チルバロシン類 Tylvalosin Antibiotic Drugs (酢酸イソ吉草酸タイロシン類 ) ( Acetylisovaleryltylosin Antibiotic Drugs ) チルバロシン 1 チルバロシン (酢酸イソ吉草酸タイロシン )は、 Streptomyces fradiae の培養によって得られるタイロシンの酢酸イソ吉草酸誘導体又はその他の方法で得られるこれと同一の物質である。 2 この類の医薬品は、チルバロシン、チルバロシンの塩及びこれらを含有する製剤とする。 3 この類の医薬品の力価は、チルバロシン ( C 53 H 87 NO 19 )としての量を「質量 (力価 ) 」で示す。 - 176 - チルバロシン酒石酸塩散 Tylvalosin Tartrate Powder (酒石酸酢酸イソ吉草酸タイロシン散 ) 本品は、チルバロシン酒石酸塩の散剤である。確認試験 1 本品の水溶液 ( 1 → 10 ) 2mL に硝酸銀試液 2mL を加えるとき、白色の沈殿を生じる。この沈殿物を分取し、硝酸を加えるとき、溶ける。 2 本品につき、薄層クロマトグラフィーにより試験を行い、確認する。 ( 1 ) 展開溶媒［酢酸エチル／ジエチルアミン混液 ( 100 ： 1 )］を用いる。 (2) 常用標準希釈液常用標準チルバロシン適当量をとり、メタノールを加えて溶かし、約 1mg (力価 ) /mL の希釈液を作る。 ( 3 ) 試料溶液本品の表示力価に従い、約 10mg (力価 ) /mL に対応する量をとり、メタノール 10mL を加えて 5 分間激しく振り混ぜた後、ろ過又は遠心分離する。このろ液又は上澄液を試料溶液とする。 ( 4 ) 薄層板薄層クロマトグラフィー用シリカゲル (蛍光剤入り )を用いる。 ( 5 ) 判定展開した薄層板を風乾し、紫外線 (主波長 254nm )を照射し、又は薄めた硫酸 ( 1 → 10 )を均一に噴霧して約 120 ℃ で約 10 分間加熱するとき、試料溶液の示すスポットの R f値は、常用標準希釈液のそれと等しい。規格 ( 1 ) 本品は、表示された力価の 90 ～ 120 ％を含む。 ( 2 ) 乾燥減量； 4.0 ％以下 (第 2 法 ) ―――試験法――― 力価試験円筒平板法 ① 培地種層用寒天培地及び基層用寒天培地ペプトン 6.0g ブドウ糖 1.0g 酵母エキス 3.0g カンテン 13.0 ～ 20.0g 肉エキス 1.5g 以上をとり、水を加えて溶かし、 1,000mL とし、滅菌する。 pH は、 7.9 ～ 8.1 とする。 ② 試験菌 Micrococcus luteus ATCC 9341 を用いる。 ③ 常用標準希釈液常用標準チルバロシン適当量をとり、減圧下 ( 0.67kPa 以下 )、 60 ℃ で 3 時間乾燥した後、約 20mg (力価 )に対応する量を精密に量り、メタノール溶液 ( 7 → 10 )を加えて溶かし、約 1mg (力価 ) /mL の濃度の明らかな原液を作る。原液は 5℃ 以下に保存し、 7日以内に使用する。用時、原液の適量を正確に量り、 0.1mol/L リン酸塩緩衝液 ( pH8.0 )で正確に希釈して 10µg (力価 ) /mL 及び 2.5µg (力価 ) /mL の希釈液を作る。 ④ 試料溶液本品の表示力価に従い、適当量を精密に量り、メタノール溶液 (7 → 10 )を加えて溶かし、約 1mg (力価 ) /mL の濃度の明らかな試料原液を作る。この液の適量を正確に量り、 0.1mol/L リン酸塩緩衝液 ( pH8.0 )で正確に希釈して 10µg (力価 ) /mL 及び 2.5µg (力価 ) /mL の試料溶液を作る。 - 177 - チルバロシン酒石酸塩準散 Powdered Mixture of Tylvalosin Tartrate and Feed (酒石酸酢酸イソ吉草酸タイロシン準散 ) 本品は、チルバロシン酒石酸塩の準散剤である。確認試験本品につき、薄層クロマトグラフィーにより試験を行い、確認する。 ( 1 ) 展開溶媒［酢酸エチル／ジエチルアミン混液 ( 100 ： 1 )］を用いる。 (2) 常用標準希釈液常用標準チルバロシン適当量をとり、メタノールを加えて溶かし、約 1mg (力価 ) /mL の希釈液を作る。 ( 3 ) 試料溶液本品の表示力価に従い、約 10mg (力価 ) /mL に対応する量をとり、メタノール 10mL を加えて 5 分間激しく振り混ぜた後、ろ過又は遠心分離する。このろ液又は上澄液を試料溶液とする。 ( 4 ) 薄層板薄層クロマトグラフィー用シリカゲル (蛍光剤入り )を用いる。 ( 5 ) 判定展開した薄層板を風乾し、紫外線 (主波長 254nm )を照射するか又は薄めた硫酸 ( 1 → 10 )を均一に噴霧し、約 120 ℃ で約 10 分間加熱するとき、試料溶液の示すスポットの R f値は、常用標準希釈液のそれと等しい。規格 ( 1 ) 本品は、表示された力価の 90 ～ 120 ％を含む。 ( 2 ) 乾燥減量； 10.0 ％以下 (第 1 法、 1g 、 105 ℃ 、 3 時間 ) ―――試験法――― 力価試験円筒平板法 ① 培地種層用寒天培地及び基層用寒天培地ペプトン 6.0g ブドウ糖 1.0g 酵母エキス 3.0g カンテン 13.0 ～ 20.0g 肉エキス 1.5g 以上をとり、水を加えて溶かし、 1,000mL とし、滅菌する。 pH は、 7.9 ～ 8.1 とする。 ② 試験菌 Micrococcus luteus ATCC 9341 を用いる。 ③ 常用標準希釈液常用標準チルバロシン適当量をとり、減圧下 ( 0.67kPa 以下 ) 、 60 ℃ で 3 時間乾燥した後、その約 20mg (力価 )に対応する量を精密に量り、薄めたメタノール ( 7 → 10 )を加えて溶かし、約 1mg (力価 ) /mL の濃度の明らかな原液を作る。原液は 5℃ 以下に保存し、 7日以内に使用する。用時、原液の適量を正確に量り、 0.1mol/L リン酸塩緩衝液 ( pH8.0 )で正確に希釈して 10µg (力価 ) /mL 及び 2.5µg (力価 ) /mL の希釈液を作る。 ④ 試料溶液本品の表示力価に従い、 50 ～ 100mg (力価 )に対応する量を精密に量り、薄めたメタノール ( 7 → 10 )一定量を加えて約 10 分間激しくかき混ぜた後、ろ過又は遠心分離し、約 1mg (力価 ) /mL の濃度の明らかな試料原液を作る。この液の適量を正確に量り、 0.1mol/L リン酸塩緩衝液 ( pH8.0 )で正確に希釈して 10µg (力価 ) /mL 及び 2.5µg (力価 ) /mL の試料溶液を作る。 - 178 -