KURENAI : Kyoto University Research Information Repository Title Author(s) Citation Issue Date URL 複雑な尿路感染症に対するsulbenicillin(リラシリン)の使用経験今村, 一男; 丸山, 邦夫; 池内, 隆夫; 越野, 豊; 斉藤, 豊彦泌尿器科紀要 (1976), 22(8): 931-938 1976-12 http://hdl.handle.net/2433/122021 Right Type Textversion Departmental Bulletin Paper publisher Kyoto University 931 〔轡聾欝鋪複雑な尿路感染症に対するsulbenicillin（リラシリン）の使用経験昭和大学医学部泌尿器科学教室（主任赤坂裕教授）男今村丸山邦夫池内隆夫攻野斉藤豊豊．彦 CLINICAL TRIALS WITH SULBEN工C工LLIN（LILACILLIN） IN COMPLICATED URINARY TRACT INFECTION Kazuo IMAMuRA， Kunio MARuyAMA， Takao IKEucHi， Yutaka ’IS’．osHiNo and Toyohiko SAiTo F2一・m漉θエ）ePartmen彦・f Urogog♪・， Sh・wa∼Yniver吻， SchoolげM羅6ゴηθ （Director’Prqf． H． Akasaka，ムエDり 1） Reletively large dose （3一一・8 g， average 5 g） of SB−PC was administered to 15 hospitalized cases with complicatecl urinary tract infection． 2） There were 6 markedly effective cases （400／6）， 5 effective cases （33．30／，） and 4 ineffective cases （26．70／．） out of 15 cases and the clinical effective rate was approximately 730／．． 3） No special side effect was observed except for pain at the site of injection．緒言最近，弱毒性グラム陰性桿菌による尿路感染症がしだいに増加の傾向にある．とくに泌尿器科領域の合併症を伴う複雑な尿路感染症においては，その占める割合が非常に高くなっている．Pseudomona∫， Ktebsielta， Pr・teu∫等に加えて，以前あまり問題にされなかった Citrobacter， Acinetobacter等が起炎菌としてみられるようになり，合併症を伴った，これらの細菌による複雑な尿路感染症の治療に，われわれ泌尿器科医は非常に困難を感じてきた．これらの治療にはgentamicin （以下GMと略す）， colistin（以下CL）等がしばし SB−PC（製品名リラシリン）は1968年，武田薬品工業株式会社の研究所において開発された新広域合成 penicillinで，その特性はCB−PCに類似している． SB−PCはPseudomonas， Proteus， Klebsielta等のグラム陰性菌およびグラム陽性菌にも比較的広い抗菌力を示す．また腎毒性が低いといわれており，したがってかなり大量の投与が可能となり，MICの値が大きくても，その治療効果が期待できる．筋注，静注いずれによっても，速やかに高い血中濃度を示し，諸臓器に高濃度で移行する．おもに腎より排泄され高い尿中濃度が得られるという．SB−PCはβ一lacta皿aseに対しば用いられるが，しかしGMやCしには腎毒性があてGB−PCより比較的安定である．一一一L方SB−PC単独り，泌尿器科領域の感染症，とくに腎機能の悪い患者投与より，GMと併用することにより，さらに高いに使用するのには難がある．そこにわれわれの期待を抗菌力が得られるといわれている．担って登場したのが，合成penicillinのcarbenicillin 今回，われわれは合併症を伴う複雑な尿路感染症に（以下CB−PC）であり， sulbenicillin（以下SB−PC）対して，SB−PCの比較的大量を投与して治療を試みである．