置 Review I <m:dNrs o 1三段13;12:7 0 & 15 . . . . . . . . . . . 0 1 0 句,..,噌d明 肝ofjMfunnan揃~ 陪dζ0"'" 沼市抽}四d , D呼坑mentof~ol句" 府"OfI} AM 割 前 MD """"均 d陪 抽 吋k メニエール病、 BPPV 、不安神経症やうつ病などの気分障害では片頭痛関連めまいと関連性が高いとされ P田ヨ....~楓=\!SA 白田_..四位 ⑨ V e s t i b u l a rm i g r a i n e :c l i n i c a la s p e c t sa n dp a t h o p h y s i o l o g y ていて、メニエール病で、は2倍近い有病率とされている。また片頭痛関連めまい患者は他のめまい患者よ P r o i J o 坤 h""",u.;問均 d 払也i o o r 換""'" c(M e d i c i m"陶必ω昨 P A l 宮司むs¥ l 田甲hM Funnan , OawnAMarcu ,s ζ釘 eyDB 叫油 an f 白田面n j m@ i . 乎 恥 " ' . りもめまい感が強く、身体的不安や自律神経症状、めまいによる日常生活への障害が強いとされている。 体、平衡障害は強くないが、片頭痛患者では一般的に動揺病の割合が多く、その傾向は片頭痛関連めまい 患者では特に強い。 I n t r o d u c t i o n P r o p o s e dn e u r o b i o l o g i c a lb a s e s 小児の反復性めまいが片頭痛と関連があることは 1 9 6 4年の B s s e rの報告以来、知られていたが、 1 9 8 4年 V a s c u l a t u r e , m i g r a i n em e c h a n i s m , a n dt h ei n n e re a r に Kayanと Hoodが大人の前庭症状と片頭痛の関連性について報告し、浮動性めまい患者における片頭痛 片頭痛の神経経路と前庭の神経経路には重なる部分が が注目されるようになった。以降、前庭の異常として認識されるようになり、国際頭痛学会とパラニー 多く、片頭痛関連めまいはめまい症状を伴う片頭痛の亜 学会が 2012年に共同で診断基準を提唱し、病態の解明及び治療法の改善に寄与している。 型であると考えられている。片頭痛の末梢及び中枢のト J白 リガーとされている血管系、神経原性炎症、中枢神経系 表 1 片頭痛関連めまいの診断基準6) D i a g n o s t i cc r i t e r i a は中枢前庭系及び内耳に介在しており、例えば三叉神経 従来からめまいと片頭痛を来す疾患として脳底型 片頭痛関連めまいの診断基調体(確実例) N ε u h a u s e rH,2 0 0 1 血管系は大脳や髄膜の血管系の三叉神経節の神経刺激 片頭痛がある。国際頭痛学会の診断基準では片頭 L 反復位の前経症状(回転性.類、佼住めまい) 2 . 国際主i 'i1語学会の診断基準を満たした片頭痛を現在も有する 伝達の活性化の結果として片頭痛発作の病態と考える 痛のめまいを含む前兆の責任病巣が脳幹または両 側大脳半球(あるいはその両方)にあると考えられ るものと定義している。脳底型片頭痛の約60%にめ まい症状がみられるとする報告があるが、めまい 症状を伴う片頭痛患者のなかには脳底型片頭痛の 診断基準に該当しない患者は少なくない。多くのめ 、前 まいを伴う片頭痛患者はメニエール病、 BPPV か,病墜を有する 3 . ニ鼠のめまい発作のうち少なくとも一つの片頭痛症候(片 頭痛様頭痛.光過敏,音過敏.視覚性前兆)を認めること 4 その他の原図の例外 ,P a 閣 F i g .1 片頭痛の病態と g 出 e r a t o r c o r t i c a ls p 田a d i n gd e p r e s s i o n : C S D ) の間に 質拡延性抑制 ( は局所での大脳皮質の細胞外液においてカリウムイオ ン、アラキドン酸、一酸化炭素などの濃度変化が誘発され、三叉神経血管系を活性化するとしている。 同様の現象が内耳の動物実験でも証明されており、内耳の三叉神経支配は他の頭蓋内血管の三叉神経支 r , ' : D ia 伊 部t i c口泊客i al ' i 町V郡 織uJarm 組 問i n e 配を構成しているものと思われる。内耳における三叉神経血管系の神経支配は三叉神経血管系の構成要 決副首四t sÌl~edt()m盟主遜IIfourofthefo恥Wi[lg泌総鼠t • Atle笛t術開が5Od~泌治明言首Dul<rr等間pt叩l~of a d e c o l a は片頭痛のメカニズムとして皮 ことができる。 l 5 h y d r o ゎr t r i p t a r n i n e ; 5 H T ) 受容体作動性薬剤であるトリブタン 素と考えられるため、選択的セロトニン ( a 庭神経炎のような特定の前庭障害の特徴を有する m o o e r a 組 。 目 的 問I I 梅 岡 射 加 伽 酔e t v . 限 ! I 5mi 日間 製剤、エルゴタミン製剤、カルシトニン遺伝子関連ペプチドの桔抗薬は三叉神経終末における神経支配 e u h a u s e rらは2001年に前庭症状が わけではない。 N 7 2 h を抑制している可能性がある。片頭痛発作時の脳局所脳血流の観察により、片頭痛の前兆時に大脳皮質 片頭痛に関連して発症したものとする片頭痛関連 程度と報告 めまい診断基準を提唱した。