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日皮会誌:99 (5), 579-591, 1989 (平元）
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横浜市大における皮膚リンパ腫の治療効果，予後についての検討
れます。Adobe® Reader®で閲覧するようにしてください。
長谷
哲男
金
秀渾＊ 馬場 直子
宮本
秀明¨
中嶋
弘
要 旨
(Mycosis
横浜市立大学皮膚科において経験した皮膚Ｔ細胞
て認められることとなった7).ＣＴＣＬはEdelsｏｎらの
性リンパ腫の治療効果,予後を成人Ｔ細胞性リンパ腫
研究グループにより更に詳細な検討がなされ，初期に
Fungoides
and
Sezary
Syndrome)におい
(ＡＴＬ)，ＩＢＬ様Ｔ細胞リンパ腫(ＩＢＬ･Ｔ)とAILD,
おいては,真皮乳頭層を主たる病変部位とする,
皮膚Ｂ細胞性リンパ腫(ＣＢＬ)と比較検討した．この
Ｔ細胞性リンパ腫と考えられるようになった8).しか
間のリンパ腫は菌状息肉症(ＭＦ)紅斑期28例，局面期
しながら,皮膚Ｔ細胞性リンパ腫の多様性3)9)10)につい
10例，腫瘤期ｎ例,
ATL
１２例,IBL-T/AILD
ＭＦを除く皮膚Ｔ細胞性リンパ腫19例,
CBL
helper
11例，
ては，いまだ検討の余地が残されている．すなわち，
８例で
臨床症状，臨床経過，病理組織学的，そして免疫細胞
あった．皮膚Ｔ細胞性リンパ腫の治療はＭＦ紅斑期，
学的に多様な皮膚Ｔ細胞リンパ腫を,ＣＴＣＬとして一
局面期では主に紫外線療法(ＰＵＶＡ療法),腫瘤期では
括して扱うことが妥当であるかということについて治
電子線療法,化学療法及びこれらの併用療法を行った．
療効果，予後などの臨床経過，病理組織学的，免疫細
いずれの治療法でも完全寛解を誘導することかでき
胞学的に検討する必要がある．そこで，本論文に於て
た．ＭＦ腫瘤期以前の38例では死亡例はなかったが腫
は,ＣＴＣＬのＴＮＭ分類11)を用いて，皮膚Ｔ細胞性リ
瘤期では11例中８例が死亡しており，平均生存期間も
ン腫の予後の検討を行うなかで,
腫瘤形成以後38ヵ月であり，ＡＴＬの19ヵ月,
ＴＮＭ分類を検証することを第一の目的とした．また
IBL-T/
ＡＩＬＤの28ヵ月に比べるとやや良好であったが，予後
Lambergらの
同時に，ＣＴＣＬを構成する大きな疾患群であるMF
(Alibert-Bazin型12))と，その他の皮膚Ｔ細胞性リン
不良といえた．
パ腫を別個の群として扱い,
Lutzner,
Edelsonらの提
緒 言
唱したＣＴＣＬという概念の妥当性を検証することを
皮膚が主たる病変部位であるリンパ腫(皮膚リンパ
第二の目的とした．
腫)はそのほとんどがＴ細胞性リンパ腫である1)2)菌
皮膚リンパ腫の治療法については，標準的治療指針
状息肉症mycosis
fungoides
(ＭＦ)3)，S6ｚａｒｙ症候群
(SS)3)，lｙｍｐｈｏｍａtｏｉｄ
ｐａｐｕloｓiS(ＬＰ)3)
5)は代表的な
がなく，光線療法，放射線療法，外用化学療法，全身
化学療法が適宜行われている．そこで皮膚リンパ腫に
皮膚リンパ腫であるが，これらの疾患はＴ細胞性であ
ついて，臨床面より治療効果，予後についての検討し
る≪. 1975年Lutznerらは，臨床型，組織型の多様性に
てゆくことを第三の目的とした．日常皮膚科に於てよ
もかかわらずmelanocyteの悪性腫瘍はmalignant
く出会う疾患であるadult T-cell leukemia/
melanoma,胃の悪性腫瘍は胃癌と呼ばれていると同
lｙｍｐｈｏｍａ(ＡＴＬ)とimmunoblastic lymphadeno
じ理由で，これらＴ細胞性皮膚リンパ腫をその皮膚親
pathy･like
T-cell
lymphoma
(ＩＢＬ,Ｔ)13)とangioim-
和性から一括してcutaneous Ｔ･cell lymphoma
munoblastic
(ＣＴＣＬ)と呼ぶことを提唱した5).この概念は1978年
(ＡＩＬＤ)14)についてはコントロールとした．
Bethesda
対象および方法
of
(Maryland,
Workshop
on
USA)で行われたProceedings
Cutaneous
T-Cell
Lymphoma
lymphadenopathy
with
dysproteinemia
対象は昭和47年１月より昭和62年12月までの期間に
横浜市立大学皮膚科にて細胞表面形質を検討した
横浜市立大学医学部皮膚科
adult T-cell ｌｅｕｋｅｍｉａ/lｙｍｐｈｏｍａ(ＡＴＬ)12例,
IBL-T
＊多磨全生園
およびAILD
¨平塚共済病院皮膚科
昭和63年９月21日受付，昭和63年12月21日掲載決定
ｎ例,
MF
(Alibert-Bazin型)腫瘤期11
例，局面期10例，紅斑期28例，上記ＭＦを除く皮膚Ｔ
別刷請求先：横浜市南区浦舟町3−46 横浜市立大学
細胞性リンパ腫(以下ＣＴＬと略す)19例，皮膚Ｂ細胞
医学部病院皮膚科 長谷哲男
性リンパ腫(ＣＢＬ)8例の計99例である．
長谷 哲男ほか
580
診断基準を以下に述べる．ＡＴＬでは初期の症例に
