29pmF366 フルチカゾンプロピオン酸エステルの溶出改善 ○渡辺一成 1,吉田奈保子 1,渡辺荊加 1,渡会大薬 ) 佳夢 1,徳村忠一 J (1国際医福【目的】合成副腎皮質ステロイドホルモンあるフルチカゾンプロピオン酸エステ FLT) は､主として吸入剤として曝息の治療に使用されている｡本化合物の特ル ( 長は､作用が強いことと肝臓で速やかに代謝され代謝物にステロイドホルモンとしての活性がないことである｡消化管の炎症性疾患であるクローン病や潰癌性大腸炎に対して､管腔側から炎症部位表面に薬物を適切な速度で供給できれば､消炎効果を期待できかつ吸収後はすべて肝臓で代謝されるため全身性の副作用はほとんど発現しないことが期待される｡しかし､本化合物は溶解性が極めて乏しいため､まず溶出改善について検討したので報告する｡ FLT) は､アルプス薬品工業社製の【方法】フルチカゾンプロピオン酸エステル ( ものを使用した｡溶出試験は､日本薬局方のパドル法に準じて行った｡溶出試験液の液量は 900mL､パドルの回転数 50 rpm､薬物量は FLT 2mg相当量とした｡ YMC社製)､移動相に定量には､HPLCを使用した｡カラムは YMCAM12SO5-1506WT ( 340: 1: 5を使用しは､アセトニトリル :水 :過塩素酸 :過塩素酸ナトリウム -660: rCD) の包接化合物およびシクた｡溶出性の改善には､ γ -シクロデキストリン ( ロデキストリン類との混練物及び凍結乾燥物を調製し使用した｡【結果･考察】 FLTの水での溶出率は､60分で約 0.7% であったのに対し､FLT/rCD包接化合物からの溶出は､ 15分値で約 45% と FLTに比較して大幅に改善された｡しかし､港出が速すぎる場合は粘膜表面で薬物が速やかに吸収され､炎症部位-の薬物の持続的なの供給ができない可能性もある｡そこで､種々の溶出速度を持つ試料の調製も試みたので合わせて報告する｡