日本標準商品分類番号８７４３００薬価基準収載放射性医薬品・局所脳血流診断薬処方せん医薬品（注意−医師等の処方せんにより使用すること）〈放射性医薬品基準塩酸N-イソプロピル-4-ヨードアンフェタミン(123I)注射液〉製品情報概要目次目次特徴 ……………………………………………………… 1 開発の経緯製品概要 ………………………………………………… 2 ………………………………………………… 2∼3 商品名一般名組成・性状等効能又は効果用法及び用量使用上の注意メジシリンジRKタイプについて…………………………… 4 臨床成績に関する事項 ……………………………………… 5 臨床成績臨床薬理臨床例 ……………………………………………………… 6∼7 左頸部内頸動脈狭窄症（一過性脳虚血発作） Alzheimer病薬物動態 ……………………………………………………… 8 体内動態吸収線量非臨床試験/取扱い上の注意/包装/関連情報/引用文献/……… 9 資料請求先特徴放射性医薬品・局所脳血流診断薬処方せん医薬品（注意−医師等の処方せんにより使用すること）〈放射性医薬品基準塩酸N-イソプロピル-4-ヨードアンフェタミン(123I)注射液〉 1 鮮明な脳血流シンチグラムが得られます。 2 脳血流障害の診断、治療効果の判定に極めて有用です。 3 無用の被曝が防げ、操作が簡便です。 4 本剤は静注後、高率に脳に取り込まれ、局所脳血流に比例して脳内に分布し、その初期分布が一定時間保持されるため、鮮明な脳血流シンチグラムが得られます。本剤を用いたシンチグラフィにより、脳血流障害の部位、範囲の把握が可能で、 X線CTでは検出困難な急性期の脳梗塞をはじめ、様々な病態における局所脳血流の状態を知ることができ、脳血流障害の診断、治療効果判定に極めて有用です1∼8）。本剤の包装形態はメジシリンジRKタイプで、シールドに装着する手間が省け術者の被曝を軽減することができます。また、プランジャーと針を取り付けるだけでそのまま投与でき、より操作が簡便です。副作用臨床試験及び使用成績調査（全１１５５８例）において副作用が認められた例はありませんでした（再審査終了時）。その他の副作用頻度不明※ 過敏症発疹、紅斑状皮疹、小丘疹、注射部発赤、かゆみ消化器嘔気循環器血圧低下、胸痛精神神経系痙攣 ※自発報告につき頻度不明 1 開発の経緯／製品概要 ● 開発の経緯本剤は、１９８０年米国メジフィジックス社のWinchellらによって開発された脳血流シンチグラフィ用製剤である。彼らは４０種のヨード標識アミン化合物について、その構造とラットでの脳への集積性について相関性を検討し、塩酸N-イソプロピル - 4 -ヨードアンフェタミン（123I）（以下、123I-IMP）が最も有望であることを示し9）、また動物実験によって局所脳血流（rCBF）の評価に123I-IMPが有用との結果を得た10）。その後、通常のガンマカメラによるrCBFの非侵襲的評価に123I-IMP SPECTが有用との結果1, 2）により、 I-IMPは販売名「パーヒューザミンR注」として1986年4月に製造承認を得た。その後、放射能濃度を 123 3倍にした現規格品の製造承認を1994年3月に得た。 ● 製品概要商品名和名パーヒューザミンR注洋名 PerfusamineR Injectable 和名放射性医薬品基準塩酸N-イソプロピル-4-ヨードアンフェタミン（123I）注射液洋名・N-Isopropyl-4-Iodoamphetamine（123I）Hydrochloride Injection ・Iofetamine（123I）（INN）一般名組成・性状等* 本剤は、水性の注射剤で、ヨウ素-１２３を塩酸N-イソプロピル-4-ヨードアンフェタミンの形で含む。 1mL中塩酸N-イソプロピル-4-ヨードアンフェタミン（ 123 I ）（検定日時において） 111MBq 塩酸N-イソプロピル-4-ヨードアンフェタミン 0.45mg アスコルビン酸-リン酸緩衝液 0.34mL, 日本薬局方生理食塩液, pH調整剤2成分添加物性状ｐＨ浸透圧比有効成分に関する理化学的知見* 無色澄明の液 4.0∼7.0 約1（生理食塩液に対する比） 1. 構造式 123 CH3 CH2 CH NH CH HCl CH3 CH3 I 2. 放射性核種の特性（123Ｉとして）物理的半減期 :１３.２７時間主γ線エネルギー：１５９keV（８３.