Triple negatieve borstkanker Algemene informatie Inge Konings, medisch oncoloog VUMC 20 juni 2014 Incidentie borstkanker in Nederland • 14.000 nieuwe gevallen per jaar • nog steeds stijgende • relatief hoge incidentie in NL t.o.v. rest van Europa door aanwezigheid risicofactoren (late leeftijd 1e kind, weinig borstvoeding, screening) Bron: RIVM Mortaliteit borstkanker in Nederland - 3.400 sterfgevallen/jaar - dalende tendens door: • vroegdetectie/screening • verbeterde behandeling - prognose sterk verbeterd Bron: RIVM Anatomie http://www.breastcancer.org Verandering of groei Huid of tepelintrekking Tepelvloed Afwijking gevonden bij screening “Triple diagnostiek” Anamnese en lichamelijk onderzoek Radiologisch onderzoek Weefselonderzoek – Punctie – Biopsie Mammografie en echografie Weefselonderzoek Punctie = cellen Biopsie = weefsel MRI niet standaard WANNEER? • • • • • Onvoldoende duidelijkheid Onbekende tumor bij okseluitzaaiing Screening genmutatiedraagsters Twijfel over grootte van afwijkende gebied Indien eerst chemotherapie wordt gegeven Operatie Borst Lymfeklieren – Borstsparend – Schildwachtklierprocedure – Amputatie borst – Okselkliertoilet Borstsparend • Afhankelijk van grootte van de tumor • in relatie tot de grootte van de borst • Altijd gevolgd door bestraling Amputatie • Op meerdere plaatsen • Diffuus microkalk • Bij eerdere operatie geen vrije snijranden • Verzoek • Eerder bestraling gehad Schildwachtklier procedure TUMOR SN Schildwachtklier procedure Pathologie laaggradig hooggradig http://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=ONC/76328&topicKey=SURG/783&source=outline_link&search='breast cancer&utdPopup=true Oestrogeen Receptor Bepaling (ER) 3+ 2+ Her2 bepaling 1+ Negative/0 Prognose van borstkanker is afhankelijk van: • • • • • • • Tumor grootte Gradering (1-3) Hormoonreceptoren (ER and PgR) HER2 Leeftijd (<35 jr) Ingroei in lymfe- of bloedvaten (Okselklier) uitzaaiingen Het gaat allemaal om subtypes… ER + en HER2- ER + ER - HER2+ Triple negatief verschillende subtypes Tjan, post-ASCO 2013 Triple negatieve borstkanker (TNBC) • 15 - 20% van alle borstkanker diagnoses 2100-2800 patiënten/jaar • Vaker graad 3 • 30 - 40% is erfelijk belast BRCA1 > BRCA2 • Vaker jonge vrouwen • Vaker bij Afro- en Latijns-Amerikaanse vrouwen • Grootste kans op terugkeer van ziekte eerste 3 jaar • Prognose eerste jaren ongunstiger dan bij hormoongevoelige tumoren Triple negatieve borstkanker (TNBC) Behandeling: • chemotherapie – Neo-adjuvant – Adjuvant – Uitgezaaide ziekte • geen aangrijpingspunten voor – Hormonale therapie – HER2-gerichte behandeling Chemotherapie bij TNBC Standaard: combinatie therapie – Adriamycine – Cyclofosfamide – Paclitaxel of docetaxel – Evt. 5-Fluorouracil Chemotherapie Alkylating agents Antimetabolites Anti-biotics Mitosis inhibitors Topoisomeraseinhibitors Others Cyclofosfamide 5-fluorouracil bleomycine vincristine etoposide cisplatin busulfan methotrexate dactinomycine vinblastine teniposide carboplatin ifosfamide gemcitabine mitomycine vinorelbine topotecan oxaliplatin melphalan fludarabine mitoxantrone paclitaxel irinotecan chlorambucil thiothepa cytosine idarubicine docetaxel darcabazine adriamycine chloorambucil epirubicine asparaginase Combinatiebehandeling vanwege verschillende werking Antibiotics antracyclines Antimetabolites S (2-6h) 5FU/methothrexate G2 (2-32h) M (0.5-2h) vinca alkaloids Mitotic inhibitors taxanes G1 (2-h) Celcyclus Alkylating agents cyclofosfamide G0 Waarom combinatie chemotherapie? verhogen effectiviteit ACTIVITEIT • verschillende werking • verschillende resistentie VEILIGHEID • verschillende bijwerkingen Stappen in ontwikkeling antikanker behandeling Stappen in klinisch oncologisch geneesmiddelonderzoek Fase I Vaststellen dosering en toedieningschema o.b.v.: bijwerkingen farmacokinetiek farmacodynamiek Fase II Werkzaamheid in specifieke patiëntengroep bekijken en bijwerkingen Fase III Vergelijken effectiviteit nieuwe behandeling vs. standaardbehandeling Adjuvante chemotherapie 1970s 1980s 1990s 2000s EBCTCG Overview Peto SABCS 2007 chemotherapie +/- trastuzumab pCR = pathologisch complete respons Na neo-adjuvante chemotherapie TNBC en prognose Liedtke et al, JCO 2008 TNBC en prognose Liedtke et al, JCO 2008 Triple negatieve borstkanker • Geen ER • Geen PR • Geen HER2 • (Nog) geen target om op te schieten • Heel gevoelig voor chemotherapie ruimte voor verbetering
© Copyright 2024 ExpyDoc