たので，その臨床成績について報告する． 932 今村・ほか：複雑尿路感染症・sulbenicillin Table 1． 1 No．症例 1 年齢性別診断 1 T．T．44 男慢性腎孟腎炎投与﨎投与量尿所見（前→後）投与 @ 蛋白起赤血球白血球細菌炎菌 Pseudomonas 29 i292×）筋酬t”冊→冊冊→辮惜→十1 2 ’T．S． 53 男急性腎孟腎炎・、ll）翻一側一・帯→± 惜→一 3 F．y．42 男急性腎孟腎炎 9 ，嚢）諮一網＋一・十一〉十一什→十（幾鰹一一升一・十一〉± 一十一一 1 Pseudomonas 5 T．M， 74 男急性腎孟腎炎・、萎隅一・十一借措→＋ ”一〉一 1 Pseudomonas 6 K．A。54 男急性腎孟腎炎唯物・一・＋一一 1十一〉十 “十一一〉一 1 Pseudomonas 7 Y．M．65 男急性漕釣腎炎 2g ・1§離柵一一什一一 lH一ト→± 柵→一謬織：盤㌍∫ 惜→＋結→一帯→一書8欝。鰯一一〉一冊→一一一〉一 1 Pseudomonas 十一・十惜→一・S・K．67男運耀灘 1エ1 1ア ↓ Klebsiella P． mirabilis Pseudomonas （3×）巳 N．T． 82 男急性長里腎炎 9 U．Y．46女急性膀胱炎・8隻）輔“一・6 A1菱，鍵・一一 Pseudemonas 10 11 0。M．66 男 1．Y． 76 男急性腎周囲炎急性解止腎炎・・（鴇点酬→一慢性膀胱炎・6 A鱗 Citrobacter Enterobacter ＋→甘＋→柵 A。T．23 男難難灘 13（鴇輔一一 13 Y．T． 5Q 男慢性腎孟腎炎 14 A．H．62 男急性膀胱炎帯→冊P、，ud。m。器096〃θ∫ 工5 K．H． 60 女慢性義塾腎炎一一一．一 1 Pseudomonas 帯→＋一H十一〉十 1 Pseudomonas 惜→→十＋一〉一 A！一〉十 1 Pseudomonas 紐→＋冊→＋． HHH一一〉十 1 Acinetobacter SP．十一〉一石→十冊→＋・、重婆，籍一＋ 49 20 49点滴甘→十（2X）帯→帯 e磁s E． coli 12 ・・（鴇備 1升→一」‘初励α 933 今村・ほか：複雑尿路感染症・sulbenicillin 症イ列腎機能自覚症状血液像肝機能感受性試験（デスク法）晶合併症 S髭艦cEzl・M・・騰帥球・・TG・・卜・昭・uNI（前→後）雄 ti i 354 ＃＄ 372 11400 措1幽 389 】惜ミ申 410 ， 372 ’1・1’↓8「1↓Ql∵ 惜→一1無 ↓ 7200｛25 エアユコアほコユユコヨ 1。1．5］T．。l14．、をアヱら一u ］ 1 二陣症右残腎結核前立腺肥大症NA 1・59 ．術有L有効後 ?O立腺結石1 園無効一・＝無i願立腺肥大覆1GM・2・m・［、畜。隈、おi、！。l！ll。。i ［一1 131、．3石5，．，［．，幽1314い810噸、｝、 i↓，↓｝ 1 610．9ilO．O ■i389i5800i至．23i・一t”1一効果ミヨミ、障害 3i7 1 276 ［i7． OI 9．18．2一．．41 68QQ 21 ↓ 1395 i F 一ト J 轟尿毒，L ．1 ．」． iL一“ ＋’＋．1 1 」・・併用薬剤7vア 1右腎痩 2．2 1 ip ls，gls．slsQ．21 7500 投揃薬剤騨 ’2u 7i 一姻墓：i：駕：「鰍：臆回著効；糖尿病 ”→一．一コ■ 「∴］・！・幽15目！ｳ1強記響EZ39 lrm1 i有i有効エヨらミ 1。12．エITI．’En．「「14，，98。。1τ．1［ P認 ii i 1 叝u，1翻皆→＋1 無煙三二1 ↓［三吟効 1一蝋1恥1 ：翻耐熱ま：■無厩姻一！’ 1！’ i 有1著効［一， 1 塑器膨艦i二9Le．；／／gl”一雨唖 ±1二F陣辮i一一■晋 i4。8罵i劃竃 1蕗：臆躯一一 1壷塵尿管膣劉 1一 3tsl， j1 l1 1a−1一一 l ：’一’i術後1 1 P有罰一 ‘．一．一一i有：著効 I L 甚匝騨驚熊illl［羅惜一「細腎蝿欝噛 ltt l 笹1≡…寵．一嘱1惜：1ト十一i−1帯1帯 1 1 1 1 −1 −1一一十← 畳 i一…1， ■一一井井 1 1 1！i …二細雨1塑5量→ii墾蕪 1 一有無効囎鞍1蕪1∵廼鞠・墜ｫ0・瓢一一｛礪轡雛1』璽aPl有、4t・岡垂［・．・1・．・］・．・一 1有効・・1 1‘co ・訓声 2↓2生↓411㌃． isi・ii2 1？II？gl？？IIAigl 1’4・1！gig・1！