赤白血病(急性骨髄性白血病 FAB分類法 M での赤芽球系細胞の分裂異常

比治山大学短期大学部紀要，第3
4
号
， 1
9
9
9
B
u
l
.H
i
j
i
yαmα U
n
i
v
.J
u
n
. Co
，
.
l No. 3
4，1
9
9
9
8
9
赤白血病(急性骨髄性白血病 FAB分類法 M 6)
での赤芽球系細胞の分裂異常
E
r
y
t
h
r
o
l
e
u
k
e
m
i
a
和泉莞己 *1
久島公夫 *2
富士川龍郎判
1 Abstract (はじめに)
赤白血病は急性骨髄性白血病 (FABM6)の 1っ
山下美佐子 *3
田中公夫 *5
このうち赤白血病 (
Erythroleukemia) A ML の
M6に属する診断の基準として，骨髄有核細胞の 50%
以上が異常な赤芽球系細胞で占められ，更に大型の異
として分類されているが極めてまれな疾患で白血病の
型性の強い赤芽球が見られ，核網は繊細で多核赤芽球
1~3% を占めるに過ぎない。当初は赤芽球系の異常
が見られる。
が認められるが後にいわゆる白血病に転化することが
多い。今回の検索で骨髄の形態学的 (
M
i
c
r
o
n
u
c
l
e
u
s
)
m Material and Method
(Mi
c
r
o
n
u
c
l
e
u
sと Chromosome)
化学的，細胞遺伝学的(Chromosome) 考察を試み
た。結果として，形態学的には核網は繊細で多核赤芽
球(小核を含む)及び核の変形が見られ，染色体の異
常も確認出来たので報告する。
I
I Introduction (赤白血病について)
急性白血病の分類は FAB (
French-American-
形態学的検索 (
M
i
c
r
o
n
u
c
l
e
u
s
)
骨髄血液塗沫標本作製
骨髄穿刺液からガラススライド上に出来るだけ薄
い Smearの作製を行い May-Grunwald， Giemsa
(pappenheim) 法で染色を行い更に赤芽球系細胞
1
0
0
0をカウントしその中にいわゆる Micronucleus
B
r
i
t
i
s
hC
o
o
p
e
r
a
t
i
v
e Group) 分類が一般的にな
(小核)を有する赤芽球系細胞がいくつあるかカウント
り，表 1に示す。
した。
FAB分類
表
型
￨
特徴的所見
細胞遺伝学的検索(Chromosome)
染色体分析は患者から採取した骨髄穿刺液を図 1の
方法で培養処理した。このような方法で染色体分析し，
I
.ALLIペルオキシダーゼ反応芽球が 3%未満
L 1 小リンパ芽球，小児に多い
L2
1大リンパ芽球，混在
L3 B
u
r
k
i
t
t リンパ腫型細胞
染色体異常の記載法は国際的に取り決められている，
ll.AMLIペルオキシダーゼ反応芽球が 3%以上
M11骨髄芽球性
M21骨髄芽球性・前骨髄球以降への分化
M31前骨髄球性
M41骨髄単球性
M51単球性
M61赤白血病
M71急性巨核芽球性白血病
もな記号を示す。
1
1
ISCN(
19
8
1
)[
I
n
t
e
r
n
a
t
i
o
n
a
lSystemf
o
rHuman
C
y
t
o
z
e
n
e
t
i
cNomenclatune] を用い表 2にそのお
N
形態学的検索として表 3に M
icronucleusをプロ
ミレ(%0)で表し， Fig1，2，3，4に M
icronucleus
の実際と赤芽球系細胞の異常を示した。
*1 比治山大学現代文化学部コミュニケーション学科
*2 敬和学園大学
*3 広島文教女子大学
*4 広島アジア友好学院
R
e
s
u
l
t
sand D