３%）効能又は効果局所脳血流シンチグラフィ R:登録商標 2 製品概要「効能又は効果」、「用法及び用量」、「使用上の注意」についてはP.2∼3をご参照下さい。用法及び用量通常、成人には本剤３７∼２２２MBqを静脈内に注射し、投与後１５∼３０分後より被検部にガンマカメラ等の検出部を向け撮像もしくはデータを収録し、脳血流シンチグラムを得る。必要に応じて局所脳血流量を求める。投与量は、年齢、体重により適宜増減する。使用上の注意 1. 重要な基本的注意診断上の有益性が被曝による不利益を上回ると判断される場合にのみ投与することとし、投与量は最少限度にとどめること。 2. 副作用臨床試験及び使用成績調査（全１１５５８例）において副作用が認められた例はなかった（再審査終了時）。その他の副作用頻度不明※ 過敏症発疹、紅斑状皮疹、小丘疹、注射部発赤、かゆみ消化器嘔気循環器血圧低下、胸痛精神神経系痙攣 ※自発報告につき頻度不明 3. 高齢者への投与一般に高齢者では生理機能が低下しているので、患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること。 4. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与妊婦又は妊娠している可能性のある婦人及び授乳中の婦人には、原則として投与しないことが望ましいが、診断上の有益性が被曝による不利益を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 5. 小児等への投与小児等に対する安全性は確立していない（現在までのところ、十分な臨床成績が得られていない）。 6. 適用上の注意本剤を投与するにあたっては、放射性ヨウ素が甲状腺に摂取されることを防止するため、投与前から試験後も数日無機ヨウ素1日２０mg以上を投与し、甲状腺ヨウ素摂取能を抑制しておくことが望ましい。また、膀胱部の被曝を軽減させるため、撮像前後できるだけ患者に水分を摂取させ、排尿させること。 7. その他の注意（社）日本アイソトープ協会医学・薬学部会放射性医薬品安全性専門委員会の「放射性医薬品副作用事例調査報告」において、まれに血管迷走神経反応（動悸、嘔気）、アレルギー反応（発赤など）があらわれることがあると報告されている。 3 について ● 本体及び付属品メジシールドキャップ（フリーチョイス）メジシリンジ専用針メジコンテナ Kタイプメジシールド Kタイプメジシリンジメジシリンジ専用プランジャーメジニードルメジルアー針 ● 使用方法 1 2 上蓋を外す。（反時計回りに回すと自然に外れます。）注意：上蓋を上方に引っ張って外さないで下さい！セイフティバンドを矢印の方向に引っ張って切り取る。注意：上方向には引っ張らないで下さい！ 3 4 メジシリンジ専用プランジャーを取り付ける。 5 メジコンテナKタイプから取り出す（メジシールドキャップを持って取り出せます）。先端のゴムキャップを取り、メジシリンジ専用針（メジニードル又はメジルアー針）を取り付ける。 6 患者に投与する。 ● 取扱い上の注意 1. プランジャーをねじ込む前に、メジシリンジ専用針を取り付けないで下さい。 2. メジシリンジ専用針を取り付ける時に、プランジャーを押し込まないようにして下さい。 3. プランジャーは真っ直ぐに挿し込み、軽くねじ込めば取り付けられます。斜め方向に無理に押し込んだ場合、ガスケットが変形し薬液が漏れる恐れがありますので、ご注意下さい。 4. メジシリンジ中にごくわずか気泡が含まれている場合があります。注射液を患者に投与してもこの気泡はメジシリンジ中に残り、患者に投与されることはありませんが、気泡の位置に注意しながら投与して下さい。 ● 使用後の廃棄方法 1. 誤刺に注意して、針を外す。 2. メジシリンジ専用針を取り付ける時に、プランジャーを押し込まないようにして下さい。 3. メジシールドキャップを回して取り外し、シールドからシリンジを抜き廃棄する。 4 臨床成績に関する事項「効能又は効果」、「用法及び用量」、「使用上の注意」についてはP.2∼3をご参照下さい。 ● 臨床成績臨床試験において本剤が有効と報告された適応症は次のとおりである。脳梗塞（急性期、慢性期）脳動脈閉塞・狭窄ＴＩＡ（一過性脳虚血発作）ＲＩＮＤ（可逆性虚血性神経学的脱落症状）脳内出血くも膜下出血モヤモヤ病脳動静脈奇形その他〈臨床試験から得られた情報〉 1. 