／・i1 1塁 10300［ 22 1 24 e iSIS 8900 1 20 1 19 C・→一… C腺厚巴大副［CER19 有・無効有有効 1隠隠：i掛→一難lkP側妻管媛ドET 59 934 今村・ほか：複雑尿路感染症・sulbenicillin 薬年齢（Table 3）は23歳∼82歳で，40歳台∼70歳台剤がそのほとんどを占めている．性別（Table 4）は男 Sulfobenzylpenicillin（sulbenicillin， SB−PC）はFig． 1に示す構造を有する分子量458．4，分子式CI6H16N2 性13例，女性2例である． Tablc 4．性別構成 Na207S2の白色粉末で，水，メタノールによく溶け，エタノールには二二の物質である．（〉騨7ゴ二二数半性男性女性i 13 2 15 計 Fig・1・SB−PC（リラシリγ）の構造式用量と用法対象対象が合併症を伴う複雑な尿路感染症であるので，対象は当科に入院した合併症を伴う尿路感染症患者（Table 1）である、本剤の抗菌力はグラム陰性菌，グ投与量は3∼89（平均59）と比較的大量を用いた．投与方法は点滴静注および筋注でおこない，1日1∼ ラム陽性菌いずれにも有効であるとされているので， 3回に分けて投与した．投与日数は5日より最高111 とくに菌種別に分けての検討はおこなわなかった．日間である．症例1の人工透析による菌血症，敗血症投与対象疾患（Table 2）は，急性膀胱炎，慢性膀予防もかねてlll再臨投与した特殊例を除けば平均胱炎，急性腎孟腎炎，慢性腎孟腎炎，急性腎周囲炎で 13．4日である．1投与量，投与回数は，起炎菌種およびあり，その基礎となった合併症は，残腎結核，腎結感染症の重症度によって増減した．石，のう胞腎，尿管結石，尿管膣痩，両側尿管痩の状なお，併用薬剤としてGM 40 mg， L日2回同時態（膀胱腫瘍，卵巣癌），膀胱結石，尿道狭窄，前立併用した症例も2例ある（Table！）．腺肥大症，前立腺癌である．15例中14例において，留効果判定基準置カテーテルをおいていた．合併症を伴うような複雑な尿路感染症の効果判定の Table 2．対象疾患 Xt ，．，en X 急性膀胱二炎基準を定めることは非常にむずかしい．われわれは便宜的に投与を，終った時点における尿所見，他覚的所見，自覚症状などをもとにして著効，有効，無効の3 段階に分けて判定した．慢性膀胱炎著効：投与終了時において，尿所見，他覚的所見，急性腎孟腎炎慢性腎孟腎炎急性腎周囲炎自覚症状が全く正常になったもの．有効：尿所見にある程度の所見が残っているが，自斜高童黙i 覚症状，他覚症状が改善されるかまたは消失したもの．無効：投与終了時においても尿所見，自覚症状，他覚的所見の改善が全くみられないもの．併発症も含むなお，採尿方法は留置カテーテルをおいた患者がほ Table 3．年齢構成とんどであるので，とくにその点は特別な方法はとら ”t watsU it 20 ∼ 29歳 1 30 一一 39 40 一一 49 3 50 一一 59 3 60 N 69 5 70歳以上 3 計 15 なかった．分離菌の種類分離同定された菌種はTable 5に示すごとく9菌種22株であった．この中でPseudom・nasが12株と最も多く，E・c・li， Acinetobacterがそれぞれ2株，その他 Klebsiella， Proteus mirabilis， Citrobacter， Enterobacter， StaP妙IOCOCCU∫epidermidi∫， StrePt・COCCUS説伽2∫が各1 株であった． 935 今村・ほか：複雑尿路感染症・su1benicillin Table 5・分離菌数分菌離菌 Table 7．薬株剤効果数 Pseudomonas 著効1 E．60距有心 5 （33．3％） Klebsiella 無密i 4 （26．7％） 6 （40．0％） Proteus禰7αゐ戴∫ 15 計 Acinetobacter α〃。加6彪7 対するSB−PC感受性と臨床効果はTable 9に示す Enterobacter ごとくで，著効5例（4L7％），有効3例（25％），無 5’‘ψ妙．ゆ伽痂廊効4例（33．3％）であった． StrePto． viridans Table 8．主感染症に対するSB−PCの効果 22 計患i著効i有効疾各面数はいずれも105以上であったので，起炎菌と考えた． 4例において混合感染を認め，また1例において菌交代現象が認められた．