VOL42 泌 尿 器 科 領 域 に お け るTAZ/PIPCの S-2 基 礎 的 ・臨 床 的検 討 泌 尿 器 科 領 域 に お け るTazobactam/Piperacillinの 林 俊 秀 ・渡 辺 豊 彦 ・竹 中 皇 ・桜 本 耕 司 ・畠 541 基 礎 的 ・臨 床 的 検 討 和 宏 ・小 野 憲 昭 ・ 公 文 裕 巳 ・大森 弘 之 岡山大学医学部泌尿器科学教室* (主任:大 森弘之教授) 近藤捷嘉 岡山赤十字病 院泌尿器科 片山泰弘 玉野市民病院泌尿器科 赤枝輝明 津 山中央病院泌尿器科 早 田俊 司 鳥取市立病院泌尿器科 朝 日俊彦 ・山 田大 介 香 川県立 中央病院泌尿器科 ペ ニ シ リ ン 系 抗 生 剤 と β-lactamase阻 PIPC)の 害 剤 の 配 合 剤 で あ るtazobactam/piperacillin(TAZ/ 抗 菌 力 な ら び に尿 路 感 染 症 に 対 す る有 用 性 に つ い て 検 討 を行 っ た 。 1)尿 路 感 染 症 分 離 株14菌 種206株 に 対 す る 本 剤 のMICを 測 定 し,piperacillin(PIPC), sulbactam/cefoperazone(SBT/CPZ),latamoxef(LMOX),ceftazidime(CAZ)と 剤 の 抗 菌 力 は,グ 比 較 した 。 本 ラ ム 陽 性 菌 に 対 し て は,Staphylococcusepidermi4isでSBT/CPZに の の,PIPCと ほ ぼ 同 等,LMOX,CAZよ LMOX,CAZに は 劣 る も の の,SBT/CPZと 劣 る も り優 れ た 抗 菌 力 を 示 し た。 グ ラ ム 陰 性 菌 で は ほ ぼ 同 等,PIPCと は 同 等 な い し1管 程 度優 れ た 抗 菌 力 を 示 した 。 2)複 雑 性 尿 路 感 染 症37例 に 本 剤1回1.25g∼2.5gを1日2回,4∼8日 間連続点 滴 静注 し 臨 床 的 有 用 性 を検 討 した 。 UTI薬 効 評 価 基 準 に よ り評 価 可 能 で あ っ た 複 雑 性 尿 路 感 染 症30例 4例,有 効18例,無 38株,存 続10株 効8例 効 率 は73.3%で で 消 失 率79.2%で 検 査 値 異 常 と し てGPTの の 増 多 を1例 で,有 上 昇 を2例 あ っ た 。 自 ・他 覚 的 副 作 用 は1例 に,GOT,GPT,Al-P,γ-GTPの Tazobactam/piperacillin(TAZ/pIPC)は,大 工 業 株 式 会 社 で 新 し く 開 発 さ れ た β-lactamase阻 鵬 薬 品 害 剤, 富 山化学 工業 株式 会 社 で開 発 さ れ た 広 域 ペ ニ シ リ ン 剤piperacillin(PIPC)を,力 串〒700岡 中,消 失 も認 め な か っ た 。 臨 床 上 昇 を1例 に,好 酸 球 に認 め た 。 Keywords:tazobactam/piperacillin(TAZ/PIPC),β-lactamase阻 tazobactam(TAZ)12)と の総 合臨床 効果 は著効 あ っ た 。 細 菌 学 的 効 果 で は48株 山 市 鹿 田 町2-5-1 価 比 害 剤,尿 路 感染 症 1:4の 比 率 で 配 合 した 注 射 用 抗 生 剤 で あ る 。PIPCは グ ラ ム 陽 性 菌 お よ び緑 膿 菌 を含 む グ ラ ム 陰性 菌 に 対 し幅 広 い 抗 菌 スペ ク トル お よび 強 い 抗 菌 力 を 有 し,長 年 臨 床 使 用 され,そ の安 全 性,有 用性 にお いて高 い評価 を CHEMOTHERAPY 542 OCT. 1994 う け て い る 。 し か し 各 種 細 菌 が 産 生 す る β-lactamase 100μg/mlの 間 に 分 布 し,MIC50は6.25μg/ml,MIC90 に分 解 を受 け や す い と うい う欠 点 を有 して い る。 この は50μg/mlと 対 照 薬 剤 とほ ぼ 同 等 の 抗 菌 力 を 示 した 。 欠 点 を 補 う た め,PIPCにTAZを 配 合 し β-lactamase産 生 菌 に 対 し て も 優 れ た 抗 菌 力 を 示 すTAZ/PIPCが P名otmsspP.に 開発 つ い て は,Proteus mimbilis(20株)の MIC50は0.39μg/ml,MIC90は0.78μg/mlで,Proteus さ れ た3)。 今 回 我 々 は 本 剤 に つ い て の 抗 菌 力 な ら び に vulgaris(9株)のMIC50は0.78μg/ml,MIC90は3.13μg/ 複 雑 性 尿 路 感 染 症 にお け る 臨 床 上 の 有 用 性 に つ い て 検 mlとLMOXよ 討 を行 っ た の で 報 告 す る 。 る も の の,PIPCと 1.抗 1.