が全てＰＲか,またはCR,
ついては末梢血液中への腫瘍細胞（花弁状細胞）の出
ＣＲ十ＰＲの数がＮＣの数と同じか，または多い場合．
現と，腫瘍細胞の表面膜性状（Ｔ細胞）によったが，
ＮＣは各病変ごとに判定された効果がすべてＮＣか，
その後のＡＴＬ検査法の確立以後はリンパ節，皮膚病
またはCR,
変部位から採られた組織にHTLV-1
ＣＲ十ＮＣの数より多い場合．そして各病変の何れかが
proviral DNA
PR,
PR, NCが混在するときは，
NCが混在するときは，ＮＣの数が
の単一な挿入が証明され,腫瘍細胞がＴ細胞であるも
ＰＤの場合はＰＤとした.なお,完全寛解CR
のとした. IBL-T,
remission)は上記のcomplete
AILDは各々の診断基準を満たすも
(complete
response とほぼ同義
のとした．ＭＦはAlibert-Bazin型3）のみを対象とし，
に，部分寛解PR
その他はＣＴＬとした.ＣＴＬは皮膚病変が初発病変で
responseとほぼ同義に用いた．また，ＣＲ後の再発は，
あり，病理組織学的に悪性リンパ腫と診断されたもの
皮膚病変の出現,
（皮膚腫瘤が１から数個までの場合は皮膚腫瘤の出現
(partial remission)は上記partial
CT,ガリウムシソチグラフィー，腹
部エコー，胸部Ｘ線検査などによる新病変の出現にて
から少なくとも３ヵ月は所属リンパ節の腫脹や内臓病
確認した．
変が認められないもの）とAlibert-Bazin型以外の
皮膚Ｔ細胞性リンパ腫の治療については既に詳細
ＭＦ（紅皮症型，電撃型など3））とした.
に報告しているが16)以下に簡潔に述べる．
CTCLはLutz-
ｎｅｒやEdelsonらの提唱した疾患概念とした．すなわ
ＰＵＶＡ療法：外用ＰＵＶＡ療法17)を行った．すなわ
ちＣＴＣＬは以上のＭＦ,セザリー症候群,皮膚Ｔ細胞
ち,0.3%オキソラレソローショソ塗布１∼３時間後に
性リンパ腫，リンパ腫様丘疹症などを含む皮膚を初発
最少紅斑量以下のＵＶＡを週３回照射し，色素沈着の
病変とする末梢性Ｔ細胞性リンパ腫とした．皮膚Ｂ
みとなってより１∼２週に１回の維持療法を１∼２年
細胞性リンパ腫は皮膚病変が初発病変であり，皮膚病
行った．
変がリンパ腫であることが確認されてから少なくとも
放射線療法：主に皮膚腫瘤に対して3,000radの電
３ヵ月はリンパ節の腫脹が認められないものとした．
子線照射を行った，しかし,全身電子線照射療法は行っ
治療効果の評価は，石原和之らの皮膚悪性腫瘍にお
ていない．
ける固形がん薬物療法効果判定基準15）を参考とした．
化学療法:VEPA
すなわち，簡単に述べると著効（ＣＲ
adriamycin,
: complete
(vincristine, cyclophophamide,
prednisolone),
VEPAM
(vincristine,
response)は測定可能病変，評価可能病変及び腫瘍に
cyclophosphamide,
よる二次病変がすべて消失し，新病変の出現がない状
prednisolone), VEPCvincristine,
態が４週間以上持続したもの．有効（ＰＲ: partial
prednisolone)療法を行った．
response)は１方向測定病変において，縮小率が30％
生存率は生存の確認されている症例と，死亡の確認
以上，２方向測定可能病変の縮小率が50％以上，３方
されている症例のみを対象とした，生存期間は，診断
向測定可能病変の縮小率が70％以上であり評価可能病
日より数え初めて，死亡日か，経過観察最終日あるい
変および腫瘍による２次的病変が増悪せず，かつ新病
は，外来通院中の症例については1988年３月までを計
adriamycine,
methotreχate,
cyclophosphamide,
変の出現しない状態が４週間以上持続した場合とし
算した．生存曲線については，同様にして,
た．不変（ＮＣ : no change)は縮小率が１方向の場合
Meier法18)を用いて計算した．
30∼-25%,
成 績
2方向の場合50∼-25%,
3方向の場合
Kaplan･
70∼−40％であるとともに，評価可能病変および腫瘍
1.初診時平均年齢
による２次病変が増悪せず，かつ新病変の出現しない
初診時平均年齢は図１に示す如くで,
状態が少なくとも４週間以上持続した場合で，これは
(41歳∼78歳)，ＩＢＬ-Ｔ/AILD
16.1歳(47歳∼77歳)，
石原の判定基準のＮＣとMR
ＭＦ紅斑期40歳(20歳∼74歳),
MF局面期45.5歳(24
むものとした．進行（ＰＤ
(minor response)を含
: progressive disease)腫瘍
ATL
57.9歳
歳∼78歳), MF腫瘍期70.1歳(24歳∼86歳),ＣＴＬ
56.5
増悪率が１方向，２方向で25％以上，３方向で40％以
歳(30歳∼73歳)，ＣＢＬ
55.8歳(34歳∼79歳)で男女
上であった場合，または他病変の増悪，新病変の出現
比はATL
ある場合である．さらに，測定可能病変が多岐に渡る
１９(紅斑期15 : 13, 局面期５：５，腫瘍期10：1),ＣＴＬ
場合は，ＣＲは各々の病変がすべてＣＲに該当する効
１７: 2，皮膚Ｂ細胞性リンパ腫１：７であった.
