Diabetes Mellitus ８班[7(mod24)] 井村(7) 黒島(31) 田代(55) 野田(79) 宮田(103) Type 1 & Type 2 Diabetes 1型糖尿病（インスリン依存型）膵臓のB細胞が破壊されて、インスリンが産生できないために発症する。破壊の原因は自己免疫疾患、ウイルス、などがあげられる。２型糖尿病インスリン分泌能の低下や、インスリンに抵抗性を持つことによって発症する。糖尿病患者の約９割がこの型にあてはまる。遺伝が強く関係している。遺伝的素因に過食、肥満、運動不足、加齢、ストレスなどの要因が複数重なり発症。妊娠糖尿病妊娠を契機に発病した糖尿病、耐糖能異常。その他非常にまれな遺伝子の異常、膵臓の手術後インスリンが分泌されなくなることがある。ステロイドホルモンなどの薬、ほかの病気の合併症により発症。 Treatment 治療の目的は糖尿病の合併症を防ぐことにある。治療は病因、重症度によって異なる。２型糖尿病初期で重要なのは、食事療法と運動療法である。食事療法と運動療法でコントロールできなくなると経口血糖降下薬、インスリンなどの薬物を使用する。治療効果は血糖値に準ずるパラメーターで判定する。 1型糖尿病では、食事療法や運動療法は効果がないので、インスリン療法を中心に行う。副作用として低血糖症などがおこることがある。 Drugs for Diabetes Mellitus • インスリン製剤 • 経口抗糖尿病薬 ●血糖降下薬：スルフォニル尿素系ビグアナイド系 ●インスリン抵抗性改善薬：チアゾリジン系 ●αグルコシダーゼ阻害薬 ●速効型インスリン分泌薬（フェニルアラニン誘導体系） ●インクレチン関連薬 • 糖尿病性末梢神経障害改善薬 Prescription(1) (1)食後高血糖が十分に是正されない場合メルビン錠（250mg）毎食後3錠/日セイブル錠(50mg) 毎食前3錠/日グルファスト錠（5mg）毎食前3錠/日 Melbin® (一般名：メトホルミン塩酸塩錠) • 区分：ビグアニド薬 • 作用機序：肝臓に作用して糖新生を抑え,筋肉での糖の取り込みを促進、さらに腸管でのブドウ糖吸収を抑制する。細胞内ＡＭＰ濃度の上昇で活性化されるＡＭＰキナーゼが関係する。 • 禁忌：腎障害、肝障害、心不全、呼吸不全、高齢者、大酒家など • 副作用：胃腸障害 SEIBULE® (一般名：ミグリトール錠) • αグルコシダーゼ阻害剤 • 小腸粘膜上皮に存在するαグリコシターゼの働きを阻害することで、腸管からの糖類の吸収を遅延させる。小腸粘膜のαグルコシダーゼ阻害糖吸収↓ SEIBULE® (一般名：ミグリトール錠) • 特徴インスリンを介する直接的な血糖降下作用はない。単独では弱いため、SU薬などと併用することが多い。 • 禁忌 ①重症ケトーシス、糖尿病性昏睡または前昏睡 ②重症感染症、手術前後、重い外傷、妊娠中 • 副作用低血糖、腸閉塞様症状（ひどい腹痛）重篤な肝機能障害（吐き気、発熱、発疹など）重篤な肝硬変例における高アンモニア血症 GLUFAST® (一般名：ミチグリニドカルシウム水和物錠) • 速効型インスリン分泌促進薬 • 作用機序膵β細胞スルホニル尿素受容体に結合 ATP感受性K+チャネル電流阻害インスリン分泌↑ GLUFAST® (一般名：ミチグリニドカルシウム水和物錠) • 副作用 1. 心筋梗塞 2. 低血糖 3. 肝機能障害 • 禁忌 1. 重症ケトーシス 2. 糖尿病性昏睡 Prescription(2) (2)十分な効果が得られない場合アクトス錠(15mg) アマリール錠（１㎎）朝食後1錠/日朝食後0.5錠/日 ACTOS® (一般名：ピオグリタゾン塩酸塩錠) • インスリン抵抗性改善薬である。 • 末梢で良く機能する • ペルオキシソーム増殖性応答性受容体γ(PPARγ)に作用 • 脂肪酸のβ酸化を促進、脂肪細胞を小さくする • 小さくなった脂肪細胞が、これまでとは逆にインスリンの作用を助ける物質を分泌する • これにより抵抗性が改善 • 副作用が有名。浮腫による心不全、骨芽細胞現象による骨折 Amaryl® (一般名：グリメピリド錠) •インスリン分泌促進薬、ＳＵ薬 •グルファストなどのグリニド系に比べ、作用時間が長い •インスリンの基礎分泌を高める •インスリン抵抗性改善作用を持つ •重度の糖尿病に対して、特に用いられる(多剤併用も) •副作用として強い低血糖。特に食前 •ＳＵ薬が効かなくなる二次無効 Prescription(3) (3)インスリン療法 ●インスリン＝タンパク質⇒経口投与では分解 ●皮下に自己注射 ●Ⅰ型糖尿病もしくは重症のⅡ型糖尿病での適用 ●最近ではペン型（万年筆型）の注射器の普及で事故減少 NovoRapid ®FlexPen ® • 万年筆型ディスポーサブル製剤 • 超速効型 • インスリンアスパルト（遺伝子組み換え） • 薬剤充填タイプ注入器（←カートリッジタイプより衛生的） • 1~60単位（1単位刻み） • インスリンアスパルト（遺伝子組み換え） NovoRapid ®FlexPen ® • • • • • • 作用発現：10~20min 最大作用発現：1~3h 作用持続：3~5h 持続型インスリンと併用食直前に皮下注禁忌：低血糖、インスリン過敏糖尿病性神経障害とは糖尿病の三大合併症のうちの一つ。末梢神経（特に知覚神経と自律神経）が機能障害を起こす。原因 ①血行不良による神経細胞の栄養不良 ②ポリオール代謝異常 Tryptanol® (一般名：アミトリプチン塩酸塩錠) • 三環系抗うつ薬 • 適用 1. 高用量・・・・うつ病 2. 低用量・・・・夜尿病、鎮痛作用、糖尿病副作用 • 口渇（10％）、眠気（８％）、パーキンソン症状（２％）、眩暈（２％） • その他－悪性症候群、セロトニン症候群、心筋梗塞、幻覚、せん妄、精神錯乱、痙攣、無顆粒症、骨髄抑制、麻痺性レイウス禁忌１．併用禁止・ＭＡＯ－Ｉ・・・本剤の代謝を阻害（本剤の副作用）「MAO‐Ｉ⇒本剤」→二週間の間隔が必要・チオリタジン・・・競合的代謝阻害（ＱＴ延長、不整脈）２．単独投与禁止緑内障、尿閉、心筋梗塞回復の初期の患者