研究課題：限局型小細胞肺がんに対する新たな標準的治療の確立に関する研究課題番号：Ｈ22－がん臨床－一般－025 研究代表者：国立がん研究センター中央病院呼吸器腫瘍科呼吸器内科長田村友秀 1. 本年度の研究成果本研究の目的は、限局型小細胞肺がんを対象に「エトポシド＋シスプラチン（EP）療法 1 コースと加速多分割胸部放射線療法（AH-TRT）の同時併用（EP/AH-TRT）後の、シスプラチン＋ビンクリスチン＋ドキソルビシン＋エトポシド（CODE）療法とアムルビシン＋シスプラチン療法（AC）療法のランダム化第 II 相試験」を実施し、新たな標準的治療の確立を目指した次期第 III 相試験の試験治療群を選択することである。ランダム化第 II 相試験の主要評価項目は、１年無再発割合とし、予定症例数 110 例、集積期間 1.5 年を予定している。本年度は、試験治療群のひとつである EP/AH-TRT 後の AC 療法の忍容性を確認する「限局型小細胞肺がんに対する、EP/AH-TRT に引き続く、AC 療法の安全性確認試験」の最終解析を実施し、十分耐容可能であり、有効性も期待できることを確認した。ランダム化第 II 相試験の実施計画書は、JCOG（日本臨床腫瘍研究グループ）臨床試験審査委員会の一次審査を終了し、１２月現在、二次審査中である。 2. 前年度までの研究成果我々は、これまでの研究（H16－がん臨床－一般－026 および H19－がん臨床－一般－017）において、「限局型小細胞肺がんに対する EP/AH-TRT 療法後に引き続く、EP 療法と塩酸イリノテカン＋シスプラチン（IP）療法の第 III 相試験（JCOG0202）」を実施し、283 例の登録を完了した。平成 23 年に最終解析予定であり、この試験で優れた結果を得た治療群が、標準的治療として次期第 III 相試験の対照群となる。引き続き、本研究を計画し、その準備段階として、「限局型小細胞肺がんに対する、EP/AH-TRT に引き続く、AC 療法の安全性確認試験」を実施し、予定症例 21 例の登録を完了した。その後、JCOG 運営委員会において、ランダム化第 II 相試験のプロトコールコンセプトの承認を得て、実施計画書の作成を開始した。 3. 研究成果の意義及び今後の発展性限局型小細胞肺がんに対する現在の標準治療成績は、生存期間中央値 24 か月、5 年生存率 20 数%程度であり、さらに強力な化学放射線療法の確立が必要である。今回、評価する CODE 療法あるいは AP 療法を追加した化学放射線療法は現時点で最も期待される治療法といえる。我々は、新たな治療法の確立によって、5 年生存率が現状より 10%程度向上することを期待している。我が国の全肺がん死亡数は年間 5 万人を超える。小細胞肺がんは全肺がんの約 12%を占め、その半数近くは限局型である。限局型小細胞肺がんの治癒率の向上は国民福祉への多大なる貢献であると同時に、再発後の化学療法、姑息的放射線療法、支持療法とこのための入院などの医療費を削減する経済的効果も大きいと思われる。さらにこの成果は、世界のトップにある我が国の肺がん治療のレベルの高さを改めて世界に示すこととなり、医療の発展のための国際協調の中で極めて大きな貢献となると考える。 4. 倫理面への配慮ヘルシンキ宣言などの国際的倫理規約、臨床研究に関する倫理指針（厚生労働省）等を遵守し、参加各施設ＩＲＢの承認、説明文書を用いた十分な説明と自由意思による文書同意、個人情報の厳守を必須とし、効果安全性評価委員会や監査委員会など第三者的監視機構を設置した。