Q. 血栓予防の目的でバイアスピリンを服用している患者がいるが、アスピリンを含有す る一般薬を併用した場合(アスピリンの摂取量が増えた場合)に作用が減弱することはな いのか。他の非ステロイド性解熱鎮痛剤を使用した場合はどうか。(薬局 A. 薬剤師) わが国の心筋梗塞患者に対する抗血小板役の投与指針では、心筋梗塞患者における再 発防止のためのアスピリンの投与量は一般的に 1 日 50mg∼100mg 前後である。心筋梗塞 発症直後は初回投与量として常用量の 2∼3 倍を直ちに投与するとなっている。 また、アスピリンの心筋梗塞二時予防は 1997 年までの 287 の無作為比較試験で 212000 例 を対象としたメタアナリシス、Antithrombotic Trialist’s Collaboration(2002 年)によ り証明されている。これによるとアスピリンの投与により、心筋梗塞既往症患者のイベン トが対照に比較し 25%、急性心筋梗塞患者のイベントは 30%減少する。また、この解析は、 アスピリン量(75mg 未満、75∼150mg、160∼325mg、500∼1500mg)についても考察 を行なっている。それによると 75mg 未満ではイベント発生抑制は有意ではない。急性期 には最低でも 150mg 以上を用い、長期連用には 75∼150mg を用いるのが有効となってい る。75mg∼1500mg の間でのイベント発生の抑制効果は、何れの用量でも見て取れる(75 ∼150mg の成績がやや良い)。 代表的な市販薬に含まれるアスピリンの 1 日量は以下の表の通りである。 商品名 アスピリン含量 500mg/2 カプセル(アスピリンとして 464mg) マピロンカプセル アスピリンアルミニウム プレコール A アスピリンアルミニウム 1998mg/3 カプセル(アスピリンとして 1860mg) バイエルンアスピリン 100 アスピリン エスロイフェン アスピリンアルミニウム エキセドリン A アスピリン 1000mg/4 錠 グランドコール アスピリン 350mg/2 錠/回 コルゲンコーワ熱と痛み アスピリンアルミニウム 500mg/5 錠/回 3 回まで MAX1500mg 500mg/2 錠(アスピリンとして 464mg) 3 回まで MAX1050mg 1400mg/2 包(アスピリンとして 1300mg) アスピリンによる抗血栓作用は血小板の COX1 を阻害し、トロンボキサン A2 の合成を抑 制することで得られる。COX1は胃粘膜上皮細胞や血管内皮細胞にも存在し、それぞれプ ロスタグランジン E2、I2 の生合成に関与し、胃や血管の防御を司っている。低用量のアス ピリンを用いる理由は、タンパク質の合成が無い血小板の COX 1 を不可逆的に阻害し、 COX1 が de novo 合成される腸管への影響を抑えることにある。さらに、胃腸障害を避け る目的で合剤や腸溶錠を利用する。 アスピリン療法中の患者が市販薬を服用した場合、1 日量に摂取するアスピリン量は最大で も 2000mg の範囲である。また、市販薬を連用するわけでは無いので、抗血小板効果につ いては問題ないと考えられる。むしろ副作用である胃腸障害を気にかける必要がある。 他の非ステロイド性解熱鎮痛薬との併用の場合について、イブプロフェンとの併用でアス ピリンによる抗血小板効果の減弱が認められている。このような場合、アセトアミノフェ ンや COX2 選択性が高い薬剤を選択する。 文献) Antithrombotic Trialist’s Collaboration: Collaborative Meta-analysis of randomized trials of antiplatelets therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ, 324, 71-86, 2002 Cyclooxygenase Inhibitors and the Antiplatelet Effects of Aspirin Francesca Catella-Lawson, and et al. N Engl J Med 2001; 345 : 1809 - 17 各製品添付文書
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