果を示した場合，ＰＲは各病変ごとに判定された効果
2.初診時年月日(図２)
８ ： ４，IBL-T/AILD
１０： １ ， MF30
：
581
皮膚リンパ腫の治療効果・予後
人
巨翻ＭＦ紅11期
［コＭＦ局面期
E≡∃ＭＦ腫瘍期
患者数
図圀ＣＴＬ
ｌ皿lAJL
匡Ⅲ1 IBL-T/AILD
原勿CBL
1-1･ 21-30 利一50 61-70 81一 年齢(歳)
11-20 31-40 51-60 71-80
図１ 初診時年齢分布
ＭＦ：菌状息肉症, CTL：ＭＦを除く皮膚Ｔ細胞性リンパ腫,
腫, ATL
: adult T-cell leukemia/lymphoma,
lymphadenopathy･like
CBL：皮膚Ｂ細胞性リンパ
IBL-T/AILD
T-cell lymphomaとangioimmunoblastic
: immunoblastic
lymphadenopathy
with disproteinemia
図2-1
症例数(棒グラフ)
症例数(折れ線グラフ)
20
l血豆MF
≡三ＭＦを除くCTL
W^. IBL-T/AILD
Z乙ＡＴＬ
MF+CTL
CBL
￣ＴＬ
10
０
１
２
３ ４ ５ ６７ ８
９ １０ １１ １２
図2-2
症例数(棒グラフ)
症例数 (折れ線グラフ)
ＥコMF紅斑期
ロコMF扁平浸潤期
ＥＩＭＦ腫瘤期
?7Z＼ATL
一一MF
一一CTL
4 5 6 7 8 9 10 11 12
図２ 月別発生数（初診月）
MF, CTL, CBL, IBL-T/AILD,
ATL:図１脚注参照，ＴＬ:Ｔ細胞性リンパ腫(MF,
ＣＴＬ,ＡＴＬ,ＩＢＬ-Ｔ/ＡＩＬＤ）
長谷 哲男ほか
582
１
個/mm^
４ 個/ｍ
白血球数
ｓＳ
こ・Ｉ
・４ Ｉ・
ＩＩ
10000
｢
・Ｉ
20000
し
●
-●-
CBL
MF-E MF･P MF･T CTL ATL
5 ９/
2 個/mm^
10000「 リンパ球数’
ｮ
3000
０
AILD
6
３
個/mm'
個/mm^
50
25
１
図３ 血液学的所見
MF-E:菌状息肉症紅斑期,
MF-P:菌状息肉症扁平浸潤期,
MF-T：菌状息肉症腫瘤
期，ＣＴＬ,ＡＴＬ,ＩＢＬ-Ｔ,ＡＩＬＤ,ＣＢＬ図１，図２脚注参照
図2-1に初診月別症例数を示した．ＭＦでは６月と
７例にみとめられた．リンパ球数増加，好酸球増加は
11月にピークが認められた．しかしながら図2-2に示
ＡＴＬ，ＩＢＬ-Ｔ/ＡＩＬＤに多数認められた（図3-2,
す如くＭＦの各時期による差は認められなかった．一
図3-4,
方,ＣＴＬは10月から２月に集中して認められた.
ATL
5には赤血球数，ヘモグロビソ値を示した.
ＣＴＬ,ＡＴＬ,ＩＢＬ-Ｔ/ＡＩＬＤ,ＣＢＬでは年齢は殆ど同じ
は夏に少なく，秋から春にかけて多く認められた．Ｔ
であるが，この順にヘモグロビン値は低下していた．
細胞リンパ腫{TL
血小板数についてみるとはＭＦ紅斑期，局面期，腫瘤
(T-cell lｙｍｐｈｏｍａ）:MF, CTL,
ＡＴＬ，ＩＢＬ-Ｔ/ＡＩＬＤ｝全体でみると，一定の傾向は認
められなかった.
3.生化学的検査所見（図４）
に多く認められた.
血清総蛋白量は殆ど変化は認められなかったが，
3.血液学的所見（図３）
ＭＦ１例, ATL
期,ＣＴＬ,ＡＴＬ,ＩＢＬ-Ｔ/ＡＩＬＤの順にばらっきが甚だ
しくなっていた（図3-6).
CBLは11月，２月，３月と寒い時期
６例, IBL-T/AILD
９ｲ列に白血球数
増多が認められた（図3-1).白血化はＭＦ１例,
ATL
IBL-T/AILD群でアルブミン低値，ガンマーダロブリ
ソ高値が認められた．ＬＤＨはＭＦでは病期の進行に
3).