用法及び用量について ●通常、成人には１１１MBq投与で良好なシングラムを得られたが、検査に長時間かけられない重篤な患者には２２２MBqを投与することによって、より短時間で良好なシンチグラムが得られ有用であった。 ●１８歳未満の患者には３７∼１１１MBq投与された。 ●撮像はプラナー像のみでもかなりよい成績が得られるが、SPECT装置を用いることにより、プラナー像より病変の三次元的把握、深在性病変の検出能が優れる。 ●持続採血した末梢動脈血の放射能（オクタノール抽出で脂溶性成分を補正）とガンマカメラで実測した脳内の放射能を相互較正することにより、局所脳血流値を算出できる6 ,11)。 2. 適用について ●脳血流障害の部位、広がりの把握に有効である。 ●X線CT像では異常が現れない早期の脳血流障害の検出に有効である。 ●X線CT像の低吸収域では説明できない神経症状の責任病巣の検出に有効である。 ●X線CT像の低吸収域周辺における回復可能な低血流域を検出できるため、外科的手術適応の決定や術後の評価に有効である。 ●X線CT像では現れないLuxury perfusionやcrossed cerebellar diaschisisなどの遠隔効果(remote effect)を検出でき、病態把握に有効である。 ●病巣が小病変、又は脳深部に存在するものは、機器の分解能により検出困難なこともあるが、この場合においても、他の部位の血流変化の評価は可能であり、臨床的意義を低下させるものではない。 ● 臨床薬理9）本剤の脳への集積機序は、脳内での血管内／脳実質組織のpH勾配、脂質／水分配係数並びに脳及び脳内毛細血管内膜に局在する相対的非特異的な高容量アミン結合部位への親和性などの作用が複合しているのであろうといわれている。 5 臨床例 ● 左頸部内頸動脈狭窄症（一過性脳虚血発作）（５９歳、男性）12）軽作業中に突然右上下肢にしびれ感と脱力が生じたが、5∼１０分間で回復した。入院時には神経脱落症状は認めず、右頸部にbruitが聴取された。脳血管造影にて、左頸部内頸動脈に高度の狭窄所見を認め、発作2週間後に左内頸動脈内膜剥離術が施行された。術後経過は良好で新たな脳虚血発作はみられていない。術後術前脳血管造影像術前の左内頸動脈造影では、左頸部内頸動脈起始部に高度の狭窄所見が認められる（左図）とともに、左中大脳動脈頭頂枝及び側頭枝の造影遅延が認められた。術後、左頸部内頸動脈の狭窄は消失し、中大脳動脈分枝の造影遅延は消失し正常となった。側面像正面像正面像 CT像 CT上は左大脳半球には、明らかな低吸収域は認められなかった。 123 I-IMP SPECT像術前：左頸部内頸動脈内膜剥離術前では、左前頭・側頭・頭頂葉に無症候性の低灌流域が認められた。術後2週：術後2週目では、術前にみられた低灌流状態が明らかに改善していた。解説本例のように、頸部内頸動脈に強い狭窄を有するTIA症例では、発作消失後も、CT上脳梗塞のみられない領域にSPECT上無症候性の低灌流域が持続する場合がある。こうした低灌流域は内膜剥離術後ほぼ消失することから、その出現機序としては同領域の脳灌流圧の低下がTIA後においても持続することによると考えることができる。術前のSPECT所見のみでは微小塞栓（microembolism）による末梢動脈の閉塞の可能性も否定できないが、術前のSPECT所見と脳血管造影所見より本例のTIAの発現機序は主として脳循環不全（hemodynamic crisis）によるものであったと考えられた。 6 臨床例 ● Alzheimer病（５２歳、男性）13）５０歳頃より物忘れ、計算力の低下が目立つようになり、徐々に進行している。高度の視覚構成障害がみられるが、失語は明らかでない。 123 I-IMP SPECT像両側頭頂葉連合野及び側頭葉連合野に高度の集積低下がみられ、同部位での血流低下があると考えられる。一方、前頭葉、後頭葉、視床、基底核の血流は比較的保たれている。 CT像正常所見である。 MRI像正常所見である。解説 Alzheimer病では、CTやMRIで形態学的変化が現れる以前に、すでに生理的、生化学的変化がはじまっており、123I-IMP SPECTでは、こうした病初期の変化を鋭敏に捉えることができるものと考えられる。 7 薬物動態 ● 体内動態14）〈分布〉健常成人男性（1例）に本剤111MBqを静注し、ガンマカメラを用いて計測し、脳、肺、肝及び全身について時間-放射能曲線を作成した（下図）。