対 菌 力 Morgamlla 標 準 株3株(Escherichia coli 2株,Proteus mirabilis 1 よ び 最 近 の 尿 路 感 染 症 患 者 よ り の 分 離 株206株 (グ ラ ム 陽 性 菌25株,グ TAZ/PIPCの ラ ム 陰 性 菌181株)に 最 小 発 育 阻 止 濃 度(MIC)を つ い て 測 定 した 。 ま た,PIPC,sulbactam/cefoperazone(SBT/CPZ),lata- せ てMICを よ びceftazidime(CAZ)に 測 定 し,本 臨 床 分 離 株206株 lactamase産 2.結 本 剤 とPIPCに morganii(9株)で は2管 SBT/CPZよ つ い て も併 ト ロ セ フ ィ ン 法 に て β生 菌 に つ いて比較 検討 した。 0.78∼>100μg/mlの は 本 剤 のMICは 間 に 分 布 し,MIC50は12.5μg/ml, MIC90は>100μ9/mlと,SBT/CPZよ り も3管 も の の,PIPC,LMOX,CAZよ marcescms(19株)で り も1∼3管 程度 優 れ て は3管 Enterococm faecalis(15株)で 間 に 分 布 は 本 剤 のMICは1.56∼ LMOX,CAZよ Pseudomonas spp.に つ い て は,P.aeruginosa(21株) で はMIC50は25μg/ml,MIC90は50μg/ml,Pseudomonas putida(10株)で (Table は そ れ ぞ れ12.5μg/ml,100μg/ml り も2∼4管 程 度 劣 る も の の,PIPCと り2∼3管 優 れ た抗 菌 力 を示 した に つ い て,ニ Ecoli(29株)で ラ ム 陽 性 菌9株,グ PIPCよ は 本 剤 のMICは1.56∼12.5μg/mlの ラ ム 陰 性 菌135株)に ほ ぼ 同 等,SBT/CPZ,LMOX,CAZに り1な い し2管 程 度 株)に お け る 本 剤 のMIC50は,そ 1.56μg/ml,MIC90は PIPCよ り1管 り も4∼5管 Enterobacter り1∼ cloacae(10 3)。 ほ ぼ 同 程 度,SBT/CPZ,LMOX,CAZよ 50μg/mlとLMOXを ,MICgoは 除 き,ほ Citrobacter り も2 そ れ ぞ れ25μg/ml, ぼ同 等以 上 の抗 菌力 を示 した 。 1.対 は 本 剤 のMICは0.39∼ 成 績 成3年1月 よ り 同 年12月 まで の期 間 に お 床 試験 参加 の同 意 が得 られ た複 雑性 尿 路 感 染症 患 者 40例(慢 例)で 性 複 雑 性 腎 盂 腎 炎8例,慢 あ っ た 。 基 礎 疾 患 は,膀 立 腺 肥 大 症14例,神 例 で あ っ た(Table 投 与 方 法 は,本 性 複 雑 性 膀 胱 炎32 胱 腫 瘍11例,前 立腺 癌 経 因 性 膀 胱3例,そ の 他6 2)。 剤1.259∼2.59を1日2回,1∼8日 間 連 続 点 滴 静 注 し た 。臨 床 効 果 判 定 は 主 治 医 判 定 お よ び, UTI薬 dremdii(15株)で 床 象お よび 方法 対 象 は,平 6例,前 そ れ ぞ れ3.13μg/ml,6.25μg/ml 程 度 劣 る もの の 間 に い て 岡 山 大 学 泌 尿 器 科 な い し 関 連 施 設 に 入 院 中 で,臨 程度 劣 ってい た。 aerogenes(10株),Enterobacter 対 す るMIC50は とPIPCと れ ぞ れ3.13μg/ml, そ れ ぞ れ25μg/ml,6.25μg/mlと, 程 度 優 れ て い る も の のSBT/CPZよ 2管,LMOX,CAZよ ∼5管 oxytoca(10 間 に 分 布 し, い し3管 優 れ る 結 果 で あ っ た(Fig. II.臨 pneumoniae(19株),Klebsiella 比 し 優 れ て い た(Fig.2)。K.pnezmo- り2な 劣 ってい た。 Klebsiella あ り,PIPCに そ の う ちE.coli(26株) は 本 剤 のMICは,0.78∼25μg/mlの 分 布 し,PIpcよ は4管 β-lactamase に 対 す る 本 剤 のMIC50 程 度 優 れ て い た(Fig.1)。 niae(11株)で 間 に 分 布 し,MIC50は1.56μg/ml,MICgoは3.13μg/mlで, PIPCと トロ セ フ ィ ン法 に 生 の 有 無 を 測 定 し た と こ ろ,144株(グ に お け る 本 剤 のMICは1.56∼12.5μg/mlの 程度優 れ てい た。 同 等, 1)。 て β-lactamase産 て1管 ほ ぼ 同 等,SBT/CPZ, り5∼6管 優 れ た抗 菌 力 を 示 した。 は3.13μg/ml,MICgoは50μg/mlで し,MIC50は3.13μg/ml, MIC90は6.25μg/mlで,PIPCと 程 度 劣 る も の の, 比 し2∼3管 の 産 生 を 認 め た 。 