皮膚リンパ腫の治療効果・予後
1 9/
２
ｮ
3 9/
583
ｮ
４ mU/mfl
g/d≪
10
５
０
図４ 生化学検査所見
MF-E,
MF-P,
MF-T,
CTL,
ATL,
IBL-T/AILD,
CBL:図１，図２，図３脚注参照
表１ 皮膚Ｔ細胞性性リンパ腫病期別予後（ＴＮＭ分類）
stage
霖
年齢
CR
症例数 症例数(再発)死亡/確認例
死亡率
PR
NC/PD
症例数死亡/確認例
死亡率
症例数死亡/確認例
死亡率
IA
44.2
15
8（2） o/6
6 0/6
1 0/1
IB
41.4
15
6(1 ) 0/3
7 0/5
2 0/1
合計
＊
死亡/確認例平均生存
死亡率 （月）
0/13 46.3
0％
o/9 64.9
0％
￨IA
42.5
10
5 0/4
IIB
61.6
１８
9(7) 5/8
4 0/2
１
7 4/6
2 0/2
o/6 50.8
0％
9/16 53.7
56.3%
Ill
72.0
１
0/1 89.0
1 0/1
0％
IVA
69.9
IVB
45.0
合計
51.0
７
4(4) 3/3
5/5 59.7
3 2/2
100%
２
1/2 54.0
2(2) 1/2
50.0%
68
3506) 9/27
33.3%
27 6/21
28.6%
6 0/4
0％
15/52 55.1
28.8%
’平均生存（月）：診断確定月よりの生存期間の平均
CR : complete response, PR : partialresponse, NC : no change, PD : progresive
disease
長谷 哲男ほか
584
表２ ＭＦを除いた皮膚Ｔ細胞性リンパ腫の病期別予後
CR
初診時
合計
PR
病期
詣
症例数 症例数（再発）死亡/確認例
I A
68.0
２
II B
53.1
９
6(4) 2/5
72.0
１
1 0/1
症例数死亡/確認例
＊
死亡/確認例平均生存
死亡率 （月）
2 0/2
0/2 24.5
3 1/2
3/7 53.9
0％
42.8%
in
o/1 89
0％
IV A
67.8
５
3(3) 2/2
IV B
45.0
２
2C2) 1/2
19
12(9) 5/10
2 1/1
3/3 47.2
100%
1/2 54
50.0%
合計 58.7
7 2/5
50％
7/15 50.9
40％
46.7%
表３ ＭＦの病期別予後
初診時
症例数
CR
PR
症例数（再発）死亡/確認例
症例数死亡/確認例 症例数死亡/確認例
NC/PD
病期
頴
IA
40.5
13
8 (2) O/6
4 0/4
1 0/1
IB
41.4
15
6(1) O/3
7 0/5
2 0/1
IIA
42.5
10
5 0/4
4 0/2
１
IIB
66.7
９
3 (3) 3/3
4 3/4
IV A
75.0
２
1 (1) 1/1
1 1/1
合計
48.0
49
23(7) 4/17
22.2%
紅斑期
40､0
28
局面期 45.4
腫瘤期
70.9
2 0/2
20 4/16
25％
6 0/4
16 (3) 0/11
9 0/8
3 0/1
10
3 0/2
6 0/3
1 0/1
11
4 (4) 4/4
5 4/5
2 0/2
合計
＊
死亡/確認例平均生存
死亡率 （月）
0/11 49.6
0％
O/9 64.9
0％
O/6 50.8
0％
6/9 53.6
66.7%
2/2 91.0
100%
8/37 56.8
21.6%
o/20 60.7
0％
0/6 46.2
O％
8/11 60.4
72.7%
゛平均生存（月）：診断確定月よりの生存期間の平均
CR, PR, NC, PD:表１脚注参照
伴い高値が多く認められた．またCBL,
CTL,
ATL,
ＩＢＬ,Ｔ/ＡＩＬＤとなるほどＬＤＨ高値が多く認められ
Ｔで現し，リンパ節病変をＮ，白血化をＢ，内臓への
病変の広がりをＭで現し，これよりＣＴＣＬの病期を
た.