i
s
c
u
s
s
i
o
n
(結果とまとめ)
*5 広島大学原爆放射能医学研究所
9
0
和泉嘉己・久島公夫・山下美佐子・富士川龍郎・田中
核型決定
公夫
数枚の良好な分裂像を
切り取り核型用紙に並
Jて
る
残りは写真上で解析する
図 1 血液細胞の染色体観察の作業行程
表 2 染色体異常の記載に用いるおもな記号
記号
意
味
例
+
染色体の付加
染色体の欠失
転座 t
r
a
n
s
l
o
c
a
t
i
o
n
l
n
v 逆位 i
n
v
e
r
s
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o
n
d
e
l 欠失 d
e
l
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t
i
o
n
dup 重複 d
u
p
l
i
c
a
t
i
o
n
n
s
e
r
t
i
o
n
l
n
s 挿入 i
同腕染色体 isochromosome
der I
派生染色体 d
e
r
i
v
a
t
i
v
e
+ 8， +12
-7， - y
t(
9;2
2
)(
q
3
4;1
1
)
i
n
v(
1
6
)(
p
1
3
q
2
2
)
d
e
l(
3
)
(
p
1
3
)，d
e
l(
5
)
(
q
1
5
q
3
3
)
dup(
12
)(
q
1
3
→q
2
2
)
i
n
s(
3;3
)
(
q
2
6;q
2
1
q
2
6
)
1q
)
i(
1
7
q
)，i(
)(
q
3
1;?
)
d
e
r(
3
)t(
3;?
chromosome
二動原体染色体 d
i
c
e
n
t
r
i
c
d
i
c I
chromosome
d
i
c(
3;5
)
(
q
2
1;q
1
3
)
…
h
r
ome￨r(山
:arl環状染色体叫 c
mar マーカー染色体 marker
I+mar
chromosome
1
4
6，XY，t(
9;2
2
)(
q
3
4;q
1
1
)
/
4
6，X Y
/ ￨モザイク
(
s
h
o
r
tsystemでの記載例)
¥之によ可戸竺主竺竺人
染色体数性染色体数的異常構造異常構造異常に関その染色体の切断の
与する染色体生じているバンド
赤白血病(急性骨髄性白血病 FAB分類法 M6)での赤芽球系細胞の分裂異常
表 3 赤白血病 (AMLM6
)1
6症例
症例年齢，性
1
2
3
4
5
6
7
8
9
1
0
1
1
1
2
1
3
1
4
1
5
1
6
61F
77F
66M
38M
70F
69M
58M
76M
64M
74F
56M
42F
82F
58M
47F
73M
6
症例の染色体異常とその
細胞遺伝学的検索として 1
異常数を表 4に示した。また，図 2に M
icronucleus
。
u
)
c
l
e
u
s
M
i
c
r
o
(
%
n
病型
9
1
と染色体異常との関連を表したものを示した。
Dx
Dx
Dx
Dx
Dx
Dx
Relapse
Relapse
Dx
Dx
Dx
Dx
Dx
→ M6
MDS
Tx
Relapse
Remission
Dx
1
赤白血病 (M6)は極めてまれな症例である。形態
学的には， F
ig1，2，3，4で示した様に赤芽球系細
5
1
4
22
1
15
2
34
42
2
1
39
胞が骨髄芽球に比較しでも正常に比して大型が多く見
られ，しかも核が変形した赤芽球系細胞が数多く見ら
れた。
赤白血病の染色体分析は表 4に示した様に，解析不
5
症例中(症例 2，4，7，9，
1
2，
1
3
，
1
6
)
可の 1例を除く 1
