サリドマイド 2005/4/3 サリドマイドという薬 • スイスのチバ製薬で1953年にグルタミン酸 誘導体として誕生⇒薬理的効果がない • 西ドイツ：グリュネンタール社1954年合成 • 1957年「コンテルガン」という名で睡眠薬、 精神安定剤として発売 • 速効性があり、持ち越し作用がなく、大量 でも致死的でない 日本での製造 • 大日本製薬が、グリュネンタール社と異なっ た合成法でサリドマイド剤を独自に合成 • （日本では、当時物質特許がなく、薬剤製 法が特許の対象となっていた） • 1958年「イソミン」という名前で発売 事件 • 1960年前後には、サリドマイドが妊婦のつ わりの薬として使われた • 1960~1961年：末梢性多発神経炎の発生 • 1961年：サリドマイド胎芽病の発生 警告と回収 • 西独：1957.10.1発売、1961.11.15レンツ警 告、出荷停止、1961.11.25回収決定、 1961.11.27回収終了 • 日本：1958.1.20発売、1962.5.17出荷停止、 1962.9.13回収決定、1963年半ばから末頃 （推定）回収終了 薬の評価 • 1965年イスラエルの皮膚科医シェスキンが 掻痒感に対する沈静のために、6名のハン セン病患者にサリドマイドを投与したところ、 ハンセン病の活動性病変が消失した • 難治性の全身性エリテマトーデス(SLE)の デスコイド型皮疹、全身性アフタ症、結節 性痒疹、ベーチェット病、エイズによる潰瘍 などの難治性粘膜皮膚病変の治療に有効 現在使われる • 1994年6月13日号の『タイム』は、ブラジル で少なくとも46人のサリドマイド児の発生を 報告 • ブラジルで年間８００万錠の生産 • ブラジルで３０万人いるハンセン病患者に サリドマイドが使われている • 自己免疫疾患や慢性炎症性増殖疾患に 対する治療薬 血管新生阻害作用 • このために、ガンなどが拡大するのを防ぐ • しかし、この作用のために、胎児に手足が できることが妨げられる • 難治性皮膚病に効果があるのも同じ作用 に関わる 右手形（立体異性体） • サリドマイドの右手形はすぐれた鎮痛剤・ 睡眠誘導体 • 左手形に、胎児に奇形の発生をうながす 性質（催奇性）がある • 人工的に合成された医薬のほとんどは、 右手形と左手形が５０対５０で混ざりあった 「ラセミ体」 • 選択的につくるのが重要：野依良治 医学的実験 • 個体によって生物学的変異のある人間や 動物を対象とした薬剤の試験 • ☆実験対象のグループの全員が同じ程度 にその薬の影響を受ける、のでない • ☆実験的に明瞭なイエス、ノーが得られな い⇒数理統計的方法（実験群と対象群の 間に観察された差が真実か、偶然か） 薬の認可問題 • 認可を厳しくする ⇒ 有用な薬の発売が 遅れ、発売される薬の総原価を大幅に引 き上げる • 認可をやさしくする ⇒ 副作用のある薬、 有効でない薬が発売される可能性が増す • ☆製造物責任法 無害第一 • • • • • 安全第一 無害第一 ★いらないことには、口を挟まない ★失敗の可能性のあることはやらない ★自分の専門分野でない救急医療はやら ない • 専門家⇒専門分野だけに発言を限る 薬の名称 • サリドマイド胎芽病は『ランセット』などの雑誌に 掲載されていた • サリドマイドという成分表示で、「イソミン」や「プロ バンM」という商品名が出なかった⇒多くの医師 は関連性に気づかなかった • スウェーデンでも「コンテルガン」が、「ニューロセ デーン」や「ノクソデーン」の別名だと気づかな かった • よく似た薬の名前によって、現在でも間違いが起 こっている 薬の治験 • ①薬の候補物質の合成、スクリーニング、選択、 物理・化学的性状の研究 ：2~３年 • ②動物実験：毒性試験、薬効試験：3~5年 • ③治験：第一相試験（100人程度の健康な成人を 対象、安全性、副作用を調べる） • 第二相試験（患者に投与、使い方を決める） • 第三相試験（既存の薬より優れているか） • 3~7年 • ④企業が厚生労働省に承認申請、審査：1~2年 • 10年以上、100億円以上 日本の現状 • サリドマイド：2002年度４４万錠が個人輸入（抗ガ ン剤などに使用） • 飲み残しのサリドマイドを回収している医師は4 割のみ（日経2003.9.19） • コントロールを厳密にすることによって、危ない技 術を使う • 医師の裁量、自己決定⇒制度的コントロール • 薬の問題はメーカーの治験問題だけでなく、裁 量を持つ専門家の問題も含む（安全管理）
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