1

ラミクタール錠小児用 2mg
ラミクタール錠小児用 5mg
ラミクタール錠 25mg
ラミクタール錠 100mg
製造販売承認申請書添付資料
第２部（モジュール２）
2.3.
CTDの概要（サマリー）
品質に関する概括資料
グラクソ・スミスクライン株式会社
2.3.S.
原薬（ラモトリギン、GlaxoSmithKline 社）
原薬（ラモトリギン、GlaxoSmithKline 社）1
2.3.S.
一般的名称
（日本名）
：ラモトリギン（JAN）
（英名）： Lamotrigine（JAN）
化学名
（日本名）
：3,5-ジアミノ-6-（2,3-ジクロロフェニル）-1,2,4-トリアジン（JAN）
（英名）：3,5-Diamino-6-(2,3-dichlorophenyl)-1,2,4-triazine（JAN）
化学構造
N
Cl
Cl
H2N
N
N
NH2
分子式
C9H7Cl2N5
分子量
256.09
1
2.3.S 原薬の項を要約して示した。
1 ~ 74
2.3.S.
原薬（ラモトリギン、GlaxoSmithKline 社）
1. 物理化学的性質
(1) 外観・性状
白色～微黄白色の粉末
(2) 溶解性
各種溶媒に対する溶解性
溶
媒
溶解度（%）
溶解性
水 25℃
0.017
極めて溶けにくい
水 37℃
0.026
極めて溶けにくい
0.016
極めて溶けにくい
0.41
溶けにくい
0.11
溶けにくい
0.28
溶けにくい
0.41
溶けにくい
0.01mol/L
水酸化ナトリウム
25℃
0.1mol/L 塩酸
25℃
クロロホルム
25℃
ｌ-オクタノール
25℃
エタノール（99.5）
25℃
(3) 吸湿性
20℃/92%RH で 7 日間保存したときの吸湿量は 0.025%とわずかであったことから、
吸湿性は無いと判断した。
(4) 融点（分解点）、沸点、凝固点
融点：約 217℃
(5) 酸塩基解離定数
pKa：5.7(25℃、吸光度法)
(6) 分配係数
分配係数（ｌ-オクタノール/水系）
：0.4（pH1.2）、8.0（pH6.0）
(7) その他の主な示性値
測定していない。
1 ~ 74
原薬（ラモトリギン、GlaxoSmithKline 社）
2.3.S.
2. 有効成分の各種条件下における安定性
試験区分
保存条件
保存期間
保存形態
結
果
長期保存試験
25℃/60%RH
60 ヵ月
プラスチック袋（密閉）、
変化を認めなかった。
ダンボール容器 1
加速試験
40℃/75%RH
6 ヵ月
プラスチック袋（密閉）、
変化を認めなかった。
ダンボール容器 1
温度
60℃
3 ヵ月
湿度
40℃/75%RH
6 ヵ月
褐色ガラス瓶（開栓）変化を認めなかった。
褐色ガラス瓶（開栓）
変化を認めなかった。
苛
酷試験
白色蛍光ランプで
25℃/
白色蛍光
光
ランプ
+近紫外線
ランプ
総照度 120 万
無色透明ガラスシ
lux・hr 以上を照射
ャーレをポリ塩化
後、近紫外蛍光ラ
ビニリデンフィル
ンプで総近紫外放
変化を認めなかった。
ムで覆った。
射エネルギー
200W・h/m2 以上を
照射
試験項目：性状、確認試験、乾燥減量、類縁物質、含量
1. プラスチック袋（ポリエチレン）に入れ、封をしたものをダンボール容器に入れて保存した。
3. 有効成分の確認試験法
赤外吸収スペクトル測定法（臭化カリウム錠剤法）
4. 有効成分の定量法
液体クロマトグラフィー
1 ~ 74
2.3.P.
製剤（ラミクタール錠小児用 2mg、小児用 5mg、25mg 及び 100mg、錠剤）
製剤（ラミクタール錠小児用 2mg、小児用 5mg、25mg 及び 100mg、錠剤）1
2.3.P.