こ れ ら144株 >100μg/mlの 同 程 度, はMIC50は6.25μg/ml, MICgoは50μg/mlとCAZに 全 臨 床 分 離 株206株 程 度劣 る いた。 株)に はMIC50は0.78μg/mlで, 程 度 優 れ て い た 。 ま たMIC90は SBT/CPZ,LMOXよ epidermidi3(10株)で 程 対 照 薬 剤 よ り も優 れ て た 。 Serratia とCAZよ 果 Staphylococcus 程 度劣 り も2管 程 度 劣 る も の の,PIPC,CAZと り も3管 12.5μg/mlと 剤 と 比 較 検 討 し た 。 さ ら に,全 に つ い て,ニ り も3∼4管 程 度,SBT/CPZよ PIPC,SBT/CPZ,LMOXに 生 の 有 無 を 判 定 し,β-lactamase産 対 す るMICを LMOXに 日本 化 学 療 法 学 会 標 準 法4)に 準 じ,接 種 菌 量106cells/mlで moxef(LMOX)お は1管 度優 れて いた。 象 お よ び方 法 株)お り も1∼2管,CAZよ 効 評 価 基 準(第3版)5)に 準 じ て 行 い,全 例 につ い て 自 ・他 覚 的 副 作 用 な ら び に 臨 床 検 査 値 の 異 常 変 動 の VOL.42 泌 尿 器 科 領 域 に お け るTAZ/PIPCの S-2 基 礎 的 ・臨 床 的 検 討 543 Table 1-1. Antibacterial activity of tazobactam/piperacillin against clinical isolates Inoculumsize: 106CFU/ml CHEMOTHERAPY 544 で は,著 有 無 を検 討 した 。 2.結 OCT. 果 効2例,有 効8例,無 複 数 菌 感 染 群15例 総 投 与 症 例 数 は40例 で あ っ た が,本 剤 投 与前 の尿 例 で 有 効 率80.0%で 培 養 に て 細 菌 が 検 出 さ れ ず1日 間 し か 本 剤 の 投 与 が な 15症 さ れ な か っ た3症 例 を 除 い た37例 で あ っ た(Table4)。 を検 討対 象 と した 主 治 医 判 定 で は 著 効3例,有 効24例,や 無 効5例 で 有 効 率73.0%(27/37)で や 有 効5例, あ った。 で は 著 効4例,有 効18例,無 あ っ た(Table3)。 2.5g投 与 群 で は 著 効2例,有 58,3%(7/12),5g投 効8例,無 投 与 量 別 効 果 で は1日 65.2%(15/23)で 効5例,無 効5例 で 有 効 率 効13例, あ った。 細 菌 尿 に対 す る効 果 は 陰 性 化19例(63.3%),減 交 代2例(6.7%),不 少3 菌 率 は79.2%で ず つ 存 続 し て お り 除 菌 率 は92.0% あ り存 続 し た8株 μg/ml,E.faecalisが6.25μg/ml,P.aeruginosa8株 で は 3.13μg/mlが2株,6.25μg/mlが1株,12.5μg/ml以 上が 5株 と 中 等 度 か ら 高 度 耐 性 株 が 多 か っ た(Table6)。 善6例(20.0%),不 用 い て 検 出 し た β-lactamase産 あ っ た。 Table 1-2. Antibacterial activity は 全 てPaeruginosa で あ っ た 。 存 続 し た 株 のMICはSepi4ermidisが1.56 あ っ た 。 膿 尿 に対 す る 効 果 は 正 常 化7例(23.3%),改 変17例(56.7%)で あ っ た あ っ た。 グ ラム 陰性 菌 に対 す る 除菌 率 は っ た42株 UTI疾 患 病 態 群 別 効 果 を み る と,単 数 菌 感 染 群15例 で 有 効 率(60,0%) 剤 投 与 前 に 尿 中 よ り分 離 さ れ 全 症 例 の う ち β-lactamase産 変6例(20.0%)で 効3 グ ラ ム 陽 性 菌 で は,Sepidermidis,E.fae- (23/25)で 与 群 で は 著 効2例,有 効10例,無 効6例 が 消 失 し,除 calisが そ れ ぞ れ1株 効8例 で 有 効 率73。3% 無 効3例 で 有 効 率83.3%(15/18)で 例(10.0%),菌 中38株 (Table5)。 UTI薬 効 評 価 基 準 に 準 じて 行 っ た 総 合 臨 床 効 果 判 定 (22/30)で 例 中 著 効1例,有 た48株 で 有 効 率66.7%, 効2例,有 あ っ た 。カ テ ー テ ル 留 置 症 例 で は, 細 菌 学 的 効 果 で は,本 (Table2)。 効5例 で は,著 1994 Table7に of tazobactam/piperacillin に つ い て,β-チ 生 能 の測 定 が 可 能 で あ ェ ッ ク(フ 生 能 と細 菌 学 的 効 果 を 示 し た 。 