Verpleegkundige aspecten van de huidige en aankomende behandelingen van het gemetastaseerde mammacarcinoom Margret den Hollander Research Verpleegkundige Oncologie LUMC 23-09-2014 Borstkanker Prostate/ testis 9% Lung 16% CRC 14% Hematologic 8% Breast 14% Female reprod 8% Head & neck 6% Kidney 3% Stomach 6% Bladder 5% GI 7% Other 5% Ferlay et al GLOBOCAN 2000: All of Europe • ~ 1.000.000 nieuwe diagnoses/per jaar wereldwijd • ~ 5e oorzaak van overlijden bij kanker in het algemeen • 1e oorzaak van overlijden bij vrouwen met kanker • 1 op de 9 vrouwen krijgt in nederland te maken met borstkanker Behandelingsopties • Chirurgie • Radiotherapie • Hormonale therapie • Chemotherapie • Targeted therapies Chemotherapie Hormonale / Targeted Therapies Targeted (gerichte) Therapies Panitumumab MTOR Nilotinib Signaaltransductie Hanahan D, Weinberg RA. The hallmarks of cancer. Cell. 2000;100:57-70. Hormonale / Targeted Therapies die Resistentie voor hormoontherapie is geassocieerd met activering van het intracellulaire mTOR signaalpad mTOR remming is nieuwe optie mTOR (mammalian target of rapamycin) is een signaalstof Signaalstof die zich bevindt in cellen Indien actief: Everolimus • Is een mTOR remmer • Verlengt de progressievrije overleving met gemiddeld 5,6 maanden • Orale therapie (standaard dosering is 10 mg eenmaal daags in combinatie met exemestaan 25 mg eenmaal daags) • Effectief, maar wel bijwerkingen Bijwerkingen Everolimus • Stomatitis • Huiduitslag • Niet infectieuze pneumonitis • Vermoeidheid • Misselijkheid Vroeg herkennen en adequate behandeling van de bijwerkingen belangrijk! Bij Behandeling bijwerkingen • Stomatitis : ( 4-6 x dd spoelen met NaCl 0,9%) • COMTT studie: NaCl 0,9% vs Caphosol ( C.B. Boers-Doets ) • Huiduitslag : • bij aanvang therapie smeren met Bepanthen creme • Bij papulaire rash start metronidazol creme + minocycline 100 mg • Bij papulo-pustulaire rash minocycline 2 dd 100 mg en pustels kweken voor gevoeligheid en evt. Anti-Biotica aanpassen • BeCet studie : Bepanthen creme vs Cetomacrogol creme (C.B Boers-Doets) Vroeg herkennen en adequate behandeling van de bijwerkingen belangrijk! Toekomst Everolimus Probleem bij gebruik kan zijn dat er door een “feedback”compensatie hoger in het signaalpad weer activatie plaatsvindt Het combineren van everolimus met een middel dat elders in het signaalpad aangrijpt geeft een duale blokkade, dus krachtiger en hopelijk minder bijwerkingen Ontwikkelingen Her 2 gevoeligheid Her 2 als doelwit De inzet van trastuzumab (Herceptin) heeft een tumor met hoog risico veranderd in een gemiddeld risico • Hoe gaan de ontwikkelingen verder? Studies Her 2 gevoeligheid • HERA studie: Herceptin 1 jaar vergeleken met 2 jaar, 2 jaar geen beter effect. • PHARE studie Herceptin 1 jaar vergeleken met 6 maanden, 6 maanden iets minder resultaat, vooral bij ER- patiënten • 1 jaar blijft de standaard Herceptin s.c. HannaH studie: Veiligheid en effectiviteit s.c versus i.v s.c. even effectief en veilig PreHer studie: Voorkeur van patiënten s.c. versus i.v. duidelijke voorkeur voor s.c Nu SafeHer studie: Gekeken naar veiligheid van zelf toediening Herceptin s.c. • Fixed dosis 600 mg • 5 ml subcutaan • Langzaam toedienen (5 minuten) • Geen oplaaddosis • Moeilijk om te verdelen onder de huid • Oplossing vinden om elke 3 weken toe te dienen met weinig problemen Jackisch C, et al. EBCC 2012 Herceptin sub-cutaan + Hyaluronidase Dit stofje toegevoegd aan herceptin zorgt voor een tijdelijke afbraak van hyaluronan (zorgt normaal voor een blokkade van vast weefsel) waardoor er in het subcutane weefsel ruimte ontstaat voor grotere hoeveelheden subcutaan injecteren van vloeistoffen Herceptin sub-cutaan + Hyaluronidase