1. 組成及び性状
(1) 有効成分（活性成分）の含量
ラミクタール錠小児用 2mg：1 錠中にラモトリギンを 2mg 含有する。
ラミクタール錠小児用 5mg：1 錠中にラモトリギンを 5mg 含有する。
ラミクタール錠 25mg：1 錠中にラモトリギンを 25mg 含有する。
ラミクタール錠 100mg：1 錠中にラモトリギンを 100mg 含有する。
(2) 添加物
沈降炭酸カルシウム
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
ケイ酸マグネシウムアルミニウム
カルボキシメチルスターチナトリウム
ポビドン
サッカリンナトリウム水和物
香料
ステアリン酸マグネシウム
(3) 性状
白色の素錠であり、特異なにおいがある。
1
2.3.P 製剤の項を要約して示した。
75 ~ 191
2.3.P.
製剤（ラミクタール錠小児用 2mg、小児用 5mg、25mg 及び 100mg、錠剤）
2. 製剤の各種条件下における安定性
試験区分
長期保存
試験
加速試験
温
度
剤形
2mg
5mg
25mg
100mg
2mg
5mg
25mg
100mg
2mg
5mg
25mg
保存条件
保存期間
25℃/60%RH
暗所
36 ヵ月
アルミニウ
ムオーバー変化を認めなかった。
ラップ包装 1
6 ヵ月
アルミニウ
ムオーバー変化を認めなかった。
ラップ包装 1
6 ヵ月
無包装
（褐色ガラ
ス瓶もしく
はポリプロ
ピレンボト
ル、
開栓）2
乾燥減量の低下が認められたが、
他の試験項目では、変化を認めな
かった。
6 ヵ月
PTP 包装
性状の変化（錠剤表面の淡褐色の斑
点）、乾燥減量の増加および硬度の
低下を１ヵ月保存で認めた。含量、
類縁物質量の増加は 6 ヵ月保存ま
で、認めなかった。
6 ヵ月
無包装
（褐色ガラ
ス瓶もしく
はポリプロ
ピレンボト
ル、
開栓）2
5mg 錠は性状の変化（錠剤表面の淡
褐色の斑点）、乾燥減量の増加およ
び硬度の低下を 3 ヵ月保存で、その
他の製剤は１ヵ月保存で認めた。
40℃/75%RH
暗所
50℃
暗所
100mg
2mg
5mg
25mg
40℃/75%RH
暗所
保存形態
100mg
苛酷試験
湿
度
2mg
5mg
25mg
40℃/75%RH
暗所
100mg
2mg
5mg
25mg
光
100mg
25℃
白色蛍光
ランプ
+
近紫外線
ランプ
白色蛍光ラ
ンプで総照
度 120 万 lux･
hr を照射後、
無包装
近紫外蛍光
（ガラスシ
ランプで総
ャーレ）3
近
紫外放射エ
ネルギー
200W･h/m2
を照射
結
果
変化を認めなかった。
試験項目：性状、確認試験（2mg 製剤のみ）
、溶出試験、類縁物質、含量、乾燥減量、硬度
1. PTP 包装品（ポリ塩化ビニル/ポリ塩化ビニリデン、アルミニウム）をアルミニウム箔/ポリエチレン
ラミネートフィルムでオーバーラップ包装し、その内部に乾燥剤を入れたもの。
2. 2mg 製剤では褐色ガラス瓶、それ以外の製剤ではポリプロピレンボトルを用いた。
3. 無色透明ガラスシャーレに本剤を入れ、ポリ塩化ビニリデンフィルムで覆ったもの（曝光）
。
75 ~ 191
2.3.P.
製剤（ラミクタール錠小児用 2mg、小児用 5mg、25mg 及び 100mg、錠剤）
3. 混入する可能性のある夾雑物
製造工程における中間体、副生成物または分解物の混在が予想される。
4. 製剤中の有効成分の確認試験法
赤外吸収スペクトル測定法
5. 製剤中の有効成分の定量法
液体クロマトグラフィー
6. 容器の材質
PTP 包装：ポリ塩化ビニル/ポリ塩化ビニリデンフィルム、アルミニウム箔
75 ~ 191

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