(O)varia Gabe Sonke post-ASCO 2014 Disclosure • Onderzoeksgeld – AstraZeneca, Novartis, Roche Ovariumcarcinoom 100% • Meest frequente oorzaak gyn sterfte • ± 1.000 vrouwen sterven per jaar 80% % overleving • ± 1.300 nieuwe patiënten per jaar 1989-1994 1995-2000 2001-2005 2006-2010 60% 40% 20% 0% 0 www.cijfersoverkanker.nl 5 Aantal jaar sinds diagnose 10 Behandeling Stadium I – IIa Chirurgische stagering carboplatin ± paclitaxel (graad 3) Stadium IIb – IV Debulking chirurgie (primair of interval) carboplatin + paclitaxel (op indicatie intraperitoneaal) Recidief Rol chirurgie onzeker >6 maanden: platinum bevattend* <6 maanden: PLD, gemcitabine, etc * evt icm bevacizumab Nieuws op ASCO • Intra-peritoneale chemotherapie • Nieuwe biomarker voor bevacizumab • Combinatie parp- + angiogenese remming • Immuuntherapie: anti-PD-1 • Varia Intraperitoneale chemotherapie GOG-172 • • • • Residu <1 cm Stadium III Standaard i.v. vs i.p. i.p. schema: paclitaxel 135 mg/m2 iv dag 1 cisplatin 100 mg/m2 ip dag 2 paclitaxel 60 mg/m2 ip dag 8 • RR = 0,75 (p = 0,03) • 10% overlevingswinst Armstrong. NEJM 2006; 354: 34 Prospectieve cohort studie bij patiënten die voldoen aan de criteria voor i.p. chemotherapie in NCCN centra (2003-2012) Wright, abstract 5576 Intraperitoneale chemotherapie • Belangrijke behandeloptie voor patiënten! • Bijwerkingen – neuropathie: 26% vs 32% – catheter infectie: 5% vs 0% – febriele neutropenie: 0% vs 2% • Waarde van patienten registratie (big data) • Meerderheid wijkt af van richtlijn… Wright, abstract 5576 Adherence with NCCN guidelines associated with improved survival in ovarian cancer patients M. Powell, W.Cliby, R. Bristow, N. Al-Hammadi, L. Chen, J. Miller, P. Roland, D. Mutch • Bijna 100.000 patiënten tussen 1998-2007 • 65% van de centra zien <8 patiënten per jaar • Kans om volgens richtlijn behandeld te worden verdubbelt bij >27 patiënten per jaar • Overleving 40% slechter als niet volgens richtlijn Bevacizumab bij het ovarium carcinoom • GOG-218, ICON-7, OCEANS, Aurelia • Positief CieBOM advies • ±4 maanden PFS winst • Geen OS winst • Biomarkers?! Burger. NEJM 2011; 365: 2473 Perren. NEJM 2011; 365: 2484 Aghajanian. JCO 2012; 30: 2039 Pujade-Lauraine. JCO 2014; 32: 1302 Response op bevacizumab en molecular subtype • Immune signature gekenmerkt door afwezigheid van angiogenese biologie • Ontwikkeld op Edinburgh cohort • Gevalideerd in ICON7 Gourly, abstract 5502 Prognostische waarde van het ‘immune / pro-angiogenic’ profiel PFS Gourly, abstract 5502 OS Predictieve waarde van het ‘immune / proangiogenic’ profiel Immune profile Gourly, abstract 5502 non-immune profile Angiogenese remmers bij het ovariumcarcinoom • Antagonisme tussen bevacizumab en immuun regulatie? • Profielen valideren – GOG-218, OCEANS, AURELIA • Toevoegen van angiogenese remmers moet – – – – response rate verbeteren bijdragen aan kwaliteit van leven progressievrije en overall survival verbeteren in verhouding staan tot kosten van behandeling A Randomized Phase 2 Trial Comparing Efficacy of the Combination of the PARP-inhibitor Olaparib and the Antiangiogenic Cediranib Against Olaparib Alone in Recurrent Platinum-sensitive Ovarian Cancer Joyce F. Liu1, William T. Barry1, Michael Birrer2, Jung-Min Lee3, Ronald Buckanovich4, Gini Fleming5, BJ Rimel6, Mary Buss7, Sreenivasa Nattam8, Jean Hurteau9, Weixiu Luo1, Philippa Quy1, Lisa Obermayer1, Christin Whalen1, Hang Lee2, Eric Winer1, Elise Kohn3, S. Percy Ivy3, Ursula A. Matulonis1 1Dana-Farber Cancer Institute, 2Massachusetts General Hospital, 3National Cancer Institute, 4University of Michigan, 5University of Chicago, 6Cedars-Sinai Medical Center, 7Beth Israel Deaconess Medical Center, 8Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, 9NorthShore Medical Group Background: cediranib and olaparib are active agents in ovarian cancer • Cediranib – Oral tyrosine kinase inhibitor of VEGFR-1, -2, -3 – Major toxicities: fatigue, diarrhea, hypertension – Overall response rate 17%, median PFS 5.2 months in Phase 2 trial in recurrent ovarian cancer1 • Olaparib – Oral PARP-inhibitor – Major toxicities: fatigue, myelosuppression, nausea – Overall response rate between 25-40% in BRCA mutation carriers; 24% in BRCA wild-type patients2,3 – Median PFS ~7-9 months in Phase 2 trials2,3 1 Matulonis. JCO 2009; 27: 5601 2 Gelmon. Lancet Oncol 2011; 12: 852 3 Kaye. JCO 2012; 30: 372 Presented