有病率 1% されており、メニエール病の 5~10倍とされている。 2012 年に国際頭痛学会とパラニー学会はこの診断 P r e s e f i t 徹 : l g r a i n 四 r p 毘吋0U5h i s t m y0 1 1 l l I 9 i 凶 悶wI ' 出 。T W茸陥没亀岡田エo凶lngtöil削減捌atìonaJ(~阻i長catìon of J : l 田i l a d 限設協同部 . On .eN01 瞬 間l i g f 福 田 おa 士山田W総l a t l e a 或5 自% . o f j : l ) e V回 s 基準をもとに新しい診断基準を提唱している。 : i b u 福 間Z 帥d e s hdF 昨泌酬h道主i 姐s ttwoof 融 制I b w I I 目 E Epide 皿 i o l o g y 伽時eristlC5:Qn吋dedl前説明Jl~l図録閉鎖拘エ N K ! J : I e I i 融: o r 却を陪蝉n in 包nsit:接軍事雪間必q l i b y L e m p e r tらは片頭痛、めまいの有病率はそれぞれ ぬ 日 説 。 笠 宮 『 村 民t 神 話i ザ に後頭葉から前側に進展する短時間の局所的な血流増加とそれに引き続く局所の脳血流低下が存在する ことが明らかになった。この現象はCSDと合致するもので三叉神経血管系を活性化するトリガーとなり えると考えられている。 f f e r e n tf i b e rにより三叉神経核から脳幹、より上方の痛覚処理系に視床皮 片頭痛の痛みは三叉神経末端の a 質路を介して伝達される。外的な痛みのトリガーとしては視覚、聴覚、体性感覚、嘆覚、味覚への刺激 が、内的なものとしてはホルモン、ストレスが挙げられる。 16%、7%で合併する割合は 3.2%としている。 女性が男性の5 倍の有病率を示す。 M i d b 国民E 国!酬明 a n d f o r e 初-a i n 隔<<fuJ1a",吋"."' すd 旬間3 問 問 叩 抱m f l e < Cog'ωtlo~ M 町田耐ノ同副田厄 s s i n g、 C l i n i c a Ic a r a c t e r i s t i c s 戸。佳 : 典型的な片頭痛の数年後に片頭痛に関連しためま 通 吋 耐0' T 申告梢冊 い症状が始まることが多く、頭痛のない時期を数年 1 0 回目凶叩 経て、片頭痛に伴うめまいを発症することもある。 動揺感、体動時の浮遊感、頭位性めまいや歩行時の動揺惑のような自発性のめまいと同時に片頭痛を自 M i g 曜 田f 品tu<百 s e ,田 n m o t o r 田 制 限6 ・E y e m o v e nt " ' m 回定 覚することが多い。誘因としては片頭痛と同様に不規則な睡眠、ストレス、疲労、生理周期などがある。 向 π甲 • I 担 b 向 0 " n s a t i o 陪 郎事同銀 P 問 視00 批 。 "1"1π 司 pt- n t 四国警 s t u r a lc h a n g e s A u t o n o m i c機智ωちes E n 品c r i n e阻 p m 茜笛 ω" l < > 畳間持也 ( n Of e p i 肥p h r i n e ) 00 由 1 ",仲間悦知事 ( 討' ) ' d " " ' ) ' 匂 医 師l田} F i , g u r e :Vcstibularmigr~ine p a t f 明'.}" Pa.m明間i 貧困む0 i m o t o r 戸 市 市 福 岡i n 包 町 甲t 町 a 雨 明 暗i v e b e h l d o m a i 悶 刷 出J n m i g 問 問 0" 印 刷 児 品 開n d i a g r n . m m a t k a l 与T h o b 部 e s t h a t r 哩"'鑓 n t l m i n s 加 古 舘 羽 田n m o t o r自 前 面 " """ゐd epa<討l e l si np t : r i p h e r a 1n" ' α ' "n k a l 。噂出国6聞 』 岡 田 o v 部 品u l a r回せ,..戸 a o o m 祖国i n e 提出OI' 劃 刷 伺 巴 m& ha n i開 砥 侭 揃 四 Treatment 誘因の除去、薬物療法、理学療法、併存疾患の治療が主体となるが、エピデンスに裏付けられた治療法 はいまのところなく、片頭痛関連めまいの治療において RCTは報告されていない。したがって治療は片 頭痛に対する治療が基本となる。 TABLE1 .P a 也o p h : 戸i o l o g yo fm i g 白 血e a s s o c i a t e dv e r t i g o τ 1 1 開 r i e s E却 l a n a t i o n C o r t i c a ls p 出 a d i n gd e p r e _ s s i o n P e p t i d e r g i cp a 出鴨' a y S e r o t o n e r g i cp a t h w a y P r o g e s t e r o n er e c e p t o r F a m i l i a lh e m i p l e g i cm i g r a i n e 日r n a la u d i t o 可 町t e r y V a s o s p a s mo fr h ei n 也o r Au Ad e f e c t i ' 日 i o n p 。 