また、適切な症例選択規準、治療中止規準の設定など参加患者の安全性確保を最優先とした。 5. 発表論文本研究自体の論文発表はない。 6. 研究組織 ①研究者名 ③最終卒業校・卒業年次・学位及び専攻科目友秀限局型小細胞肺がんに対する新たな標準的治療の確立に関する研究（総括）北海道大学医学国立がん研究セン部・昭和 58 年卒・ター中央病院・肺がん化学療法,新薬臨学士・内科学床開発（同上）呼吸器腫瘍科呼吸器内科長大江裕一郎限局型小細胞肺がんに対する集学的治療の研究小細胞肺がんに対する至適化学療法の研究国立がん研究センター東病院・腫瘍内科（同上）栃木県立がんセンター・呼吸器内科（同上）呼吸器腫瘍科呼吸器内科長森東京慈恵会医科大学医学部・昭和 59 年卒・医学博士・医学北里大学医学部・昭和 55 年卒・医学博士・呼吸器内科田村清志 ④所属研究機関及び現在の専門（研究実施場所） ⑤所属研究機関における職名 ②分担する研究項目外来部長兼化学療法部長岡本浩明限局型小細胞肺がんに対する集学的治療の研究順天堂大学医学横浜市立市民病部・昭和 59 年卒・院・呼吸器科医学博士・呼吸器（同上）内科呼吸器内科部長横山晶小細胞肺がんに対する至適化学療法の研究新潟大学医学部・昭和 48 年卒・医学博士・呼吸器内科新潟県立がんセンター新潟病院・内科・呼吸器病学・臨床腫瘍学（同上）副院長豊明限局型小細胞肺がんにおける胸部照射線療法の研究名古屋市立大学医学部・昭和 55 年卒・医学博士・呼吸器内科愛知県がんセンター中央病院・呼吸器内科（同上）部長里内美弥子限局型小細胞肺がんに対する集学的治療の研究神戸大学医学部・兵庫県立がんセン平成元年卒・医学ター・呼吸器内科博士・呼吸器内科、（同上）腫瘍内科部長今村文生小細胞肺がんに対する至適化学療法の研究大阪大学医学部・昭和 59 年卒・医学博士・呼吸器内科大阪府立成人病センター・肺癌化学療法（同上）主任部長平島智徳小細胞肺がんに対する至適化学療法の研究大分医科大学医学部・昭和 61 年卒・腫瘍内科大阪府立呼吸器・アレルギー医療センター・肺腫瘍内科（同上）主任部長中川和彦限局型小細胞肺がんにおける胸部照射線療法の研究熊本大学医学部・昭和 58 年卒・医学博士・臨床腫瘍学、内科学近畿大学医学部内科学腫瘍内科部門・臨床腫瘍学、内科学（同上）教授安宅信二限局型小細胞肺がんに対する集学的治療の研究獨協医科大学医学部・昭和 59 年卒・医学博士・呼吸器内科国立病院機構近畿中央胸部疾患センター臨床研究センター・肺がん（同上）肺がん研究部長木浦勝行限局型小細胞肺がんにおける胸部照射線療法の研究岡山大学医学部・昭和 58 年卒、医学博士・臨床腫瘍学、呼吸器内科学岡山大学大学院医歯薬学総合研究科・血液・腫瘍・呼吸器・ｱﾚﾙｷﾞｰ内科学（同上）准教授山本信之限局型小細胞肺がんに対する集学的治療の研究和歌山県立医科大学・平成元年卒・医学博士・腫瘍内科（肺がんの内科治療）静岡県立静岡がんセンター・呼吸器内科（同上）科部長西尾誠人小細胞肺がんに対する至適化学療法の研究和歌山県立医科大学医学部・平成元年無・化学療法財団法人癌研究会有明病院・呼吸器内科（同上）副部長武田晃司限局型小細胞肺がんに対する集学的治療の研究広島大学医学部・平成元年卒・腫瘍内科学大阪市立総合医療センター・臨床腫瘍科・癌化学療法（同上）部長野田和正限局型小細胞肺がんにおける胸部照射線療法の研究横浜市立大学医学部、昭和 48 年卒、医学博士、呼吸器悪性腫瘍の診断と化学療法神奈川県立がんセンター・企画情報部兼企画調査室（同上）企画情報部長兼企画調査室長樋田