by: Joyce Liu, MD, MPH Study Design • Phase 2 open-label randomized study • 1:1 randomization to cediranib/olaparib or single agent olaparib • Platinum-sensitive high-grade serous/endometroid recurrent ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer Olaparib capsules 400mg BID Platinum sensitive recurrent ovarian cancer (n=90) Randomize 1:1 Presented by: Joyce Liu, MD, MPH Cediranib 30mg daily + Olaparib capsules 200mg BID Disease progression by RECIST v1.1 criteria Proportion progression-free Primary Outcome: Cediranib/olaparib significantly increased PFS compared to olaparib alone Cediranib/ olaparib Olaparib Ced/Olap PFS events 28 19 Median PFS 9.0 mo 17.7 mo p=0.005 HR 0.42 (95% CI: 0.23-0.76) Presented by: Joyce Liu, MD, MPH Olaparib Treatment-related Adverse Events Olaparib alone (N = 46) Cediranib/Olaparib (N = 44) Maximum Grade Maximum Grade 2 3 4 2 3 4 Hypertension - - - 15 (34) 17 (39) 1 (2) Diarrhea - - - 20 (46) 10 (23) - Fatigue 7 (15) 5 (11) - 12 (27) 12 (27) - Nausea 12 (26) - - 7 (16) 2 (5) - - - - 4 (9) 2 (5) - 1 (2) - - 6 (14) - - Anemia 2 (4) - - 1 (2) - - Neutrophil count decreased 4 (9) - - 2 (5) - - WBC decreased 3 (7) - - 2 (5) - - - - - 1 (2) - - Adverse Event Non-Hematologic Headache Hypothyroidism Hematologic Platelet decreased Presented by: Joyce Liu, MD, MPH Cediranib/olaparib significantly increased PFS in patients without a BRCA mutation Proportion progression-free Cediranib/ olaparib Olaparib PFS events Median PFS Proportion progression-free BRCA non-carrier/unknown BRCA mutation carrier BRCA Mutation Carrier Olaparib Ced/Olap 13 10 16.5 mo 19.4 mo p=0.16 HR 0.55 (95% CI: 0.24-1.27) Presented by: Joyce Liu, MD, MPH Cediranib/ olaparib Olaparib BRCA Non-carrier/Unknown Olaparib Ced/Olap 15 9 5.7 mo 16.5 mo p=0.01 HR 0.32 (95% CI: 0.14-0.74) Olaparib PFS en BRCA status Proportion of patients progression-free BRCAm (n=136) BRCAwt (n=118) Olaparib Placebo Olaparib Placebo 1.0 Events: total pts (%) 26:74 (35.1) 46:62 (74.2) 32:57 (56.1) 44:61 (72.1) 0.9 Median PFS, months 11.2 4.3 5.6 5.5 HR=0.18 95% CI: 0.11, 0.31; p<0.00001 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 Olaparib BRCAm Placebo BRCAm 0.2 Olaparib BRCAwt 0.1 Placebo BRCAwt 0 0 3 6 9 Time from randomisation (months) Ledermann. Lancet Oncol 2014, May 29 12 15 HR=0.53 95% CI: 0.33, 0.84; p=0.007 Cediranib / olaparib • Combinatie effect mn in wildtype subgroup – Olaparib daar minder actief • Olaparib dosis lager in combinatie – onwenselijk bij mutatiedraagsters • 70% dosis reductie, 10% gestopt – “manageable toxicity”? Liu, late breaking abstract 5500 Efficacy and safety of anti-PD-1 antibody (Nivolumab: BMS-936558, ONO-4538) in patients with platinum-resistant ovarian cancer PD-L1 is poor prognostic factor of OvCa (Hamanishi. PNAS 2007) PD-1/PD-L1 blockade may be a good target for OvCa Presented by: Junzo Hamanishi, MD, PhD Study design: Investigator initiated, 2 cohorts Phase II Best overall responses in all patients Summary • Nivolumab is well tolerated for platinum resistant recurrent or refractory ovarian cancer patients • Total objective response rate was 17% • Biomarkers predicting response or adverse effect are being explored now Presented by: Junzo Hamanishi, MD, PhD Nivolumab • Ook bij ovariumcarcinoom • Mooie responsen in sterk voor behandelde populatie • Eerste kleine studie • Mn bij immuun profiel? Hamanishi, abstract 5511 Ovariumcarcinoom – toekomst? • Optimaal debulking stadium III – intra-peritoneaal • Pro-angiogenetisch profiel – angiogenese remmer • Immuun signature – anti-PD(L)1 • BRCA mutatie – PARP remmer Varia • Pazopanib toegevoegd aan wekelijks paclitaxel in Pt resistent ovariumca verdubbelt PFS (3,5 6,3 mnd) – Pignata, abstract 5503 • Cisplatin / irinotecan gelijkwaardig aan carboplatin / paclitaxel bij heldercellig ovariumcarcinoom – Okamoto, abstract 5507 • HPV-targeted tumor infiltrating lymphocytes veelbelovend in M+ cervixcarcinoom (RR 33%) – Hinrichs, LBA 3008 Varia • Statines stoppen bij levensverwachting <1 jaar – Abernethy, LBA 9514 • Zoledronaat q3 mnd ipv q1 mnd na 1 jaar – Hortobagyi, LBA 9500 Take home message • • • • • • Denk aan intraperitoneaal Waarde van Big Data / registraties Bevacizumab niet voor iedereen goed PARP remmers bij BRCA mutatiedragers Immuuntherapie ook bij ovariumcarcinoom Statines stoppen bij levensverwachting <1 jr
© Copyright 2024 ExpyDoc