分類するものであった．主観の入り込む余地
のある
4.病期分類及び経過
ＭＦ紅斑期,局面期,腫瘍期と言った分類方法から皮膚
ＭＦの病期分類には,従来より紅斑期,局面期，腫瘤
病変を数量化すること，およびＣＴＣＬの概念を作るに
期という分類が使用されていたが,
当たり，この疾患に含まれる様々な皮膚Ｔ細胞性リン
1979年Bunnと
Lamberg'"によりＣＴＣＬのＴＮＭ分類が発表され，
パ腫を同一の病期分類で分類し，検証することが大き
Lambergら19)により検証された.皮膚病変の広がりを
な目的であった.表１は当科における皮膚Ｔ細胞性リ
皮膚リンパ腫の治療効果・予後
585
表４ 皮膚Ｔ細胞性リンパ腫の病期別治療成績
ＣＴＣＬ病期
合計
I A
ＣＲ(再発)
PU
VA
PR
NC/PD
電子線
ＣＲ率
IB
IVA
IVB
7(4)
6(4)
4(1)
○
17(9)
4
５
１
２
12
0 63.6%
０ 54.5%
０ ８（〕％
０
0
58.6%
1
０
6(5)
3C3)
10(8)
RR
2
２
２
３
9
0 33.3%
０ ０％
０ ７５％
０ ５０％
4(2)
１
3(2)
8(4)
3
１
０
4
0 57.1%
０ 50.0%
０ 100%
0
ＣＲ率
ＣＲ(再発)
化学療法 PR
NC/PD
＋
Ill
ＣＲ(再発)
NC/PD
電子線
IIB
IIA
ＣＲ率
0
ＣＲ(再発)
１
０
○
1
０
2
PR
１
１
２
0
１
5
０ ５０％
０ ０％
０ ０％
0 100%
０ ０％
52.6%
66.7%
PUVA
NC/PD
電子線
ＣＲ(再発)
2C1 )
０
1(1)
3（2）
＋
PR
１
３
０
4
化学療法
NC/PD
０ ７５％
０ ０％
０ 100%
0
BRM
ＣＲ率
ＣＲ率
42.9%
ＣＲ(再発)
０
○
０
1(1)
０
PR
２
０
０
1
０
3
NC/PD ＣＲ率
２ ０％
１ ０％
３ ０％
8 10.0%
２ ０％
16 5.0%
1 (1)
8C4)
7C4)
4(1)
13(9)
1
4(3)
4(3)
41(24)
PR
7
8
3
11
0
8
０
37
NC/PD ＣＲ率
2 47.0%
1 43.8%
3 40.0%
8 40.6％
0 100%
2 28.6%
０ 100%
16 43.6%
ＣＲ(再発)
合計
0 28､6％
CR : complete response, PR : partial response, NC : no change, PD : progressive
disease
BRM
: biological response modifiers（生物学的応答調節剤）
＿ ＣＲ例数
ＣＲ率￣ＣＲ十ＰＲ十ＮＣ/ＰＤ例数
ソパ腫をＣＴＣＬのＴＮＭ分類に従って分類し（診断
いてまとめたものである.ＭＦの死亡率が21.6%(表３
確定時），その病期別予後についてまとめたものであ
に提示）であるのに対して,
る．診断確定時病期の進行している症例ほど死亡率が
であった．また病期別にみると，IA期0%,
高い傾向が認められた．即ち，IAでo％，IBでO％，
42.8%,
IIAで0%,
IVB
IIBで56.3%,
50％となっており,
IIIではO％，IVA
100%,
III期を除いてIIB期以後急速
46.7%と明らかに高い値
IIB期
III期Ｏ％,ＩＶＡ期100％,ＩＶＢ期50％となって
おり，Ⅲ期を除き11B以後に死亡率が高かった．
表３はＭＦのＴＮＭ病期分類と，従来の分類法によ
に高くなってくることが認められた．診断確定時より
る分類の予後を示したものである.診断確定時紅斑期，
の平均生存期間についてみると，ＣＴＣＬは平均生存期
局面期の症例の死亡率はＯ％であるが，腫瘤期では
間が長く，また観察期間が十分でない点もあり，病期
によるはっきりとした差異は認められなかった.
導入は全症例で51％であるが，その内37％に再発が認
72.7%であった.一方,ＴＮＭ分類での死亡率はそれぞ
CR
れIA期0%,
IB期0
%, IIA期0
%, IIB期66.7%,%
ＩＶＡ期100％であった．このことのみで，どちらの分類
められた.ＰＲ導入は40％であった.死亡率について見
が有用であるかは言えないが，従来より用いられてい
ると，ＣＲ導入症例，ＰＲ導入症例でそれぞれ33.3%,
た紅斑期，局面期，腫瘤期という分類も予後を知る上
28.6%でありほぼ同じであった．すなわち表１より死
で有用な分類法であると言えた．
亡率についてはCR,
表２及び表３から，症例数を検討すると，ＣＴＬでは
PR導入とは余り関係なく，診断
確定時の病期に関係していると言えた．
IIB期以後の症例が19例中17例と多く，ＭＦではIA,
表２はＣＴＬのＴＮＭ分類による病期別の予後につ
IB, IIA期の症例が49例中38例有り,
IIB期以前の症例
586
長谷 哲男ほか
表５ 皮膚Ｔ細胞リンパ腫,
ATL, IBL-like T等の治療成績
菌状息肉症
紅斑期
ＣＲ（再発）
PU
VA
電子線
扁平浸潤期
14(9)
7
P R
NC/PD ＣＲ率
3 11.5
4
0 42.9%
0 66.7%
ＣＲ（再発）
１
P R
NC/PD ＣＲ率
１
２
０ ５０％ ０ ０％
ATL
6(5)
3
0 66.7%
０
１
０ ０％
4
０
5
５
１ ０％ 2 36.4%
２
０ ０％
０
3(3)
2
0 60％
０
8(4)
化学療法
P R
Ｎ C/PD ＣＲ率
２
０ ０％
2
0 80％
電子線
ＣＲ（再発）
1
0
PU
P R
VA
電子線
＋
化学療法
BRM
N C/PD CR率
０
０
0
0 100%
２
２
０ ０％
０ ０％
0 100%
川）
2(1)
0
4
ＣＲ（再発）
P R
0 100%
NC/PD CR率
０
０
P R
１
NC/PD CR率
２ ０％
１
４ ０％
ＣＲ(再発)
合計
1
ＣＲ(再発)
16(9)
P R
N C/PD CR
率
CR,
PR,
NC,
PD,
0 80％
2
1
0 66.7%
川）
0
3 25％
６ ０％
3
4(4)
9
2 59.3%
4 18.8%
9
6 21.0%
BRM,
4(3)
1
1
1(1)
2
0 33.3% 100%
0 33.3%
０
１
9
ＣＴＬ,ＡＴＬ,ＩＢＬ･T,AILD,
CBL
０
ＣＲ（再発）
＋
IBL一Ｔ
＋
AILD
CTL
腫瘤期
18(11)
1(1)
8
1 10％
9
3 60％
5
6(3)
5
2 41.7％
2
CBL：図１脚注参照
た, IIB期,
がＭＦより予後が悪いということに反映されている
と多く，満足の行く治療効果は得られなかった．ただ
だけのことであり，いずれにおいてもIII期を除いて
し，全身照射療法は行っておらず，この結果から放射
IV A期でも再発はそれぞれ,
83%,
IIB期以後では高い死亡率を示した.