…A群は染色体は正常核型を示し，
(症例 3，5，
1
5
)…
B群は単純数的異常が見られ更に残り 5例 ( 症例 6，
8，1
0，1
1，1
4
) …C群は非常に複雑な異常を示した。
1細胞あたりの異常数もその様な傾向を示し，染色体
異常の程度は 3群に分類することができた。全赤芽球
icronucleus (小核)の頻度も表 3，表 4
あたりの M
の分類と全く一致した。
5
これらの事は，染色体異常が赤芽球系細胞の形態異
常が生じている事を示している。更に B， C群の中に
)1
6
症例の染色体異常とその異常数
表 4 赤白血病 (AMLM6
症例年齢，性
病型
核
型
異染色体数
常
61F
Dx
ND
2
77F
Dx
4
6，
XY
3
66M
Dx
XY，
+1
3，-15
/
i
4
5，
XY，
ldem，
-21
4
6，
4
38M
Dx
XY
4
6，
。
。
5
70F
Dx
XX，
-8，
-17
4
4，
2
6
69M
Dx
4
6，
XYl
，
+
，+5
，
m
a
1
r
2
2
/
/
4
4
6
7
，，X
X
Y
Y
，，+
8
5
，
d
1
4
d
/
(
4
1
5
9
，
)
X
，
+Y
，
m
a
5
r
，
l
，
-7
+，
-9，
+mar1，
+mar2/47，
XY，
-5，
a
d
d
(
1
9
)，
+mar1，
+mar2
9
7
58M
8
76M
9
64M
Dx
XY
4
6，
。
1
0
74F
Dx
3
8
r
(
4
1
7
4
，
)
X
t，
-X-1
，
a
4
d
)
，
d
(
4
1
)
6
，，a
d
5
d
，
(
1
7
7
，
)
a
，
d
d
(
8
)
1
，
9
)
，
1
1，
1
a
9
d
.
d
(
2
1
2
3
)，
a
d
d
(
1
4
)，
d
e
r(
14
)t(
7;1
4
)，
-16.add(
17
)，
add(
2
0
1
1
56M
Dx
6
9
9
，
2
+
r
，
I
X
1
，
3
+
，
Y
a
，
d
m
+
d
a
I
r
(
，
2
1
+
，
4
+
)
I
，
，
m
十
+
a
1
2
1
，
十
d
1
，
8
+
，
+
3
，
2
d
0
e
，
I
+
(
3
2
)
1
x
，
2
+
，
+
4
，
+
+
2
S
2
，十
， 5
，
+6，
+7，
+1
0，
+
1
2a
，
+
1
3
，
a
d
d
(
1
4
)
，
+
1
7
，
-2
1
8
，
+
2
0
，
+
2
1
，
+
2
1
，
+m
2
8
1
2
42F
Dx
4
6，
XY
1
3
82F
Dx
4
6，
XX
1
4
58M
1
5
47F Remission 4
XX，
+1
0
/
4
7，
XX，+9/46，
XX
7，
1
6
73M
XY
4
6，
，
X
，
XYY
，
-11，
a
1
7
d
，
d
(
2
0
)
，
a
d
d
(
1
1
)，
a
d
d
(
1
7
)
/
4
5
5
Relapse 4
，
idem，
a
d
d
(
1
7
)，-20
MDS→ M6
5
a
+
7
d
1
d
0
6
(
，
2
十
5
1
，
X
I
)
O
，
a
，
Y
+
d
，
d
+
1
(
1
Y
2
1
，
+
1
a
1
X
d
2
1
d
.
+
(
+
1
1
m
)
，
3
，+
a
+
r
d
l
1
e
5
，
，
I
十
(
+
1
m
)
a
，
a
d
+
r
d
2
2
(
，
1
a
6
d
)
d
，
+
(
3
1
)
8
，
+4
，
+
d
d
d
(
e
1
I
9
(
6
)
)
.
