加齢研セミナー

加齢研セミナー
日時 : 平成 27 年 7 月 14 日（火）午後 4 時∼ Tuesday,14 July 2015, 16:00∼
場所 : 加齢研実験研究棟７階セミナー室 1
Seminar-shitsu 1, IDAC Research building 7F
講師 : 谷口俊恭
Toshiyasu Taniguchi
所属 : フレッド・ハッチンソンがん研究所ハワード・ヒューズ医学研究所
Fred Hutchinson Cancer Research Center, Howard Hughes
Medical Institute
演題 : DNA 修復と癌: Fanconi anemia-BRCA pathway.
DNA repair and cancer: the Fanconi anemia-BRCA pathway.
担当 : 千葉奈津子（腫瘍生物学分野内線８４７７）
Natsuko Chiba
Department of Cancer Biology・ext.８４７７
要旨： DNA 損傷修復は癌の発生／治療の両方に重要である。DNA 修復の異常は癌化を
促進する一方、DNA 修復の異常を有する癌は DNA 損傷剤による治療が効きやすい。Fanconi
anemia-BRCA pathway は DNA 修復の癌への関与を理解するための格好のモデルである。
Fanconi anemia (FA)(ファンコニ貧血)は高発がん、DNA interstrand crosslink (ICL)に対す
る高感受性を特徴とする遺伝疾患である。FA 蛋白と乳癌卵巣癌感受性遺伝子 BRCA1,
BRCA2 の産物蛋白は、DNA 修復を制御する FA-BRCA pathway を形成する。この pathway
の異常はシスプラチンなどの抗癌剤に対する高感受性を引き起こす。
本講演では FA-BRCA pathway の腫瘍における失活機構及び再活性化機構を概説する。
更にこの pathway の制御に中心的な役割を果たす蛋白複合体 (FA core complex)に関する
最新の知見にも言及する。
また、最近我々は microRNA processing に関わる RNA 結合蛋白 DGCR8 が紫外線抵抗性
及び DNA 修復に関与することを見いだし、「DGCR8-mediated UV response pathway」という
概念を提唱している。このトピックにも言及したい。
The Fanconi anemia-BRCA pathway has emerged as an important pathway in cancer
biology and DNA repair. Fanconi anemia (FA) is a rare genetic disease characterized by
chromosomal instability, cancer-susceptibility and cellular sensitivity to interstrand
DNA crosslink (ICL)-inducing agents. The 18 FA proteins including breast/ovarian
cancer susceptibility proteins, BRCA1/FANCS and BRCA2/FANCD1, cooperate in a
common pathway (the FA-BRCA pathway) required for cellular resistance to ICLs. The
main function of the pathway is to coordinate multiple DNA repair mechanisms during
ICL repair.
Inactivation of this pathway in cancer cells can lead to sensitivity to anti-cancer
ICL-inducing agents, such as cisplatin, while spontaneous reactivation of this pathway
in cancer cells is implicated in acquired resistance to cisplatin.
In this talk, I will introduce what the FA-BRCA pathway is and discuss how this
pathway is inactivated and reactivated in human cancer. I will also discuss a new er
model of the FA-BRCA pathway based on our recent discoveries regarding regulation of
the FA core complex.
Recently, we found that DGCR8, a key RNA binding protein involved in the microRNA
biogenesis, is required for cellular resistance to UV and is inv olved in
transcription-coupled nucleotide excision repair. I d like to mention this new topic as
well.
主催／加齢医学研究所研究会同窓会

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