線療法は無効であるとは結論することは出来ない．化
5.治療効果及び経過
学療法についてみると,
表４，表５はＴ細胞性リンパ腫の治療法別の効果を
50％に再発があった.病期別にみると,
延べ数で現したものである．ＭＦ紅斑期,局面期では主
期50%,
に外用ＰＵＶＡ療法〔8-methoxypsoralen外用２時間
IIB期57%,
66.7%であった．以上をまとめると，ＰＵＶＡ療
法はIA,
化学療法，電子線照射，あるいはこれらの併用療法を
電子線療法，化学療法はIIB期以後の病変に対して
行った.表３はＣＴＣＬのＴＮＭ分類11)にもとずく治療
行った．何れの治療法によってもＣＲは高率に得られ
成績を示したものである.
たか，再発が多く，有用性という面から検討すると不
PUVA療法によるＣＲ導入
80%,
IB期54.5%,
riB期０％であった．ＰＵＶＡ療法はIIA期以前
IB期33.3%,
IIA期0
%, IIB期75%,
IIA期など早期病変にたいして行った．
う点より，ＣＲ導入が予後を反映しているというわけ
ではなかった．すなわちＴＮＭ病期別にＣＲ導入率を
では有効であった.電子線療法のＣＲ導入率は52.6%,
期0%,
IB,
十分であった．また,ＣＲが得られても再発が多いとい
IIA期
検討してみると(表4)，IA
ＣＲ例の再発は80％に認められた.病期別にみると,
IV
IVB期100%であったか再発はそれぞれ50%,
0%,
53%に再発が認められた.ＣＲ導入
100%
66.7%にＣＲが得られたが，
後長波長紫外線(ＵＶＡ)照射丿7)を行った．腫瘤期では
率を病期別にみるとIA期63.6%,
(75%)
CR率：表３脚注参照
が多かった．このことが,全体としてみるとＣＴＬの方
率は58.6%であり,
0
IA
IVA期
40%,
IIB ； 41%,
III ； 100%,
； 47%,
IVA
IB ； 44%,
; 29%,
であり，病期の進行により死亡率が高くなるとした前
50％であり，早期では全身照射を行わないなど治療が
記結果(表１)と併せて考えてみると，ＣＲ導入が必ず
不十分であるためか，よい結果が得られなかった．ま
しも予後を反映しないと言えた.一方,ＭＦについてみ
IVB
IIA ；
； 100％
皮膚リンパ腫の治療効果・予後
皮膚Ｔ細胞性リンパ腫
587
ＭＦを除く皮膚Ｔ細胞性リンパ腫
％
％
月
24
48
72
96
120
144
168
192
216
月
脚
薗状息肉症
菌状息肉症腫瘍期以後の予後
％
かo
ト
月
月
図５ Kaplan-Meier法による推定実測生存率およびその95％信頼区間：Greenwood
の正規近似(1988年３月現在）
Ｚ
Ｚ
１００
実 測 生 存 率
貪 測 生 存 平
８０
60
４０
20
月
０
１２
２４
35
図６
４８
60
７２
月
12 24 36 48 60 72 84 96 108
120
Kaplan-Meier法による推定実測生存率(1988年３月現在）
ると(表５)，紅斑期ではＣＲ導入率59.3%であるのに
しているといえた．また，ＡＴＬ及び, IBL-T/AILD,
対して，局面期では, 19%,腫瘤期では21％とＣＲ導入
ＣＢＬのＣＲ導入率がそれぞれ10%, 42%, 75%である
率はＭＦの進展に伴い低くなり，予後をある程度反映
ことからこの限りでは，ＣＲ導入率は予後を反映して
588
長谷 哲男ほか
いると言えた.