この菌交代現象はPseudom・一 nasよりKlebsiellaに代っていた．分離菌のSB−PCに対する感受性は， Table 6に示すごとく，感受性のあるもの（惜∼一H一）11例，感受性のないもの（＋∼一）ll例とその比率は各50％であった．感受性試験は3濃度法デスクによっておこなっ急性腎孟腎炎慢性二二腎炎 3 急性膀胱炎 2 無効 3 1 2 1 1 慢性膀胱二炎 1 急性腎周囲炎 1 “， Table 9． PseudomonasのSB−PC感受性と臨床効果 twtpt，x．i！k：g kthr）fl ’fxth’pa．． ’fSi」rfi’＋た．惜 Table 6．分離菌のSB−PC感受性十1 感受性菌種 Pseudomonas 十冊甘＋1 214］2141 工 2．計計 1 2 5 2 2 3 4 ［2i E． coli Klebsiella Proteus珈7αろilis 2）検査成績 1 血中白血球の変化は著効例においては，増加した白！ Acinetobacter 1 C伽。うacter ，1 血球は投与終了後に非常に改善されていたが，無効例 1ii ではむしろ白血球は増加の傾向がみられた（Fig．2）， Enterebacter GOT， GPTの変化については，1例を除きその変 StaPh“．8翅87加ゴピ∫ 化は正常範囲であった．高値を示した1例は，症例1 S彦砂’o．viridans 計の残腎結核から慢性腎不全となり，人工透析をおこな 6 5 12 i9 22 っていた患者で，輸血を多量におこなっていたので， SB−PC投与により起こったものとは思われない（Fig・臨床成績 3， 4）． 1）臨床効果アルカリフォスファターゼの変化については，症例前記した効果判定基準により，著効6例（40％）， 1の人工透析中の患者では高値を示し，また症例8の有効5例（33．3％），無効4例（26．7％）であった．前立腺癌で骨転移のある患者では，かなり高い値を示著効，有効を臨床的有効例とすると，約70％が臨床的しているが，その変化は原疾患によるものと思われに有効であった（Table 7）．る．その他の症例では，アルカリフォスファターゼの SB−PCの主尿路感染症別の効果はTable・8に示す変化は正常範囲内であった．ただし症例15の卵巣癌のごとくである。起炎菌の中で最も多いPseud・motlasに再発の患者では，やや高値を示していたが，投与終了 936 ．今村・ほか：複雑尿路感染症・sulbenicillin （u） 22，000 276 20，000 270 1’ 15，000 40 30 10，000 20 ！0 5，000 。 4，000 o［＝＝＝＝＝＝．投豊刷投与後投量則 Fig．4． GPTの変化投与後（u） Fig・2・白血球数の変化 21 （u） 317 2e 310 19 18 17 6 5 4 3 2 投豊投与後削 Fig．3． GOTの変化後には正常範囲の値になっていた（Fig．5）．クレアチニンおよびBUNの変化については，症例 1 o 投豊肘 Fig． 5．投与後アルカリフォスファターゼの変化 1の人工透析中の患者では非常な高値を示し，症例10 は投与後，感染症が改善．されて腎機能が回復し，そのののう胞腎の術後の患者，症例8の前立腺癌末期の患値は正常となっていた．しかし，上記3症例のクレア者では，やや高値を示した．他の症例では正常あるいチニン，BUNの変化は原疾患による変化であって， 937 今村・ほか：複雑尿路感染症・sulbenicillin （mgfdl） 9．7 （mg／dl） q．，o 8．5 3．・ u一 Tフ 3 30 2，5 25b × 2 2．0 × ユ． 15 こごここ∼ 1 誌一一一 @！iiiS：＄ 10 5 投投与後 1 削 Fig．6．クレアチニンの変化 SB−PC投与のためではないと思われる（Fig．6，7）．副作投豊投与後胴 Fig．7． BUNの変化学療法剤は非常に限定されるようになった．今回われわれがおこなった治験でも，分離菌種のほとんどはこ用れらの弱毒菌であった，最近までは，そのような複雑副作用として，とくに著明なものは認められなかっな尿路感染症に対して，われわれはしばしばGM，たが，筋注時に局所の耳痛を訴える患者が多かった． CL等を使用してきた．しかしそれらの薬剤は腎毒性前記の検査成績によっても， SB−P（〕による肝機能，があり，大量にかつ長期に使用できないという不便さ腎機能に対する明らかな障害は認めなか6た．また本があった．