目 時2 出 n 吋:a l c i Ul11c h a 開 l dr e s u l t si nh e a d a c h e a n d¥'宅言。g o As y r 即 時 国c r e l e a s eo rd i 血 油 田n o fp e p t i d e s回 出 血ee x t r a c e l lu 1 a r 畳田ds p a c eo fi n n e re a ra n dv e s t i b u l a rn uc 1 e ir e s u l t si nv e r t i g o 宜e c to nn e u r o n 問。 f v e s r i b 凶a r S e r o r o n i nr e l e a s eh a sad i r e c te nu c 1e u sc a u s i n gv e r t i g oo rd 包z m 白 S Mo出 commoni n和 omenof日 p r o d u c t i v ea g eg r o u p A b s e n c eo fm u t a t i o n si n出 en e u r o n a lc a l c i u mc h a n n e lg e n e sa s 日' enmo 由e r V a s o甲 3 5 mo f由 ev e s t i b u l 町b r l l n c h e so fi n t e r n a la u d i t o 可 3 r t e r y l e a d i n g1 0刊 r a g o C u t r e re t0 1坦 3 C u t r e re ta 1 .2 4 H a l b e r s t a d te ta l .2 L e ee ta l.~ 7 O p h o f fe tal.26~ K i m2 B a l o h 詩 TABLE2 .M e d i c 筑 間 郎 社1 3 1a r e出 吋 i nt h et r e a t m 叩 t o fm i g r a i n c a s s o 口a t e dv e r t i g o 田t i o n s M e d i C a l c i u mc h a n n e lb l o c k e r s An t i d e p r e s s a n t 叩 e r g i cb l o c k e r Be r aa d r 島耳目a1ka1 o i d s& .d e r i v a t i v e s 、 t l s a n 総 A n t i c o nn M e c h a n i s mo fa c t i o n Ex a m p l e s 皿 10 田 曲 目e b yr e l a 担n gsmoo 白血:us c l 時 間d i n c r e a s i n gV e r a p a m i l , f l u n a r i z i n e I n h i b i tc a l c i u 臥c y g 血 d e l i v e r yd u 血 gV 3 S 0 甲a s 由。f b l o o d' c s s e l s b i 回o rb l o c k s也 e r e l 曲 目 印d r e u p t a k eo f h i s 阻Z 血e , s e r O l O U U 1 , Nortriptyline, 3m 戸d p r y l 出向 b由i a n da c e r y l c h o l i n ei n t od町~ b l o o d町 s s e 1wa 自 p O Z lU島n : c k sv a s o d i l a t a t i o n , d e ロ'C3S 田 p l a t e J e ta 銘r e g a t i o n , a n d曲 目' e a s e s P r o p a n o l o l , m e t o p r o l o l B l o : g e n相 自 由 時 r d e a s eo fo x y C a u s ev a s o c o n s t r i c u o no fsmoo 由m u s c l 田 i n p e r i p h 町'3 1a n dc 朗 由1 1 ¥ 1 . 出y s e r g i d e b l o o dv e s s e l s 町 拍s eb r a i nl e v e lo fGABA叩 de n h 叩 c eGABAa c t h ' i t y V a J p r o a t e , 拍I p i 問問問 I n . , N o t e :GABA , g ; 田n m a 3 回 国o bu t } T I ca c i . d 圃 SP.CGRP F i g . 1 Schemao fp o s s i b l ep a t h o p h y s i o l o g yo fm i g r a i n e . C o r t i c a ls p r e a d i n gd e p r e s s i o n( C S D ),r e l e v a n tt ot h e development o fm i g r a i n e aur a .hasbeen r i g e 回 i n c , トv a s c u l a rs y s t 日百(①).S田 c ep 討b i l i t yt oCSDi s .i np a r ,t g e n e t i c a l l y shownt oa c t i v a t e也 et d e t e r r u i n e d(②).Thea n t i d r o m i cc o n d u c t i o no ft r i g e m i n a lg a n g l i o nneuronsl e a d st ot h er e l e a s eo f 凶ng . 