メジャピン細粒 10%の生物学的同等性に関する資料(抜粋) 大阪市淀川区西中島 5 丁目 13 番 9 号共和薬品工業株式会社作成日：06.7.28 MJP-D-3(1) はじめにメジャピン細粒 10%は、1g 中にゾテピン 100mg を含有する細粒剤であり、本品と同一の有効成分を含有する製剤としてロドピン細粒 10%がアステラス製薬株式会社より上市されている。今回、メジャピン細粒 10%とロドピン細粒 10%を雄性ビーグル犬にクロスオーバー法にて経口投与し、経時的に血漿中未変化体濃度を測定し、両製剤の生物学的同等性について検討した。 1．使用薬剤 1)試験薬：メジャピン細粒 10%(共和薬品工業株式会社製造試作品 Lot 3) 2)対照薬：ロドピン細粒 10%(旧藤沢薬品工業株式会社製造市販品 Lot 2070） 2．対象外観的に健康な雄性ビーグル犬 14 頭を対象とした。 3．投与方法被験動物 14 匹を 1 群 7 匹の 2 群(試験薬先行群、対照薬先行群)に無作為に割り付け、投与 12 時間前より試験終了後まで絶食させ、各被験動物に試験薬もしくは対照薬 500 mg(ゾテピンとして 50mg)を、水約 50mL と共に強制的に単回経口投与し、休薬期間 7 日間のクロスオーバー法にて試験を実施した。〈投薬スケジュール〉第Ⅰ期試験薬先行群対照薬先行群休薬期間メジャピン細粒 10% (500mg) ロドピン細粒 10% (500mg) 第Ⅱ期ロドピン細粒 10% 7 日間 (500mg) メジャピン細粒 10% (500mg) 採血は、投与前及び投与後 0.5、1.0、1.5、3.0、5.0、及び 8.0 時間目の 7 時点とした。 4．定量法血漿中ゾテピン未変化体濃度を高速液体クロマトグラフ法(HPLC 法)で測定した。 5．結果メジャピン細粒 10%及びロドピン細粒 10%の各採血時間における血中濃度の推移を図に示した。両製剤ともそれぞれ投与後 0.96±0.09 時間(Mean±S.E.)、1.11±0.07 時間(Mean±S. E.)で最高血中濃度に達し、以後消失し、同様の血中濃度推移を示した。 Bioavailability の指標となる Cmax(最高血中濃度）、Tmax(最高血中濃度到達時間)、 AUC(時間−濃度曲線下面積)については両製剤間に有意差はなく、生物学的に同等と判断された。 6．考察ゾテピン製剤である、メジャピン細粒 10%(共和薬品工業株式会社)とロドピン細粒 10% (アステラス製薬株式会社)について、雄性ビーグル犬を対象にクロスオーバー法による生物学的同等性試験を実施した結果、両製剤は同等であることが認められた。表メジャピン細粒 10%とロドピン細粒 10%の未変化体薬物動態パラメータメジャピン細粒 10% (500mg) ロドピン細粒 10% (500mg) AUC T１/２ Tmax Cmax (hr) (ng/mL) (ng･hr/mL) (hr) 0.96±0.09 9.47±0.57 36.18±2.27 3.48±0.53 1.11±0.07 9.53±0.53 36.38±1.91 3.01±0.33 0→8 (n=14、Mean±S.E.) (ng/mL) 血漿中未変化体濃度時間 (hr) ―●―：メジャピン細粒 10% 図 (n＝14、Mean±S.E.) ―○―：ロドピン細粒 10% メジャピン錠細粒 10%(500mg)又はロドピン細粒 10%(500mg) 経口投与後の平均血漿中未変化体濃度の経時的推移