最近合成penicillin系の発展はめざましい剤の化学構造式中にはNaが2個あり，大量に投与すものがあり，前述の弱毒菌感染症に対しても，従来のる場合Naによる害が予想されるので，血中Na， Cl 合成penicillin系よりも強い抗菌力をもつCB−P（〕がを測定したが，異常を認めなかったので，表に示すこ作られ，次いで武田薬品工業株式会社で開発されたとは省略した， SB’PCが登場した． SB−PCは基礎的実験ではCB−PC なお血中赤血球は手術症例が多いため，その値は指標とならないので除いた．考と同等の抗菌力を有し，尿中にCB−PC同様高濃度に排泄されるといわれており，いっぽう副作用は大量察投与によっても現われないとされている．加えてSB− PCはCB−PCよりβ一lactamaseによる不活化が少な合併症のない単純性尿路感染症に対しては，各種のいとされている．以上の点より，われわれはSB−PC 有効な抗生剤，化学療法剤がある．しかし合併症を伴を使用して難治性尿路感染症の治療にあたったわけでう複雑な難治性尿路感染症においては，起炎菌としてある．投与量が1日1∼29ぐらいでは期待したぽど Pseudomonas， ProteUS， Klebsieglaあるいは以前は問題に効果が上がらず，CB−PCの大量投与による臨床成績ならなかったCitrobacter， Acinetobacter， Enterobacter等から考えて，SB−PCも大量投与が必要であるとの報の弱毒性グラム陰性桿菌がかなりの高比率を占めて存告もあるので，今回われわれは比較的大量を投与して在するので，それを治療する場合の有効な抗生剤，化治験をおこなった．その有効率は著効例，有効例合わ 938 今村・ほか：複雑尿路感染症・sulbenicillin せて73％であり，じゅうぶん満足すべきものであっ特記すべき副作用はなかったが，筋注時に局所に疾た．しかし大量投与といっても，IOgL／上というよう痛があるので，そのような患者では静注に変えるような大量は使用せず，症例によっては89を使用したにしたい．が，平均投与量約59ぐらいであり，その程度の投以上より種々の合併症を伴う複雑な尿路感染症に対与量でもじゅうぶん効果を発揮するものと考えられして，SB−PC 3∼89，平均59の投与でじゅうぶんる、その治療効果をあげうるものと思われる． SB−PCの主尿路感染症別の効果は，急性のものに結有効率が高く，慢性のものではその効果が低い傾向がみられた（Table 8）．また起炎菌の中で最も多い語 1）昭和大学病院泌尿器科入院患者のうち，合併症 Pseudomonas 12例のSB−PC感受性と臨床効果は，あまを有する複雑な尿路感染症15例に対し，比較的大量り相関関係がないよ励こ思われた（Table 9）．（3∼8g，平均5g）のSB−PGを投与した．菌交代現象は症例1の11旧間投与した例でSB−PC 2） 15例中著効6例（40％），有効5例（33．3％），感受性（升）のPseudomonasがSB−PC感受性（一）無効4例（26．7％）で，臨床有効率は約73％であっのKlebsiellaに変っていた．使用期間が長いので当然た，の結果といえよう．混合感染も複雑な尿路感染症であるので，4例にみられた，なお，GB−PCとGMとの併用，とくに同時併用すると相乗効果があるといわれている．SB−PCも同様のことがいわれているので，とくに重症と思われる症例（症例10，12）にSB−PC 59とGM 80 mgとの同時併用を試みた．両症例とも著効を示し，併用した価値はじゅうぶんあったと思う．GMは40 mgを 1日2回，5日∼7日間で，投与：量はとくに多いとは思われないし，SB−PCも5g程度で効果が著明であった．したがって，重症尿路感染症に対してSB−PC， GMの同時併用療法は試みられるべき方法と考える． 3）副作用としては，注射部に落痛を訴えた以外にとくに認めなかった．文献 1）SB−PC参考資料：武田薬品工業KK． 2）中沢昭三・ほか：Chemotherapy，19：867，1971． 3）清水保夫・ほか：（】hemotherapy，19：1030，1971． 4）石神裏次・ほか：Ghemotherapy，19：1037，1971． 5）新島端夫。ほか：Chemotherapy，19：1047，1971． 6）熊沢浄一。ほか：Chemotherapy，19：1053，1971． 7）大越正秋・ほか：最新医学，29：859，王974．（1976年7月1日受付）