測 定 さ れ た42株 against clinical ァ イ ザ ー 製 薬)を isolates Inoculum の う ち16株(38.1 size: 106 CFU/ml VOL.42 %)が 泌 尿 器 科 領 域 にお け るTAZ/PIPCの S-2 β-lactamase産 dis 1株 生 能 を 有 し,そ とP.aeruginosa 4株 菌 率 は68.8%(11/16)で 1株,真 545 の う ちS.epidermi- を 除 く11株 が 除 菌 さ れ,除 あ った。 投 与 後 出 現 菌 と し て は,S.mrcescens ginosa 基 礎 的 ・臨 床 的 検 討 菌3株 1株,P.aeru- で あ っ た(Table8)。 自 ・他 覚 的 副 作 用 に つ い て は1例 臨 床 検 査 値 異 常 と し て は2例 も認 め な か っ た 。 にGPTの 例 にGOT,GPT,Al-P,γ-GTPの 軽 度 上 昇 を,1 上 昇 を,1例 に好 酸 球 の 増 多 を 認 め た(Table2)。 皿.考 察 現 在 日 常 臨 床 に お い て は,抗 lactam剤 の 使 用 頻 度 が 高 い が,そ resistant Staphylococcus 菌 化 学 療 法 剤 と し て βの 一 方 でmethicillin- aureus(MRSA),P.aeruginosaを 始 め と し た,耐 性 菌 の 増 加 も 重 大 な 問 題 と な っ て い る 。 各 種 細 菌 の β.lactam剤 に 対 す る 耐 性 機 構 と し て は,外 膜 の 薬 剤 透 過 性 の 変 化,β-lactamase産 の 加 水 分 解,β-lactam剤 生 に よる 薬剤 の 作 用 点 で あ るmurein peptidaseの 変 化 な ど が 知 ら れ て い る が,一 を 除 き,大 部 分 は β-lactamase産 trans. 部 の もの 生 に よる耐 性 が 関 与 し て い る と 言 わ れ て い る31。 PIPCは1974年 発 さ れ,1980年2月 に富 山化 学工 業株 式 会 社 にお い て開 よ り臨 床 で の 使 用 が 開 始 され た 注 Fig. 1. Sensitivity distribution of clinically isolated 13-lactamase producing bacteria (106cfu/ml, 144 strains). TAZ/PIPC: tazobactam/piperacillin, PIPC: piperacillin Fig. 2. Sensitivity distribution of clinically isolated P-lactamase Fig. 3. Sensitivity distribution of clinically isolated P-lactamase producing Klebsiella pneumoniae (106cfu/ml, 11 strains). producing Escherichia coli (106cfu/ml,26 strains). TAZ/PIPC: tazobactam/piperacillin, PIPC: piperacillin TAZ/PIPC: tazobactam/piperacillin, PIPC: piperacillin CHEMOTHERAPY 546 Table 2-1. Clinical summary of complicated UTI patients OCT. 1994 treated with tazobactam/piperacillin CCC: chronic complicated cystitis MIC: inoculum size 106 cells/ml*before treatment BPH: benign prostatic hypertrophyafter treatment CCP: chronic complicated pyelonephritis **UTI: criteria proposed by the Japanese NGB: neurogenic bladderDr .: doctor's evaluation PCase: penicillinase CSase: cephalosporinase UTI Committee VOL.42 泌 尿 器 科 領 域 に お け るTAZ/PIPCの S-2 Table YLO: yeast-like 2-2. organism Clinical summary of complicated UTI 基 礎 的 ・臨 床 的 検 討 patients treated with tazobactam/piperacillin 547 CHEMOTHERAPY 548 Table 2-3. lt.: left NFR: nonglucose Clinical summary of complicated UTI patients fermentative Table 3. gram-negative OCT. treated with tazobactam/piperacillin rod Overall clinical efficacy of tazobactam/piperacillin in complicated UTI 1994 VOL.42 泌 尿 器 科 領 域 に お け るTAZ/PIPCの S-2 射 用 抗 生 剤 で,グ ラ ム 陽 性 菌 お よ び グ ラ ム 陰性 菌 に 幅 基 礎 的 ・臨床 的 検 討 (SBT),clavulanicacid 549 (CVA)よ り も β-lactamaseに 対 広 く 抗 菌 力 を 示 す ウ レ イ ド型 半 合 成 ペ ニ シ リ ン で あ す る 阻 害 ス ペ ク トル は 拡 大 さ れ,阻 る 。 