Periodieke uitgave van ACE Pharmaceuticals BV, Zeewolde. December 2014 Oude Moleculen verzamelen!!! ....... de bus vertrekt In de bij ACE “lopende” klinische studies is goede samenwerking tussen industrie en academie cruciaal. Dat commerciële belangen (marketing autorisatie) en wetenschappelijke belangen (publiceren) elkaar in de weg staan, is vaak schijn. Immers, publiceren betekent dat artsen op de hoogte worden gebracht van het geneesmiddel; en registratie betekent dat het geneesmiddel veilig en effectief is. De arts kan het voorschrijven. Kortom, er is uiteindelijk één gezamenlijk belang: een veilig en effectief geneesmiddel beschikbaar en bereikbaar voor de patiënt! Illustratief is de Levamisol-trial, een nauwe samenwerking tussen ACE en AMC. Het onderzoek nam zeven jaar in beslag en is onlangs afgerond. Het is een internationale placebo-gecontroleerde multicenter studie naar gebruik van Levamisol voor de behandeling van steroïd-gevoelige nefrotisch syndroom bij kinderen. Zeldzame nierziekte Janssen-Cilag trok in 2004 de handelsvergunning voor Levamisol (Ergamisol® 50 mg) voor humaan gebruik in (colonkanker). Inmiddels was echter gebleken dat de immunomodulerende werking mogelijk kansen bood voor andere patiënten. Professor Jean-Claude Davin, In deze uitgave • Oude moleculen verzamelen • (Hoe) Behouden we de kleine producten • VAKnieuws Voor actuele informatie van onze geregistreerde geneesmiddelen verwijzen wij u naar onze website www.ace-pharm.nl, waar u bijsluitertekst en SPC (zoals bekend bij het CBG) kunt aanklikken. 1/2 3 4 1 CASE nieuwsbrief 19 nefroloog bij het Emma Kinderziekenhuis (AMC-EKZ) initieerde een onderzoek naar het gebruik van Ergamisol voor de behandeling van nefrotisch syndroom (NS) bij kinderen. Normaliter worden deze patiënten herhaaldelijk behandeld met corticosteroïden wat helaas leidt tot ongewenste bijwerkingen. Met Levamisol zou relapse bij steroïd-gevoelige NS kunnen worden uitgesteld of zelfs voorkomen. Maar... deze indicatie is niet geregistreerd. ACE was meteen geïnteresseerd in de registratie mogelijkheden1 omdat het een OMNI-product betrof (Oud Molecuul, Nieuwe Indicatie). Oude Moleculen met Nieuwe Indicaties: OMNI-producten Succesvolle studie ACE neemt in de Levamisol-trial het specifieke farmaceutisch-wetenschappelijke onderzoek, de distributie over 7 landen en de verzameling van de bio-samples voor haar rekening. Cees van Veldhuizen, Rosan Kreeftmeijer-Vegter, Mariska de Meijer en Roselinda van der Vlugt van ACE werkten in verschillende rollen mee aan de studie. De studie leverde opvallende resultaten op. Allereerst is voor de indicatie ‘nefrotisch syndroom’ de orphan drug designation aangevraagd. Deze aanwijzing is in 2005 door de Europese registratieautoriteit (EMA) verleend. EMA ondersteunt ACE in het ontwikkelings- en onderzoekstraject 2 met gerichte en doeltreffende medische en wetenschappelijke adviezen. Daarvoor is de SME-status van ACE onontbeerlijk. Ontwikkeling minitabs Farmaceutisch-wetenschappelijk onderzoek heeft geleid tot een evidence based toedieningsvorm en dosering. Voor kleine kinderen was medicatie in de vorm van een drankje gebruikelijk. Toch zijn drankjes vanuit farmaceutische overwegingen verre van ideaal. Lastig om nauwkeurig te doseren, de houdbaarheid is beperkt en een bittere smaak – berucht voor Levamisol – is niet echt te maskeren2. ACE heeft speciaal voor de Levamisol-trial heel kleine tabletjes met een smaak-maskerende coating ontwikkeld (minitabs) waardoor kleine kinderen geen slikproblemen hebben. Met wetenschappelijk onderbouwde resultaten is de registratieautoriteit overtuigd van de meerwaarde. Meer dan 20.000 tabletten zijn door kinderen van 2 tot 6 jaar geslikt. De tabletten hebben een oplosprofiel dat, onafhankelijk van de sterkte en oppervlakte van de tablet, altijd gelijk is. Dat betekent dat de farmaceutische beschikbaarheid van Levamisol bij 1 tablet van 50 mg gelijk is aan 10 tabletten van 5 mg. Hierdoor kan men zonder problemen overstappen van de ene sterkte naar de andere, omdat de tabletten zich identiek gedragen. Toekenning biowaiver In eigen onderzoek is aangetoond dat Levamisol