うつ病 うつ病の病理、病態 • モノアミン仮説 →脳内のモノアミン（特にセロトニンやノルアド レナリンなどの興奮性物質）が減少してうつ病 を引き起こしているという仮説。一般にこの仮説 に基づいてセロトニン、ノルアドレナリンを増加 させる方向に治療は向いている。 うつ病薬 • セロトニン取り込み阻害薬 →パキシル錠、デプロメール、ジェイゾロフト • セロトニン、ノルアドレナリン取り込み阻害薬 →トレドミン錠 • BZD受容体結合薬 →ワイパックス、ソラナックス • 睡眠薬 →マイスリー錠、レンドルミン錠 ルボックス、デプロメール • 一般名 フルボキサミン マレイン酸塩 • 選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI） • 選択性が高い。 • 同型の中では作用がマイルドで安全性が高 い。 • 国内初のSSRI。 パキシル錠 • • • • • • 一般名 パロキセチン塩酸錠 SSRI 選択性が高い。 同型の中でも取り込み作用が強い。 普通剤、放出制御剤がある。 国内で２番目のSSRI。 ジェイゾロフト • • • • • 一般名 塩酸セルトラリン SSRI 選択性が高い。 同型の中でも取り込み作用が強い。 国内で３番目のSSRI。 SSRIの作用機序 • セロトニントランスポーターに結合してセロト ニンの再取り込みを阻害する。 →シナプスにおけるセロトニン濃度をあげる。 SSRIの副作用 • 逆の作用がでることがある、凶暴化。 • ピモジドとの併用は禁忌。 →ピモジドの代謝を阻害してQT延長を起こす。 • モノアミン酸化酵素阻害薬との併用は禁忌。 →軽いドパミン、ノルアドレナリン再取り込み阻 害作用があるため。セロトニン症候群を起こす。 • 吐き気、眠気、性欲減退など。 トレドミン錠 • 一般名 ミルナシプラン塩酸塩 • セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害 剤(SNRI) • 国内初のSNRI • 効果発現が比較的早い。 • 慢性疼痛にも有効。 SNRIの作用機序 • セロトニントランスポーター、ノルアドレナリン トランスポーターに結合してセロトニン、ノルア ドレナリンの再取り込みを阻害する。 →シナプスにおけるセロトニン、ノルアドレナリ ンの濃度を上げる。 SNRIの副作用 • 排尿障害のある患者には禁忌。 • モノアミン酸化酵素阻害薬との併用は禁忌。 →アドレナリンの濃度が上がりすぎるため。 • 吐き気、眠気、性欲減退など。 ワイパックス錠 • • • • • 一般名 ロラゼパム ベンゾジアゼピン系抗不安薬 耐性、依存性が少ない。 同類薬の中では作用が強い方。 中期作用型。 ソラナックス錠 • • • • • 一般名 アルプラゾラム ベンゾジアゼピン系抗不安薬 耐性、依存性が少ない。 同類薬の中では作用が中くらいの方。 中期作用型。 作用機序 • GABAa受容体ベンゾジアゼピン結合部位ω１ or ω２に結合して活性化、チャネルの開口頻 度を上げることで鎮静作用を発揮する。 →用量効果を上げる *GABAと受容体との親和性を上げるのではな いかといわれているが不明。 ωという分類は古い説のようです。 副作用 • 軽い筋弛緩作用 →ω２に対する作用のため。 • 重症筋無力症の患者に対しては禁忌。 • 眠気、めまい、嘔吐など。 • 大量使用によって依存性が生じる。 マイスリー錠 • 一般名 ゾルピテム酒石酸塩 • 非ベンゾジアゼピン系睡眠薬 • 超短時間型 →速やかに代謝されるため、 翌朝への持込が少ない • ω１受容体に選択的に作用 →筋弛緩作用は弱い マイスリー錠 • 副作用 離脱症状、一過性前向性健忘、 精神症状、肝機能障害、黄疸など • 禁忌 重篤な肝障害 重症筋無力症 急性狭隅角緑内障 レンドルミン錠 • 一般名 ブロチゾラム • ベンゾジアゼピン系睡眠薬 • 短時間型 →半減期約７時間 • 広く用いられている • ベンゾジアゼピン系の中では筋弛緩作用は 少ない方 レンドルミン錠 • 副作用 肝機能障害、黄疸、一過性前向性健忘、 もうろう状態、依存性など • 禁忌 重症筋無力症 急性狭隅角緑内障 作用機序・副作用 GABAA受容体ベンゾジアゼピン部位ω１に結合 →GABAのGABAA受容体に対する親和性↑ →GABAの作用増強 →Clチャネルの開口頻度を増加 →視床下部や大脳辺縁系を抑制 →自律神経からの不要な刺激を遮断 ガスモチン錠 • 一般名 モサプリドクエン酸塩水和物 • セロトニン受容体作動薬 • 初の5-HT4受容体刺激による 消化管機能改善薬 →Achの遊離を促進 • 副作用 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸 うつ病治療ガイドライン
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