し か し 近 年,β-lactam剤 て,PIPCにTAZを 配 合 す る こ と に よ り そ の 抗 菌 力, 特 に β-lactamase産 生 菌 に対 す る 抗 菌 力 の 増 強 が 期 待 penicillinase産 の 使 用 量 の 増 加 に 伴 い, 生 耐 性 菌 の 増 加 を 来 し つ つ あ る 。 一 方, そ され る 。 れ 自 体 で は 抗 菌 力 は 限 ら れ て お り 臨 床 効 果 は あ ま り望 事 実,臨 大 鵬 薬 品 工 業 株 式 会 社 で 合 成 ・開 発 さ れ たTAZは め な い が,各 種 細 菌 が 産 生 す る β-lactamaseと る こ と に よ り 不 可 逆 的 に β-lactamaseを 徴 を 有 し て い る 。 そ の β-lactamaseに は,penicillinaseを 抑 制 し,既 対 す る阻 害 作 用 強 く,cephalolsporinaseを 存 の β-lactamase阻 Table 4. Overall Table 5. PCase: penicillinase 結 合 す 不 活 化 す る特 中等度 に 害 剤 で あ る,sulbactam clinical efficacy Bacteriological CSase: cephalosporinase*regardless 床 分 離 株 に 対 す る 抗 菌 力 の 検 討 に お い て, β-lactamase産 生 菌144株 に 対 す るMICはPIPCに 1管 程 度 優 れ て い た 。 特 に,Penicillinase産 す るE. coli, K. pneumoniaeに MICが50μg/ml以 株,K. of tazobactam/piperacillin response 害能 は強 い。従 っ to tazobactam/piperacillin of bacterial count お い て は,PIPCに 上 の 高 度 耐 性 を 示 す 株 がE. pneumoniaeで3株 classified 比 して 生株 の存 在 存 在 し た が,本 by the type in complicated of infection UTI 対 す る coliで2 剤 に おい て は CHEMOTHERAPY 550 Table 6. Relation between MIC and bacteriological OCT. response to tazobactam/piperacillin No. of strains eradicated/no. of strains isolated Table 7.ƒÀ-lactamase production and bacteriological response in complicated 1994 UTI VOL. 42 泌 尿 器 科 領 域 に お け るTAZ/PIPCの S-2 基 礎 的 ・臨 床 的 検 討 そ れ ら 高 度 耐 性 株 は 認 め ら れ な か っ た 。 す な わ ち, PIPCの 弱 点 と 考 え られ るpenicillinase高 度 産 生 性 のE. coli,K.pneumoniaeに TAZの 文 1) 対 す る 治 療 上 の 無 効 症 例 は, ま た 今 回,我 々 は40例 Nakai の慢 性 複 雑性 尿 路 感 染 症患 失 率 が33.3%(2/6)と のMICは 低 か っ た た め で,存 全 て12.5μg/ml以 2) 菌 カテ ー テ ル留 置 例 で は 有 効 率60.0%,複 SBTとampicillinお 数 菌感 染症 に 4) 5) 1986 与 群 で 有 効 率58.3% 6) 用量 依 与 が 適 当 と考 え られ る 。 8. Strains* treatment appearing after in complicated 2 ƒÀ- ƒÀ(1,2,3-triaa-carboxylic triazol Ishida of vitro derivatives. N, Inoue /3-lactamase M and by antibacterial with tazo- activity piperacillin. 567-574, 松 本 慶 蔵: of J Anti- 1990 第40回 日本 化 学 療 法 学 新 薬 シ ン ポ ジ ウ ム 。