むし歯菌・歯周病菌歯周病菌・カンジダに効く L8020乳酸菌とそのバクテリオシンのとそのバクテリオシンの利用広島大学大学院口腔生物工学教授二川浩樹 1 研究背景床下粘膜への影響隣在歯・鉤歯への伝播歯および歯周組織口腔軟組織への伝播口腔・皮膚粘膜鵞口瘡・舌炎・口角炎など咽頭への伝播全身への伝播誤嚥・誤飲・菌血症などによる呼吸器感染消化管感染心疾患腸管感染胃潰瘍血流菌血症鉤歯の抜歯など Probiotics •1965年にLillyとStillwellによってによって原生動物の共生関係を論じた論文中で初めて使用された．． •『probiotics』とは元々ギリシャ語語で『for life』という意味を持った言葉である． •「微生物によって産生される物質物質で，他の微生物の発育を促進するもの」と定義された． •文字通りアンティバイオティクスとりアンティバイオティクスと相対する言葉として使用された． 700~800 700~800種類オーラルフローラ乳酸菌 (Lactic Acid Bacteria) 常在細菌叢新技術の基となる研究成果・技術 13名の口腔内から 42菌株 11 ミュータンスミュータンス菌抑制効果 OD 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0 歯周病菌（P. gingivalis）に対する抑制効果系… カンジダバイオフィルムカンジダバイオフィルム（C. albicans GDH18株）に対する抑制効果 >KO3 TCAGGATGAACGCTGGCGGCGTGCCTAATACATGCAAGTCGAACGAGTTC TGATTATTGAAAGGTGCTTGCATCTTGATTTAATTTTGAACGAGTGGCGG ACGGGTGAGTAACACGTGGGTAACCTGCCCTTAAGTGGGGGATAACATTT GGAAACAGATGCTAATACCGCATAAATCCAAGAACCGCATGGTTCTTGGC TGAAAGATGGCGTAAGCTATCGCTTTTGGATGGACCCGCGGCGTATTAGC TAGTTGGTGAGGTAACGGCTCACCAAGGCAATGATACGTAGCCGAACTGA GAGGTTGATCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGG AGGCAGCAGTAGGGAATCTTCCACAATGGACGCAAGTCTGATGGAGCAAC GCCGCGTGAGTGAAGAAGGCTTTCGGGTCGTAAAACTCTGTTGTTGGAGA AGAATGGTCGGCAGAGTAACTGTTGTCGGCGTGACGGTATCCAACCAGAA AGCCACGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGTGGCAAG CGTTATCCGGATTTATTGGGCGTAAAGCGAGCGCAGGCGGTTTTTTAAGT CTGATGTGAAAGCCCTCGGCTTAACCGAGGAAGTGCATCGGAAACTGGGA AACTTGAGTGCAGAAGAGGACAGTGGAACTCCATGTGTAGCGGTGAAATG CGTAGATATATGGAAGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTGTCTGGTCTGTA ACTGACGCTGAGGCTCGAAAGCATGGGTAGCGAACAGGATTAGATACCCT GGTAGTCCATGCCGTAAACGATGAATGCTAGGTGTTGGAGGGTTTCCGCC CTTCAGTGCCGCAGCTAACGCATTAAGCATTCCGCCTGGGGAGTACGACC GCAAGGTTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGTGGAG CATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAGGTCTTGACAT CTTTTGATCACCTGAGAGATCAGGTTTCCCCTTCGGGGGCAAAATGACAG GTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCC CGCAACGAGCGCAACCCTTATGACTAGTTGCCAGCATTTAGTTGGGCACT CTAGTAAGACTGCCGGTGACAAACCGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAA TCATCATGCCCCTTATGACCTGGGCTACACACGTGCTACAATGGATGGTA CAACGAGTTGCGAGACCGCGAGGTCAAGCTAATCTCTTAAAGCCATTCTC AGTTCGGACTGTAGGCTGCAACTCGCCTACACGAAGTCGGAATCGCTAGT AATCGCGGATCAGCACGCCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACA CCGCCCGTCACACCATGAGAGTTTGTAACACCCGAAGCCGGTGGCGTAAC CCTTTTAGGGAGCGAGCCGTCTAAGGTGGGACAAA [BLAST top 20] Sequences producing significant alignments: Score E (Bits) Value gb|EF533991.1| Lactobacillus rhamnosus strain IDCC 3201 16S r... 2743 0.0 gb|EF534204.1| Lactobacillus rhamnosus strain LV108 16S ribos... 