肺へは、投与後４０秒で投与量の４８%が集積し、以後、急速に減少して３０分で２０.３%となった。肝臓へは投与後３０分で投与量の９.５%が集積し、１.５時間でプラトー（１４.７%）に達した後、生物学的半減期３５時間で減少した。脳へは、投与後１.５時間で投与量の８.５%が集積し、その有効半減期は７.８時間及び１６.４時間の2相性であった。相対カウント脳肝肺全身 300,000 全身 200,000 100,000 肺肝脳 5 10 20 30 40 50 60 投与後経過時間（時間）脳、肺、肝及び全身における時間-放射能曲線〈排泄〉尿中への累積排泄率は、0∼6時間で投与量の１.６%、0∼２４時間で２７.９%であった。 1.5時間後8.5％以後緩やかに減少（有効半減期7.8時間）脳静脈内投与血液中肝臓腎臓３０分後９.５％（尿中排泄） 6時間で 1.６％２４時間で２７.９％肺４０秒後４８％３０分後２０.３％ ● 吸収線量（ＭＩＲＤ法により算出）脳０.８４肺１.６０肝臓１.７６腎臓０.４６膀胱壁５.６６甲状腺０.１９精巣０.２９卵巣０.４４赤色骨髄０.４２全身０.３８ 123 （ただし、 mGy/３７MBq Ｉを１００％として算出した。） 8 非臨床試験/取扱い上の注意/包装/関連情報/引用文献/資料請求先 ● 非臨床試験ー急性毒性ー 1. ＬＤ５０値種性別 LD５０値(mg/kg) マウスCF-1系雄雌８２９４ラットCD系雄雌４６マウス及びラットの静脈内に塩酸Ｎ-イソプピル4-ヨードアンフェタミンを投与して得たＬＤ５０値は右表のとおりであった。 2. 安全性確認試験マウス及びラットに本剤の成人に対する通常投与量（dose/kg）のそれぞれ１０００倍、２００倍を投与したが、いずれも一般症状、剖検所見等について何ら異常を認めず、体重増加率については対照群（生理食塩液を同量投与）との間に有意差は認められなかった。 ● 取扱い上の注意〈規制区分〉処方せん医薬品注意ー医師等の処方せんにより使用すること。〈貯法〉室温、遮光保存〈有効期間〉検定日時から２４時間（ラベルに記載） ● 包装１１１MBq 、１４８MBq 、１６７MBq、１８５MBq、２２２MBq ● 関連情報薬価基準収載年月日１９８６年６月１９日承認年月日・番号* 承認：１９８６年4月３０日・（６１AM）第３２２５号代替新規承認：１９９４年3月7日・ 20600AMZ00274000 （高濃度化）承認事項一部変更承認：２００３年5月9日〔包装単位（１４８MBq・１８５MBqの追加）〕販原承認品：１９８６年8月4日現規格品：１９９４年4月4日売開始年月日再審査結果公表年月日再審査終了（１９９４年9月8日付再審査結果通知（６１）第５５号）薬価基準収載医薬品コード４３００４３１Ａ１０２１ ● 引用文献 11） Hill TC, et al：J Nucl Med ２３：１９１-１９５, １９８２ 12） Kuhl DE, et al：J Nucl Med２３：１９６-２０３, １９８２ 13）松田博史, 他：核医学２１：１５８７-１５９６, １９８４ 14）松田博史, 他：核医学２２：9 -１８, １９８５ 15）田崎義昭：脳卒中 6：２６９-２７５, １９８４ 16）塩崎宏, 他：核医学２２：２２９-２３２, １９８５ 17）塩崎宏, 他：核医学２２：４４９-４５８, １９８５ 18）比嘉敏明, 他：核医学２２：４１５-４２１, １９８５ 19） Winchell HS, et al：J Nucl Med ２１：９４０-９４６, １９８０ 10） Winchell HS, et al：J Nucl Med ２１：９４７-９５２, １９８０ 11) 犬上篤, 他：医学のあゆみ１３４：５３-５７, １９８５ 12）上村和夫（編）：脳のSPECT（機能画像のよみ方・使い方）, 南江堂 , １９９９, p９４-９５ 13）百瀬敏光，他：核医学２６：１１７７-１１９１, １９８９ 14）関宏恭，他：金沢大学十全医学会雑誌９５：２７９-２９４, １９８６ ● 資料請求先日本メジフィジックス株式会社営業業務部〒661-0976 兵庫県尼崎市潮江1丁目2番6号 0120-076941（フリーダイアル） 9 〒136-0075 東京都江東区新砂3丁目4番10号電話（03）5634-7006（代表） http: //www.nmp.co.jp/ 2012.10 改訂 SJG -1210-G03