Tazo(TAZ/PIPC, YP-14), 青 森, 委 員 会: 最小発 育 阻止 測 定 法 再 改 訂 に つ い て 。Chemothe76∼79, 1981 究 会 (代 表 大 越 正 秋), UTI薬 (第3版)。Chemotherapy34: 効 評価 基 409∼441, Williams R J, et al.: National survey of antibio- Jacob J Y, et al.: Pseudornonas aeruginosa i3-lactaand piperacillin. 221, 1984 篤 な もの は な か っ た 。 8) 剤 で あ る と考 え られ た 。 Table A, 25: T, and ƒÀ-lacta- mase as a defence against azolocillin, mezocillin に好 酸球 以 上 よ り,本 剤 は複 雑 性 尿 路 感 染 症 に対 し有 用 な薬 Yamazaki microb Chemother 14: 9, 1984 7) 自 ・他 覚 的 副 作 用 は1例 も認 め な か っ た 。 臨 床 検 査 値 異 常 と し て は3例 に 肝 機 能 の 異 常 上,1例 の 増 多 上認 め た が,重 in W, tic resistance in Pseudomonas aeruginosa. J Anti- 存 的 で あ り,体 内 動 態 と抗 菌 力 よ りみ て も1日59(1回 2.591日2回)投 Hyodo T 1987 Inhibition Chemother UTI研 慮 す る と良 好 な結 果 で あ る と 言 え る。 与 群 で 有 効 率83.3%(15/18)と related combined rapy29: 準 投 与 量 に つ い て は,1日2.5g投 of 日 本 化 学 療 法 学 会MIC小 の な い 有 効 率 で あ り,今 回 の 対 象 症 例 の 背 景 因 子 上考 (7/12),59投 and 濃 度 (MIC) の 配 合 剤8,9)ある の 配 合 剤lcl)と比 較 して も遜 色 M, Hall 1993 良 好 な成 績 で あ っ た 。 これ は よ びcefoperazoneと い はCVAとticarcillinと and 会 東 日 本 支 部 総 会, 高 く, P, Synthesis 146•`1474, bactam/Piperacillin 今 回 の 臨 床 的 検 討 で は,総 合 有 効 率 は73.3%と Tanaka K: properties F, 武 部 和 夫, Spevak -2 a-methylpenam-3 S: microb 3) 消 失 率 と良 好 で あ っ た 。 お い て も有 効 率80.0%と Higashitani N, N, 30: tazobactam 々の 薬剤 不 活 化 酵 素 の 産生 え ら れ た。 ま た そ の 他 の グ ラ ム 陰 性 菌 で は100%の Chem S Ogawa 1,1-dioxide bactam 耐 性 化 の 機 序 と して β- や 薬 剤 の 膜 透 過 性 の 低 下 も 関 与 して い る6.7)ため と考 Ishida Mitsuhashi 上 と高 度耐 性 株 で あ った。 この 理 由 と し てPaemgimsaの 1actamase産 生 以 外 に,種 消 S, methyl] J Med 続 し た4株 Maiti inhibitory acid 必 ず し も満 足 の ゆ く も の で は な か っ た 。 こ れ はPaer14gimsaの G, and zol-l-yl) β-lactamase産 生 株 で あ り,そ の 菌 消 失 率 は68.8%(11/16)と 献 R A mase 剤 投 与 前 に尿 中 よ り分 離 さ れ た 菌 42株 の う ち で は,16株(38.1%)が Micetich Yamabe 配 合 に よ り減 少 す る も の と思 わ れ る 。 者 に投 与 した が,本 551 J Antimicrob 那 須 良 次, 津 川 昌 也, 岸 公 文 裕 巳, 大 森 弘 之, 難 波 克 一, 片 山 泰 弘, 赤 澤 信 幸, 朝 日 俊 彦: 複 雑 性 尿 路 感染 症 に対 motherapy36 UTI 9) 14: 山 田 大 介, す るSulbactam/Ampicillinの tazobactam/piperacillin Chemother 幹 雄, 臨 床 的 検 討 。Che- (S-8): 415∼423, 1983 赤 澤 信 幸, 石 戸 則 孝, 大 橋 洋 三, 沖 宗 正 明, 宮 田 和 豊, 公 文 裕 巳, 松 村 陽 右, 大 森 弘 之: 複 雑 性 尿 路 感 染 症 に 対 す るSulbactam/Cefope. razoneの 基 礎 的 ・臨 床 的 検 討 。