goed en volledig oplost en vervolgens, vanuit de dunne darm, snel en volledig wordt opgenomen. Het onomstotelijk bewijs van deze bijzondere oplos- en resorptie-eigenschappen in goed opgezet onderzoek heeft geleid tot toekenning van de zogeheten biowaiver. Op grond hiervan verleent de registratieautoriteit EMA vrijstelling van verder biofarmaceutisch onderzoek. Registratie OMNI-producten Dat een geneesmiddel blijkt te werken voor iets (heel) anders dan waarvoor het is bedoeld, komt in de medische praktijk veelvuldig voor. Het leidt gemakkelijk tot off-label gebruik, soms zonder dat de arts het zich realiseert. ACE heeft zich gespecialiseerd in OMNI-producten en stelt alles in het werk om effectiviteit en veiligheid te bewijzen en registratie te kunnen realiseren voor deze nieuwe indicaties. De registratie van Cetura® 0,5 mg (estradiol 0,5 mg; RVG 110115) voor het Syndroom van Turner en Di-Adreson®-F aquosum 25 mg (prednisolonnatriumsuccinaat 25 mg; RVG 00093) voor intrathecale toediening bij acute lymfatische leukemie zijn de meest recente voorbeelden. Referenties 1 Jean Claude Davin, The Levamisole trial, ACE nieuwsbrief CASE 13 (juni 2013) p. 3 2 Annemarie Rosan Kreeftmeijer-Vegter, Mariska de Meijer, Kim AM Wegman & Cees KW van Veldhuizen (2013) Development and evaluation of age-appropriate film-coated tablets of Levamisole for paediatric use (2 – 18 years) Expert Opin Drug Deliv Voor actuele informatie van onze geregistreerde geneesmiddelen verwijzen wij u naar onze website www.ace-pharm.nl, waar u bijsluitertekst en SPC (zoals bekend bij het CBG) kunt aanklikken. CASE nieuwsbrief 19 (Hoe) Behouden we de kleine producten? Een uitdaging voor de afdeling Registratie ACE richt zich op het behoud van “kleine farmaceutische producten” voor de patiënt. Voor een deel betreft dat OMNI-producten: Oude Moleculen met Nieuwe Indicaties. Voor een ander deel oude producten die nog door een kleine patiëntengroep gebruikt worden. In alle gevallen hebben we goedkeuring nodig van het CBG om de middelen beschikbaar te kunnen houden. Goede samenwerking en afstemming met het CBG is cruciaal. Het CBG moet zich aan de wet houden en dezelfde beoordelingscriteria hanteren als voor de grote farmaceutische producten respectievelijk firma’s. Maar het CBG kan “stretchen” binnen de bestaande regelgeving zonder dat de kwaliteit van het product voor de patiënt in het geding komt. Een zeer recent voorbeeld van een OMNIproduct is Di-Adreson®-F aquosum (DAF®). Dit corticosteroïd-injectiepreparaat is al sinds begin jaren 60 in Nederland geregistreerd (RVG 00093). De oorspronkelijke registratiehouder NV Organon wilde in 2010 de registratie van het product om economische redenen intrekken. Het CBG weigerde het verzoek tot doorhalen, omdat was gebleken dat intrathecale toediening (off-label) van DAF geschikt is voor behandeling van acute lymfatische leukemie (ALL) bij kinderen. Andere geregistreerde corticosteroïd-preparaten zijn ongeschikt omdat ze toevoegingen bevatten die bij intrathecaal gebruik kunnen leiden tot epileptische insulten. Organon zocht op verzoek van het CBG contact met ACE om een transfer van het product te bespreken. De complexe transfer is gerealiseerd in 3 stappen: 1) de technical transfer in 2010 (geaccepteerd door CBG); 2) update van het chemisch-farmaceutisch dossier in 2012 (door CBG geaccepteerd) en 3) registratie van de intrathecale toedieningsweg en de indicatie ALL in juli 2014. Voor ACE en CBG een majeure prestatie!!! Het behoud van de kleine producten wordt een steeds grotere uitdaging voor de Regulatory Affairs professional. De regulatoire veranderingen en de veranderende manier van beoordelen hebben verstrekkende gevolgen voor de dossiers van kleine (oude) producten. Voor elk dossier moet de aanvrager opnieuw nadenken over de patiëntdefinitie, over in te dienen informatie, de vereiste argumentatie en hoe het product voor de patiënt beschikbaar kan blijven. Vooral oude producten met een unieke en weinig gebruikte API (Active Pharmaceutical Ingredient) hebben te lijden onder de strengere toepassing van de regelgeving. Niet alleen zijn steeds minder bedrijven bereid om