NSAIDsの使い方 NSAIDsについて 機序 種類・使い分け 副作用消炎鎮痛剤アスピリンの開発ヒポクラテス：セイヨウヤナギの樹皮を鎮痛・解熱に使用。ロンドウ王立協会(18世紀)：ヤナギの樹皮を細かく砕き、水に溶かて飲む。 ⇒19世紀に、ヤナギの成分がサリチル酸であることを発見 1899年、バイエル社はアセチルサリチル酸を「アスピリン」と名付けて発売。 1971年ベイン博士はアスピリンの鎮痛効果がＣＯＸの活性の低下と関与していることを発見しノーベル医学生理学賞を受賞しました。 NSAIDsの機序 NSAIDs NSAIDsの機序胃腸障害腎障害血小板/気管支に作用 NSAIDsの種類 1. スルガム 2. インダシン 3. ボルタレン 4. クリノリル・オステラック 5. ナイキサン 6. ロピオン OCH常用のNSAIDs、あえて商品名で行きます 1.スルガム鎮痛・解熱・抗炎症作用どれにも効果あり。効果としてはMildな印象 100mg 1錠 12.10円 200mg 1錠 20.80円長期服用時に副作用に注意！スルガム+マーズレンは効果あるか？？ 2.インダシン鎮痛作用が強い。様々な剤型(内服・坐剤・テープなど) が豊富。内服 25mg 1カプセル 9.70円坐剤 25mg 1個 21.40円 50mg 1個 21.40円 COX-1阻害が比較的強い。副作用が強く、腎障害・胃腸障害の頻度が多い。 3.ボルタレン消炎・鎮痛・解熱作用が、速やかで強力。特に坐薬は、史上最強と呼べるNSAIDs ⇒がん疼痛の初期に使用される内服 25mg 1錠 16.70円坐剤 50mg 1個 84.40円また半減期が1.7時間と短いので、 1日3回投与が必要。注：長期間の投与では副作用は必発なので注意！ 4.クリノリル・オステラック COX-2の親和性が高い、一部COX1にも作用する。COX-2への作用が10倍強い。効果としては、切れが悪いがMildな印象。半減期は18時間で1日2回投与。クリノリル 50mg 1錠 14.30円 100mg 1錠 17.30円現在、日本では、最もCOX2選択性のある (アメリカではさらに強いものがある) Celebrexが市場を席巻している。但し、この系統のCOX2阻害薬は、長期服用で、心・脳血管系のリスクを高めることが報告されている。オステラック 100mg 1錠 27.30円 200mg 1錠 39.20円副作用として、腎・胃腸障害は少ない。胆嚢炎もあるらしい。 5.ナイキサンがん患者の腫瘍熱での解熱作用はピカイチ！ 100mg 1錠 9.70円消炎・鎮痛作用も良好にバランスよい。半減期は長く(14時間)、1日2回投与で可。 OCHでは、腫瘍熱に対して使っている副作用の頻度はCOX2阻害薬に比べれば高い程度 6.ロピオン NSAIDsの中で唯一のIV薬大豆油に、NSAIDsを封入した製剤で巣に取り込まれやすい。炎症骨転移の痛みに対してはロピオンの注射が非常によく効く１回1A50mg静注ゆっくり脂肪乳剤にロピオンを3～4A混入させたものをIVHの側管から24 時間かけて点滴投与する方法ニューキノロンとの併用はけいれんのリスクを上げるので注意。 NSAIDsの副作用 胃腸粘膜障害 腎障害 気管支収縮作用 けいれんの誘発 骨髄抑制 NSAIDsの副作用～胃腸粘膜障害 NSAIDsの長期服用者の10～20%で胃腸障害生じるリスクとしては６０歳以上大量のNSAID dose 以前に潰瘍の既往ステロイドの投与抗血小板薬の投与５倍の危険率１０倍４倍４～５倍１０～１５倍 NSAIDs潰瘍の予防策 ①ミソプロストール（商品名サイトテック）プロスタグランジン RCTではNSAIDsによる重症潰瘍の予防になることが示された。オメプラゾール（PPI）と同様の効果があるが、副作用（消化器症状：下痢や膨満感、食欲不振）が多い。 H２ブロッカーより効果がある。マーズレンに関しては、予防効果はない。ミソプロストール≒PPI＞H２ブロッカー＞粘膜保護薬 ②NSAIDを使わない変形性関節症の場合、RCTによると、 NSAIDがアセトより優れているという有意差は見られなかった。（最高一日４ｇまで使用可。） NSAIDは副作用の発生率は高くなる。しかし、RAの場合はNSAIDの方が鎮痛作用が強い。 NSAIDsの副作用～腎障害 PGE2およびPGI2は、腎血管の拡張作用があり、腎血流量を調節しているので、腎障害を引き起こす。