2737 0.0 gb|EF510433.1| Uncultured bacterium clone P2D1-508 16S riboso... 2732 0.0 emb|AM491821.1| Lactobacillus rhamnosus partial 16S rRNA gene, i 2732 0.0 gb|AF526388.1| Lactobacillus casei 16S ribosomal RNA gene, parti 2732 0.0 gb|AY363376.1| Lactobacillus sp. rennanqilfy10 16S ribosomal ... 2732 0.0 gb|AY363384.2| Lactobacillus sp. rennanqilfy16 16S ribosomal ... 2726 0.0 dbj|AB288235.1| Lactobacillus rhamnosus gene for 16S rRNA, pa... 2724 0.0 gb|AY773946.1| Lactobacillus sp. BCRC16000 16S ribosomal RNA ... 2721 0.0 gb|AY675254.1| Lactobacillus rhamnosus strain LR2 16S ribosom... 2721 0.0 gb|AY094065.1| Lactobacillus sp. IDLAc 16S ribosomal RNA gene... 2721 0.0 gb|AY363373.2| Lactobacillus sp. rennanqilfy15 16S ribosomal ... 2715 0.0 gb|AF243146.1| Lactobacillus rhamnosus strain F11 16S ribosom... 2712 0.0 gb|AY699577.1| Lactobacillus casei strain LC2 16S ribosomal R... 2708 0.0 gb|AY370680.1| Lactobacillus rhamnosus strain LCG SHARDINGER ... 2708 0.0 dbj|D16552.1| Lactobacillus casei gene for 16S rRNA 2708 0.0 gb|AY675253.1| Lactobacillus rhamnosus strain LR3 16S ribosom... 2704 0.0 Q. 8020ヨーグルトを食べるとべると口の中のむし歯菌・・歯周病菌が減るか？新技術新技術の特徴・従来技術との比較 L8020のバクテリオシン adiponectin 動脈硬化歯槽骨吸収肝障害全身の慢性炎症糖尿病想定されるされる用途 • 歯磨剤やタブレット式のの栄養食材・ガムなどを製造されている企業のの技術を応用することで虫歯や歯周病予防の新規商品新規商品が期待できる。 • マウス・ウオッシュ、マウススプレーマウススプレー剤に添加することも可能。 • その他、口中で比較的長比較的長く保持できる食品類への添加が考えられるえられる。 21 実用化に向向けた課題 • 現在、ヨーグルトとしてのヨーグルトとしての商品開発は実用化しているが、生きた菌体やバクテリオシンのやバクテリオシンの形としての活用方法の開発開発が未解決である。 • さらに、試作品（仮想商品仮想商品）を用いたヒト臨床試験での効果の確認をを行いたい。 • 最終的には、味付け・風味風味など嗜好性の検討を行う。企業へのへの期待 • 歯周病予防のための新規食品開発新規食品開発を是非とも実用化してみたいというしてみたいという、強い興味をお持ちの企業との連携を希望希望。 • 新規のオーラル関連分野関連分野への展開を検討しておられる企業には、本技術本技術の導入が有効と思われる。本技術に関するする知的財産権発明の名称：口腔内疾患のの予防、改善又は治療剤出願番号：ＰＣＴ/ＪＰ２０１０２０１０/００４６２６出願人：広島大学発明者：二川浩樹本件に関するお問い合わせはわせは：山田一徳広島大学産学・地域連携地域連携センター広島分室産学官連携コーディネーターコーディネーター e-mail: [email protected] kazuyama@hiroshima 〒735-8551 広島市南区霞1丁目2番3号霞会館１階広島市南区霞 tel : 082-257-5427 fax : 082-257-1567 082