kleine hoeveelheden van een API te maken, ook het aanmaken en/of onderhouden van het API-gedeelte van het dossier (Active Substance Master File) is duur en ingewikkeld. Bijvoorbeeld Palfium® (dextromoramide 5 mg) is recent door het CBG geschorst omdat het niet gelukt is een API-leverancier te vinden die grondstof kan leveren die aan de regulatoire eisen voldoet. ACE heeft vaker te maken met zwaarwegende bedenkingen van het CBG. We proberen toch samen met het CBG om producten voor de kleinere patiëntgroepen beschikbaar te houden. Het behouden en/of vernieuwen van de registraties kost veel inspanning, tijd en geld. Maar de voldoening is groot bij een positieve beschikking. Roselinda van der Vlugt-Meijer, DVM, PhD Registratie Voor actuele informatie van onze geregistreerde geneesmiddelen verwijzen wij u naar onze website www.ace-pharm.nl, waar u bijsluitertekst en SPC (zoals bekend bij het CBG) kunt aanklikken. 3 VAKnieuws • VAKnieuws • VAKnieuws • VAKnieuws Praktijkervaringen en onderzoek leiden tot specifieke aanbevelingen, gewijzigde voorschriften of nieuwe studies. Ook informatie voor voorschrijvers wordt vermeld. VAKnieuws houdt u op de hoogte. ACES-TG® 10 en 20 mg (6-tioguanine) ACES-TG wordt voorgeschreven voor de onderhoudsbehandeling van darmaandoeningen met ontstekingsachtige aard (inflamatory bowel diseases, zoals ziekte van Crohn en colitis ulcerosa). ACES-TG tabletten hebben een ‘deelstreep’ waardoor het mogelijk is om een dosering in veelvouden van 5 mg voor te schrijven respectievelijk in te nemen. In de vergadering van 30 oktober jl. heeft het College (CBG) besloten dat tabletten 6-tioguanine 10 en 20 mg ‘onder voorwaarden’ kunnen worden opgenomen in het register van geneesmiddelen (onder de naam Thiosix®?). Het besluit van het CBG is een ‘conditionele toelating’. Eerst een concreet plan indienen om de gestelde voorwaarden afdoende te behandelen. Dan kan de inschrijving feitelijk gedaan worden. ACE Apotheek blijft ACES-TG 10 en 20 mg tabletten (een niet-geregistreerd geneesmiddel) leveren totdat het geregistreerde geneesmiddel (Thiosix® van Teva Pharmachemie Nederland) beschikbaar komt. Voor de goede orde: Voor ACES-TG moet een artsenverklaring voorhanden zijn bij levering en terhandstelling. Per 1 december 2014 zijn ACES-TG 10 mg tabletten ZI -nr. 15999343 en ACES-TG 20 mg tabletten ZI -nr. 15999351 door alle zorgverzekeraars vergoed!!! ACEMAP® (penfluridol 20 mg) tablet met deelstreep ACEMAP is sinds augustus 2012 beschikbaar via ACE Apotheek als niet-geregistreerd geneesmiddel. Omdat ACEMAP voor de indicatie “onderhoudsbehandeling van chronische of recidiverende psychosen, waaronder schizofrenie” wordt gebruikt, is het voor de therapietrouw van belang dat de tabletten en de verpakking gelijk zijn qua kleur, vorm en afmeting aan de originele Semap® tabletten en verpakking. Zo kan het vertrouwen van de patiënt in stand blijven. ACEMAP heeft om die reden een kruisdeelstreep gekregen, net als Semap. In de bijsluiter en SmPC lezen we dat altijd veelvouden van halve tabletten nodig zijn. Dit blijkt ook uit de ontvangen artsenverklaringen en recepten van de afgelopen 2,5 jaar. Een enkelvoudige deelstreep voldoet dus! Tabletten met enkelvoudige deelstreep zijn vanaf Q1/2015 beschikbaar. Het is belangrijk uw patiënt hierover te informeren! CASE nieuwsbrief wordt 4 tot 6 keer per jaar door ACE Pharmaceuticals BV verspreid onder huisartsen, apothekers en specialisten • Redactie: Bèta Communicaties • Fotografie: ACE Pharmaceuticals BV Ontwerp, DTP en productie: ACE Pharmaceuticals BV • © 2014 ACE Pharmaceuticals BV, Zeewolde • www.ace-pharm.nl Uw gegevens zijn afkomstig van Cegedim. Voor meer informatie of indien u er geen prijs op stelt in de toekomst mailings van ACE Pharmaceuticals te ontvangen, kunt u contact opnemen met Cegedim, Postbus 5085, 1410 AB Naarden, afdeling Data Maintenance, via [email protected] of via telefoonnummer 035 – 69 55 355. 4 Voor actuele informatie van onze geregistreerde geneesmiddelen verwijzen wij u naar onze website www.ace-pharm.nl, waar u bijsluitertekst en SPC (zoals bekend bij het CBG) kunt aanklikken.
© Copyright 2024 ExpyDoc