膚Ｔ細胞性リンパ腫を同一疾患概念であるＣＴＣＬと
6.生存期間
して扱うことが妥当であるかどうかを検証する目的が
Kaplan-Meierの生存率曲線18)より50％生存年数は
あるため，臨床的(慢性に経過し，その経過は紅斑期，
皮膚Ｔ細胞性リンパ腫全体では９年８ヵ月，ＭＦでは
局面期，腫瘤期と表現される皮膚症状を段階的に呈す
10年６ヵ月,ＭＦ腫瘤期では２年10ヵ月,ＭＦを除く皮
る)3)9)，組織学的(皮膚の真皮乳頭層をその主たる浸潤
膚Ｔ細胞製リンパ腫では７年６ヵ月であった(図５)．
部位とし，腫瘍細胞は電顕的には脳回転様の核を持つ
ＡＴＬでは１年３ヵ月，ＩＢＬ,Ｔ/ＡＩＬＤでは２年であっ
中型のリンパ球である)3)9)，腫瘍細胞表面形質(基本的
た(図6).皮膚Ｔ細胞性リンパ腫は一般的には予後良
にはCD2,
好のリンパ腫と考えられているが，ＭＦ腫瘤期以後を
陰性のヘルパーＴ細胞マーカーを持つ)22)何れを採っ
考えると決して予後の良い疾患とは言えなかった．
ても特徴のある疾患概念としてまとめられる古典型の
考 察
菌状息肉症とその他の皮膚Ｔ細胞性リンパ腫を分け
日本においては，初期に皮膚を主たる病変部位とす
て分析した．
る皮膚悪性リンパ腫のほとんどはＴ細胞性であ
菌状息肉症での初診時年齢は図１に示したごとく
り1)2),Ｂ細胞性リンパ腫は山田によれば6％1),石原に
で，紅斑期では若く，局面期，腫瘤期と進行するにつ
CD3,
CD4,
CD5陽性でCD7,
CD8,
よれば7.1％2)と稀な疾患であった．横浜市大皮膚科に
れて年齢が高くなってゆくことが解る．特に腫瘤期で
おいても過去16年間でＢ細胞性リンパ腫は８例と，全
はＡＴＬなどよりも高齢である.即ち,一般的には若く
体の８％を占めるに過ぎず山田，石原の報告とほぼ同
して発症し，長い年月を経て初めて腫瘤期に至る経過
様であった．このことはＭｏｈｒi2o)の報告による
が推察される．末梢血液検査所見ではＭＦ腫瘤期で１
extranodal
例白血化が認められたが,ＭＦ各時期,ＭＦを除いて皮
lymphoma
に占めるＢ細胞性リンパ腫の
割合が，悪性リンパ腫全体では70％であることから考
膚Ｔ細胞性リンパ腫において白血球数，リンパ球数，
えて特異なことであり，皮膚の特殊性を示唆するもの
好酸球数，赤血球数，ヘモダ９ビソ値に大きな差異は
といえる．しかしながら，皮膚リンパ腫においてはＴ
認められなかった．血小板数ではＭＦを除いた皮膚Ｔ
細胞性リンパ腫がその大多数であるが，この皮膚Ｔ細
細胞性リンパ腫でばらっきが多かった．血液生化学検
胞性リンパ腫の多様性については以前より多くの指摘
査ではＭＦ腫瘤期においてアルブミン値の低下，ガソ
があった3)5)1D)21)22)即ち,臨床症状の違いから菌状息肉
マーグロブリソ値の上昇が認められたが，これは平均
症に電撃型,紅皮症型などの亜型が報告されると共に，
年齢がＭＦ腫瘤期で70歳と高いことに由来するもの
菌状息肉症以外に皮膚悪性リンパ腫5)，リンパ腫様丘
と考えられた.
疹症3)5)皮膚細網症21)など多くの疾患が報告されてき
除く皮膚Ｔ細胞性リンパ腫で高値の症例が認められ
た．また，腫瘍細胞の細胞膜表面形質の検討がなされ
た．
るようになってから，表面形質の多様性についての報
ついで，予後について検討する.ＣＴＣＬのＴＮＭ分
告も多数みられるようになった22)
類での予後の検証は，ＴＮＭ分類が提唱されてから５
"'.
1975年Lutzner
LDH値は，やはりＭＦ腫瘤期，ＭＦを
らにより提唱された疾患概念であるＣＴＣＬは5)その当
年後, Lambergら19)により行われた.
時リンパ腫のサブタイプの解析が詳細になされていな
ると, TNM分類による皮膚病変が進行するほど，リン
Lambergらによ
かったこと，ＡＴＬの概念が知られていなかったこと
パ節病変が進行するほど生存率が低下すると報告し
などから皮膚のＴ細胞性リンパ腫全てを含む疾患群
た．表１に示すように，我々の症例でも時期が進行す
として捉えられていた．しかし現在に至る乱ＣＴＣＬ
るにつれ死亡率は高まっており，同様の傾向が認めら
と言う疾患概念と平行して，菌状息肉症，セザリー症
れた．しかし，表３に示したようにＭＦ紅斑期，局面
候群，皮膚悪性リンパ腫，リンパ腫様丘疹症といった
期，腫瘤期との分類法を用いると，診断時病期が紅斑
ＣＴＣＬの中心をなすと考えられる疾患名が使用され
期，局面期では１例の死亡例もなく，腫瘤期では多く
ていることも事実である．そこで，本論文では主に皮
か死亡すると言う関係がよくみてとれた.
膚を侵襲するＴ細胞性リンパ腫について，臨床経過，
Meier法による生存曲線についてみると，ＭＦ全体，
治療効果･予後などについての検討を試みた.