四 e r e l a t e dp e p t i d e(CGRP)ands u b s t a n c eP ( S P ) .合om也e i r n e u r o p e p t i d e s .sucha sc a l c i t o nervet e r 凶n a l s .t h u sc a u s i n gv a s c u l a rd i l a t i o nandplasma位 t r a v a s a t i o n(③).I ti sw e l lIm own 世 田 byt h es e n 田 ,r ynerve f i b e r sc O h t a i n i n gt h e s e t h a tt h ed u r amaterr e c e i v e sd e n s ei n n e r v a h et r i g e m i n a lg a n g l i o n( T G ) .Thesechangesc o n t r i b u t eω i n i t i a t e n e u r o p e p t i d e st h a to r i g i n a t e泊 t 犯 1 ma 世 . o ni nt h edura血 a t e r(②).M e a n w h i l e .t h eo r t h o d r o m i cconduc 柱 。 no fTG n e u r o g e n i ci n f l 田町'O u se v e n t u a l l yd e v e l o p sp a i ぱU Is e n s a t i o np e r c e i v e da sheadache(⑤).The仕 組 話e n tr e c e p ぬr 託a lv a n i l l o i ds u h f a m i l yV,member 1(TRPVl) r e c e p t o ri nt h e dUIamater c o n d u c t s p必2 poten s i g n a l st o也 et r i g e m i n a ln u c l e u sc a u d a l i s(T ! l i C : ③ ) .I tmaybe a l s oa s s o c i a t e d柄 也 m i g r a i n e c h r o n i f i c a t i o n(⑦).TNC.p a r t i c u l a r l y¥ ¥ i 也 p r e f e r e 凶aIa f f e r e n ti n p u tfromt h ee y e .r e s p o n d st o h i s may e x p l a i nt h er e l a t i o n between 田 i g r a i n e l o w e r i n go fa t m o s p h e r i cp r e s s u r e (③). T 田 c u r r e n c eandweatherc h a n g e .Thed u r a s e n s 必ven euronsi nt h et h a l a m u swasmodulat 必 by . tandtheiraxonsprojectedsomatosensory,visualandassociativecortices((互)). Thismay l i g h e x p l a i nt h ep h o t o s e n s i t i v i t yo fm i g r a i n ep a t i e n t s .CGRPr e c e p t o r swereo b s e r v e di nTG叩 dTNC. 邑e r a l廿i g e r r 註n a lnen 屯 t e r m i n a l s .Thesef i n d i n g si n d i c a t e dt h ep o s s i b i l i t yt h a t butn o ti np e r i p a g o n i s t smayi n h i b i tt h eneuronsi nTGandTNC(⑫). CGRPr e c e p t o r回 t , 表1 . 片頭痛の疾患概念(臨床的特徴) 素因 誘発尽子 予兆 前兆 頭痛・随伴症状 盛復期 家族庭 ストレス 光-騒音 あくび 視覚薬常 拍動性 経怒で究解 情緒不安定 失語 消耗感 ホルモン弗j Z E 緩感 感覚隊答 片側頭痛 怒心・ i 極性 月経 浮燈 } 干 耳k 薄 性差 食物 京J I u , 主 光・音過敏 体動による増星雲 脳血管遊影 ; ; l ! .1 ・緩週修業l f l 復活後化 縛緩ペプチド.'" 題瀦揚 F ig .2 片i!ni 噛の踊態{文献鈴改変} L _ syndrome d i 田r der d i s e a s e ? 斗i
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