Normale vaste weefsel structuur Herceptin sub-cutaan + Hyaluronidase Door hyaluronidase ontstaat er ruimte in het normale weefsel Herceptin sub-cutaan + Hyaluronidase • Hierdoor mogelijk om grotere hoeveelheid vloeistof subcutaan te injecteren Herceptin sub-cutaan + Hyaluronidase Recombinant human hyaluronidase 10% IgG 10% IgG solution ‘rHuPH20’ solution without + 2000 U/mL rHuPH20 Before infusion Immediately post-infusion rHuPH20 Before infusion Immediately post-infusion Images show left and right arms of subject 106 in the HALO-104-103 study Halozyme Therapeutics, Data on file Conclusie • • • • • Prettiger voor de patiënt Geen stress/pijn voor de I.V. toediening (PAC) of I.V. infusie Simpele subcutane injectie in 5 minuten ipv. 60-90 minuten Geen oplaaddosis nodig Nu nog in ziekenhuis straks thuis???? (huisarts/thuiszorg/fascilitair bedrijf) • Totaal minder kosten • Registratie later dit jaar verwacht ® Perjeta (pertuzumab), HER2-positieve borstkanker Pertuzumab/Perjeta ® Humane epidermale groeifactorreceptoren HER2 HER1/EGFR HER3 HER4 Baselga J, et al.. Nat Rev Cancer 2009;9:463–475 Yarden Y, et al. Nat Rev Mol Cell Biol 2001;2:127–137 HER2 HER3 • samensmelten HER2/HER3 geeft MAPK en PI3K signalering4 PP PP MA PK PI3K 1. Baselga J, et al. Nat Rev Cancer 2009;9:463–475. 2. Tzahar E, et al. Mol Cell Biol 1996;16:5276–5287. 3. Pinkas-Kramarski, et al. EMBO J. 1996 May 15;15(10):2452-67. 4. SPC Perjeta 2013 Werkingsmechanisme Perjeta HER2 Perjeta HER3* SPC Perjeta 2013 * Pertuzumab/Perjeta ® Het gebruik van Perjeta in combinatie met Herceptin resulteerde in een significante toename van antitumoractiviteit in xenograftmodellen met HER2-overexpressie. Bijwerkingen Pertuzumab • Diarree • Huiduitslag • Mucositis • Neutropenie • Cardiale veiligheid: Incidentie linkerventrikeldisfunctie < 10% Bij Behandeling bijwerkingen • Stomatitis: ( 4-6 x dd spoelen met NaCl 0,9%) • COMTT studie: NaCl 0,9% vs Caphosol ( C.B. Boers-Doets ) • Huiduitslag: • bij aanvang therapie smeren met Bepanthen creme • Bij papulaire rash start metronidazol creme + minocycline 100 mg • Bij papulo-pustulaire rash minocycline 2 dd 100 mg en pustels kweken voor gevoeligheid en evt. Anti-Biotica aanpassen • BeCet studie : Bepanthen creme vs Cetomacrogol creme (C.B. Boers-Doets) • Diarree: • graad 1 = 4 x dd 2mg loperamide • Graad 2 en 3 = hoge dosis loperamide schema – start met 4 mg en dan elke 2 uur 2 mg herhalen tot 12 uur na de laatste diarree niet langer gebruiken dan 48 uur (contact opnemen) Eribulin / Halaven® • Non-taxane microtubuline dynamic inhibitor • Behorend tot de halichondrins – een nieuwe klasse van antineoplastic agents1 • Oorspronkelijk ontwikkeld uit een sea sponge (zee-spons) “Halichondria okadai” maar nu gemaakt in het laboratorium • Eribulin blokkeert de groei van kanker door er voor te zorgen dat de cel zich niet deelt (remming in de cel cyclus op de plaats van tubiline remmende factor) Mitotische spoelvormige microtubuli zijn belangrijke targets voor anti-kanker medicijnen Tubulin/microtubule binding agents Cell cycle en Eribulin Eribulin inhibits metaphase Eribulin / Halaven® • Indicatie: Halaven monotherapie is geïndiceerd voor de behandeling van patienten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker, van wie de ziekte progressief is na ten minste twee chemotherapeutische regimes voor de ziekte in een gevorderd stadium. Eerdere behandeling dient een anthracycline en taxaan te hebben omvat tenzij de patiënten niet in aanmerking kwamen voor deze behandeling. Toediening • Samenstelling • 0.44 mg/ml eribuline oplossing in ethanol/water • 2 ml (= 0,88 mg) eribuline per vial • “Ready to use” oplossing • Infusie • 2-5 minuten intraveneuze