ATL,
CD25
Kaplan-
ＣＴＣＬ全体としては，非常に予後の良い疾患と言えた
IBL-T/AILD,皮膚Ｂ細胞性リンパ腫については比較
が，腫瘤形成以後のＭＦ腫瘤期では50％生存が２年10
検討のため取り上げた．またこの分析では，全ての皮
ヵ月と決して長くなかった.すなわち,ＭＦにおいては
589
皮膚リンパ腫の治療効果・予後
腫瘤形成が予後を考える上で，重要な因子であると推
ことになる．そのため，紅斑期，局面期，腫瘤期とい
察できた．
う分類と，ＣＴＣＬのＴＮＭ分類では異なる結果が得ら
次いで，治療と予後との関係について検討する．表
れたと考えられた．以上より，ＣＴＣＬを一疾患単位と
４，表５に示したように,ＭＦについてはその臨床症状
してまとめＴＮＭ分類を行った場合でもある程度予
に応じた治療を行った．ＰＵＶＡ療法，電子線照射，化
後を反映した昿ＭＦと，ＭＦとして定型的でない皮膚
学療法何れにおいても対象症例が異なると言う面はあ
Ｔ細胞性リンパ腫を分けて考えた方が，特にＭＦにつ
るが，60％前後に完全寛解を誘導することができた．
いてよりよく予後を反映しているといえそうである．
これと，表１，表２，表３に示した死亡率とを併せて
勿論，皮膚のＴ細胞性リンパ腫は全経過が長いこと，
検討すると,
そして今回の対象症例が少ないことがあるため， ここ
TNM分類ではＣＲ誘導率と死亡率との
間に相関関係が認められなかっ,た．これはＣＲ導入に
で断定することはできない．しかし，以上の結果は，
成功しても，ＣＲの維持が困難であったことに起因し
ともするとＣＴＣＬと一括される皮膚のＴ細胞性リン
ていた．しかし，ＭＦとして分類すると病初期（ＭＦ紅
パ腫にあって，ＭＦの独立性を示唆するものであると
斑期）ほどＣＲ誘導率が高く，しかも死亡率が低く,
CR
考えられた．また同時に，ＭＦ以外の皮膚Ｔ細胞性リ
誘導率と死亡率に一定の関係がみられた．この理由は，
ンパ腫として扱った疾患についても更に詳細な，臨床
ＣＴＣＬのＴＮＭ分類が臨床的，病理組織学的に多彩な
経過，病理組織，免疫組織，免疫細胞学的検討が必要
疾患を一括して取り扱う過程で，菌状息肉症における
である．
紅斑期，局面期といった質的変化を数量化出来なかっ
たことによると考えられる．すなわち,
治療法については，菌状息肉症紅斑期にあっては，
IA,
IBと11A
現在のところＰＵＶＡ療法でも，かなりグ）効果か得ら
期との関係であるが，同じ紅斑期であっても病理学的
れている．しかし，ＰＵＶＡ療法による皮膚の障害の問
にＣＴＣＬの所見の無いリンパ節腫脹があれぼ，IAや
題もあり，安全で有用な治療法の開発が望まれる．ま
IB期の病変がIIA期となってしまう．また，局面期の
た，菌状息肉症腫瘤期あるいは，ＣＴＣＬのＴＮＭ分類
病変でも，リンパ節腫脹がなければIAまたはIB期で
でのIIB期以後の病変に対する有用な治療法の確立が
ある．皮膚病変の広がりが10％以下であれば，紅斑期
望まれる．
病変でも局面期病変でもIA期である．すなわち，リン
本論文の解析に当たっては，一部分厚生省がん研究助成
パ節腫脹のある紅斑期よりも初期に分類されてしまう
金62-38,及び文部省科学研究費63570473の援助をうけた．
文
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Japan
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the skin was
including mycosis
(ＣＴＬ)，adｕlt
T-cell leukemia/lymphoma
and angioimmunoblastic
(ATL),
lymphadenopathy
with
of the skin (CBL)ａｎｄanalyzed the prognostic factorsfor skin
the organ initiallyor predomenantly
involved. Twenty-eight
cases of
erythematous-stage MF, ten cases of plaque-stage MF, eleven cases of tumor-stage MF, twelve cases of ATL, eleven
cases of IBL-like T-celllymphoma/AILD,
photochemotherapy
with topical 8-methoxypsoralen (8-MOP)
diation,or systemic chemotherapy.
induction of CR
and eight cases of CBL
were studied. CTCL
followed by VUA
was not ａ major prognostic factor in skin T-celllymphoma,
patients with tumor･stage MF died (mean
(１９months)
irradiation,electron･beam irra･
Complete remission (CR) was obtained with all 0f these therapies. However
valuable in this respect. No cases of death occurred among
than that of ATL
patietns were treated by
patients, but eight out of 11
survival rate,３８months). The prognosis for tumor-stage MF
or IBL-like T cell lymphoma/AILD
erythematous- a plaque-stage MF. TNM
and the clinicalstage was more
erythetnatous･stage MF
staging of CTCL
(２８months), but worse
was better
than those of
was alsoａ useful factorfor prognosis.
apn J Dermatol 99: 579∼591,1989)
Key
words: mycosis
fungoides, cutaneous T-celllymphoma,
ofthe skin
mean
suvival rate, prognosis for T-celllymphoma
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