+
a
d
d
(
)
8
)，
，
+a
d
d
(
1
9
)
，
i
(
2
1
q
)
，
Tx
Relapse
Dx
XY
4
6，
MDS:骨髄異形性症候群 AML:急性骨髄性白血病
Dx:初診時 Relapse:再発時 Remission:寛解時 Tx:治療後
ND
2
。
5
。
。
2
3
。
2
9
2
和泉嘉己・久島公夫・山下美佐子・富士川龍郎・田中
色体異常から赤血病を診断することは困難である。
5
5
5
0
しかしながら，今回の検索で図 2で明らかな様に
4
5
Micronucleusが高い頻度で見られる症例では異常染
4
0
色体が極めて多く，その核型も極めて多様であること
3
5
M
i
c
r
o
n
u
l
e
u
s
公夫
が判明した。
3
0
2
5
参考文献
2
0
151
‘
4
1
) ISCN:AnI
n
t
e
r
n
a
t
i
o
n
n
a
lSystemf
o
r Human
1
0
C
y
t
o
g
e
n
e
t
i
cNomenclature-HighResolution
3
0
異常染色体数
図2 M
icronuleusと異常染色体数
6
数的異常が多い事，特に C群では染色体のモードが4
本以外に 4
5本
， 38~47本， 69~92本， 57~65本と構造
異常と共に数的異常がみられた。これらの事は赤白血
病 (AML，M6) の症例の約半数の症例では細胞分
.
BandingCytogenet
C
e
l
lGenet，3
1
: 1~32 ， 1
9
8
1
y
t
o
g
e
n
e
t
i
ct
e
c
h
n
i
g
u
e
sf
o
rh
e
2
) 田中公夫 :C
matologicald
i
s
e
a
s
e
s1
，Medicalt
echnology，
Vo1
.1
4，No.
4
， 1
9
8
6
3
) 鎌田七男:染色体標本の作り方検査と技術，
1
6 (l 44~148) ， 1
9
9
8
4
) AnneS
l
a
v
o
t
i
n
e
a
: Thef
r
e
q
u
e
n
c
yo
fmicro-
裂時の M期のスピンドル形成などの異常が深く関与し
n
u
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e
ii
nbonemarrowe
r
y
t
h
r
o
b
l
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t
sduring
ていると思われる。この様な異常は他の急性白血
t
h
et
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a
t
m
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n
to
fchildhooda
c
u
t
elymphob
病 (AML) では殆どみられない。今後 M期に関係す
l
s
t
i
c leukemia， Mutation Research， 303
8
)，1
9
3
3
(
1
1~ 1
る BUBIなどの蛋白の発現異常や遺伝子異常を調べ
る事が大切である。結論として，赤白血病の染色体
異常はすべてに共通する核型異常は認められず，染
( 受理平成1
0
年1
0月 1日)
・
・
・
・
圃
赤白血病 (
急性骨髄性白血病 FAB分類法 M6)
での赤芽球系細胞の分裂異常
Fig1 AML (
M 6)Micronucleus
Fig2 赤芽球 (
M6)
Fi
g3 赤芽球 (
M6)
Fig4 赤芽球 (M6)
9
3
9
4
和泉
尭己-久島
公夫・山下美佐子・富士川龍郎・田中
公夫
A
b
s
t
r
a
c
t
AML (M6) Micronucleus
TakakiIZUMI*l，KimioKUSHIMA*
2，MisakoYAMASHITA*
3，
TatsuoFUJIKAWA*
4 andKimioTANAKA*
5
Micronuclei and chromosome a
b
e
r
r
a
t
i
o
n
s found i
n bone marrow e
r
y
t
h
r
o
b
l
a
s
t
s with
AML M6.
Micronuclei a
r
e small，i
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y
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s，b
o
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g DNA that o
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b
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r
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i
o
n
s
.
(
R
e
c
e
i
v
e
dOctober1，1
9
9
8
)
*1 HijiyamaUniversity，FacultyofContemporaryCulture，DepartmentofCommunication
*2 KeiwaGakuenUniversity
*3 HiroshimaBunkyoWomen'sCollege
*4 HiroshimaAsianFriendshipAcademy
*5 HiroshimaUniversityResearchInstituteNuclearMedicineandBiology

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