gi）タンパク質と共役 4th stage REM sleep 参考：睡眠障害（九州大学健康科学センター）４．その他のアミノ酸伝達物質グリシン（抑制性伝達物質）グリシン受容体イオンチャネル内蔵型（Cl-）チャネルセリンヒドロキシメチルトランスフェラーゼセリン３．グルタミン酸（Glutamic acid）３A. グルタミン酸生合成経路（脳内） α－ケトグルタル酸 → グルタミン酸グルタミン → グルタミン酸グリシン参考：国家試験98-115