infusie op dag 1, 8 (kuur 21 dagen) • Geen premedicatie noodzakelijk (m.u.v. evt antiemetica) . Milde bijwerkingen • Beenmerg toxiciteit • Perifere neuropathie • Vermoeidheid • Alopecia (dunner) • Constipatie • Diarree • Mucositis (droge mond) • Verminderde eetlust Trastuzumab-emtansine / Kadcyla® Trastuzumab-emtansine / Kadcyla ® ® Trastuzumab-emtansine / Kadcyla ® ® Trastuzumab-emtansine / Kadcyla ® ® • Kadcyla is als monotherapie geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met: • HER2-positieve*, niet-reseceerbare, lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die eerder trastuzumab en een taxaan, afzonderlijk of in combinatie, hebben ontvangen. Patiënten dienen: - eerdere therapie te hebben ontvangen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte, of - een recidief te hebben ontwikkeld tijdens of binnen zes maanden na het voltooien van adjuvante therapie Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. SmPC Kadcyla 2013 Trastuzumab-emtansine / Kadcyla ® ® • Kadcyla als monotherapie is goedgekeurd in nederland per 1 februari 2014 • Wordt op dit moment al in verschillende ziekenhuizen gebruikt waaronder in het LUMC Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. SmPC Kadcyla 2013 Werkingsmechanisme Toediening Binding Kadcyla (trastuzumab-emtansine) wordt toegediend door middel van intraveneuze infusie Het bindt net als trastuzumab aan HER2 SmPC Kadcyla 2013 Werkingsmechanisme Effect binding Binding van trastuzumabemtansine aan de HER2-receptor geeft gelijke effecten als de binding van trastuzumab Remt loskomen van extracellulaire deel van de HER2-receptor Remt intracellulaire signalering via fosfatidylinositol-3-kinase (PI3-K) Medieert de antilichaamafhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit (ADCC) SmPC Kadcyla 2013 Werkingsmechanisme Opname door tumorcel Na binding aan HER2 ondergaat trastuzumab-emtansine receptorgemedieerde internalisatie En wordt trastuzumab-emtansine door de cel opgenomen SmPC Kadcyla 2013 Werkingsmechanisme Afbraak antilichaam Na internalisatie volgt lysosomale afbraak van het antilichaam, DM1 komt nu vrij in de cel Inhibitie microtubuli Binding van DM1 aan tubuline remt tubulinepolymerisatie waardoor de celcyclus stopt wat uiteindelijk leidt tot apoptotische celdood SmPC Kadcyla 2013 Trastuzumab-emtansine / Kadcyla® Extra aandacht voor vaak voorkomende bijwerkingen • Thrombocytopenie (graad 3 en 4 bij 11,3%) • Perifere neuropathie • Bloedingen (o.a. epitaxes = neusbloedingen 23%) • Misselijkheid en braken • Stomatitis • Diarree • Vermoeidheid • Leverfunctie afwijkingen (graad 3 = 4,1% en graad 4 = 2,3%) Dosering en infusie • Kadcyla (trastuzumab-emtansine) wordt elke 3 weken (cyclus van 21 dagen) toegediend als een intraveneuze (IV) infusie. • Dosering = 3,6 mg/kg • Patiënten dienen hun behandeling voort te zetten tot aan ziekteprogressie of onacceptabele toxiciteit Eerste IV infusie: Vervolg IV infusies:* 90 minuten 30 minuten + + Observatie: Observatie: 90 minuten 30 minuten *Mits eerste infusie goed is verlopen Behandeling voortzetten tot aan ziekteprogressie of onacceptabele toxiciteit. SmPC Kadcyla 2013 Controles voor en tijdens gebruik • Bepaal de hartfunctie (LVEF)* voor de start van de behandeling en met regelmatige tussenpozen (bv elke drie maanden) tijdens de behandeling controleren • Het is aanbevolen om voor iedere dosis het aantal trombocyten te controleren • Bepaal de leverfunctie (ALAT/ASAT)** voor de start van de behandeling en voor iedere toediening controleren *LVEF= linkerventrikelejectiefractie **ASAT= alanineaminotransferase ASAT = aspartaataminotransferase SmPC Kadcyla 2013 New hopes Dank voor Uw aandacht
© Copyright 2024 ExpyDoc