Chemotherapy 32 (S-4): 10) 坂 549∼560, 義 人, 1984 熊 本 悦 明, 酒 井 茂, 雑 性 尿 路 感 染 症 に 対 す るBRL28500 YLO: yeast-like organism * Persisted: regardless of bacterial count nic py acid-Ticarcillin) 35: 563∼592, 他29名: (Clavula- の 臨 床 効 果 。Chemothera1983 複 CHEMOTHERAPY 552 Basic and OCT. 1994 clinical studies of tazobactam/piperacillin in the urological field Toshihide Hayashi, Toyohiko Watanabe, Tadasu Takenaka, Kouji Sakuramoto, Kazuhiro Hata, Noriaki Ono, Hiromi Kumon and Hiroyuki Ohmori Department of Urology, Medical School, Okayama University (Director: Prof. H. Ohmori) 2-5-1 Sikada, Okayama-shi, Okayama 700, Japan Katsuyoshi Kondo Department of Urology, Okayama Red Cross Hospital Yasuhiro Katayama Department of Urology, Tamano City Hospital Teruaki Akaeda Department of Urology, Tsuyama Central Hospital Shunji Hayata Department of Urology, Tottori Municipal Hospital Toshihiko Asahi and Daisuke Yamada Department of Urology, Kagawa Prefectural Central Hospital We studied the antibacterial activity and clinical efficacy of a new combined drug, tazobactam/ piperacillin (TAZ/PIPC), prepared at a ratio of 1:4, in the urological field. 1) Antibacterial activity: We measured the MICs of TAZ/PIPC against clinical isolates (206 strains of 14 species) from urinary tract infections, and compared them with those of piperacillin (PIPC), sulbactam/cefoperazone (SBT/CPZ), latamoxef (LMOX) , and ceftazidime (CAZ). Against gram-positive bacteria, the antibacterial activity of TAZ/PIPC was almost equal to that of PIPC, but was superior to that of other control drugs, whereas against Staphylococcusepidermidis, the activity of TAZ/PIPC was inferior to that of SBT/CPZ. Against gram-negative bacteria the antibacterial activity of TAZ/PIPC was almost equal to that of SBT/CPZ and equal to or twice that of PIPC but inferior to that of LMOX and CAZ. 2) Clinical efficacy: According to the criteria of the Japanese UTI Committee, the overall clinical efficacy rate was 73.3% (22/30) for chronic complicated UTI. Bacteriologically, 38 of 48 strains (79.2%) were eradicated. 3) Side effects: No subjective side effects were observed in this investigation. Liver dysfunction in three cases and eosinophilia in one case were observed, but these were not severe.
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