3G41p08 温州ミカン果皮配合ヨーグルトのアレルギー症状緩和効果の検討安永　翔1, 原　裕子2, 白石　敦2, 坂根由梨2, 鎌尾知行2, 竹澤由起2, 大橋裕一2, 菊池泰三3, 窪　千明3, 門田　歩4, 菅原卓也1 1愛媛大農, 2愛媛大医眼科, 3四国乳業㈱, 4伊方サービス㈱ 1. 研究の背景 3. 結膜抗原誘発試験による症状緩和効果の検証抗原 ● 被験者 IgE β-ラクトグロブリン好塩基球マスト細胞 FcεRI P Fyn P Lyn P P PLCɤ Syk P PI3K ● フローチャート顆粒の放出 (脱顆粒) PKC Ca2+ ü スギ花粉アレルギー既往者26名 (男性13名、女性13名) ü 平均年齢：25.3±5.3歳それぞれ作用点が異なるそこで、本研究ではノビレチンを含有する温州ミカン果皮をヨーグルトに配合し、そのアレルギー症状緩和効果を検証することを目的とした。 2. スギ花粉症モデルマウスに対する症状緩和効果の検証 BALB/cマウスにスギ花粉アレルゲン（Cry j1）を鼻腔内感作することでスギ花粉症を誘導し、温州ミカン果皮とヨーグルト試料をそれぞれ単独あるいは同時に摂取させることでアレルギー症状の緩和効果を評価した。 Cry j1 1.0 µg 0 7 21 28 CAC試験② Ø OSTを用いて結膜表面温度を測定 Ø 至適濃度のスギ花粉抗原を点眼30分後に自覚症状の評価、他覚的検査を行い、結膜表面温度を測定 CAC試験③ Ø OSTを用いて結膜表面温度を測定 Ø 至適濃度のスギ花粉抗原を点眼30分後に自覚症状の評価、他覚的検査を行い、結膜表面温度を測定被験者の自覚症状（症状スコア）温州ミカン果皮配合ヨーグルト摂取前摂取後有意差掻痒感 4.34 ± 3.05 1.39 ± 2.12 p <0.001 異物感 2.84 ± 2.27 0.81 ± 1.11 p <0.001 充血 3.07 ± 3.03 1.05 ± 1.70 p <0.001 痛み 1.91 ± 2.43 0.16 ± 0.34 p <0.001 結膜表面のスリット写真温州ミカン果皮配合ヨーグルト摂取前温州ミカン果皮配合ヨーグルト摂取後抗原点眼前 Cry j1 0.2 µg 14 Ø アレルギー性結膜炎を発症するスギ花粉抗原量の決定温州ミカン果皮配合ヨーグルト摂取期間 (14日間 ) 複合的なアレルギー症状緩和効果の検証これまでに、我々は温州ミカン果皮に含まれるポリメトキシフラボノイドであるノビレチンがマスト細胞の脱顆粒を抑制することでアレルギー症状を緩和することを確認し、その作用機構が P h o s p h o i n o s i t i d e - 3 kinase（PI3K）活性化の下方制御であることを明らかにした。また、牛乳に含まれるβ-ラクトグロブリンにも脱顆粒抑制効果があり、その作用機構がノビレチンと異なることを明らかにした。 CAC試験① 7日間ノビレチン抗アレルギー成分・ノビレチン（温州ミカン果皮成分） (脱顆粒抑制効果) ・β-ラクトグロブリン（牛乳成分）温州ミカン果皮配合ヨーグルト 35 36 (Days) 症状評価抗原点眼後採血動物 : BALB/c CrSlc (雌性, 7週齢, 1群6匹) ・非感作群 : 5 mM リン酸ナトリウム緩衝液・対照群 : 5 mM リン酸ナトリウム緩衝液・ヨーグルト投与群 : 20 mg (総タンパク質量)/kg/day ・混合投与群 : 温州ミカン果皮 (100 mg/kg/day)+ ヨーグルト (20 mg/kg/day) アレルギー症状血中IgE濃度 *p<0.05, **p<0.01 vs. Control group 40 群血中IgE濃度 (ng/mL) * 20 ** 10 非感作 219.8 ± 109.3 対照 549.5 ± 163.5 温州ミカン果皮 453.0 ± 186.0 ヨーグルト 406.4 ± 183.8 混合 474.8 ± 150.0 Ocular Surface Thermographer (OST) p<0.001 1.4 1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 摂取前摂取後温州ミカン果皮配合ヨーグルトアレルギー性結膜炎の諸症状、および結膜表面温度の上昇が、温州ミカン果皮配合ヨーグルトの摂取により有意に軽減された。 4. 総括混合トル皮グン果カミ温州ヨー対照作 0 非感くしゃみ回数 / 30分 p<0.05 30 抗原点眼による結膜表面温度の上昇 (℃) 結膜表面温度の測定（サーモグラフィー検査）・温州ミカン果皮投与群 : 100 mg/kg/day 単独投与と比較して、温州ミカン果皮とヨーグルトの混合投与により、Cry j1感作により誘発されるくしゃみの回数が有意に減少し、温州ミカン果皮とヨーグルトの同時摂取はスギ花粉症の症状緩和に有効であることが明らかになった。温州ミカン果皮とヨーグルトの同時摂取によりスギ花粉症モデルマウスのアレルギー症状が大きく緩和され、これらの食品素材の同時摂取はスギ花粉症の症状緩和に有効であることが明らかになった。温州ミカン果皮配合ヨーグルトの摂取により、アレルギー性結膜炎を誘発したスギ花粉アレルギー罹患者の自覚症状（掻痒感、異物感、充血、痛み）、および抗原点眼による結膜表面温度の上昇が有意に軽減され、ヒトに対するスギ花粉症の緩和効果が確認された。